Pirotinibe em pacientes com câncer de mama com má resposta ao tratamento neoadjuvante de trastuzumabe e pertuzumabe (PRETTY)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
2. pontuação ECOG 0-1;
3. Câncer de mama com superexpressão de HER2 confirmado por análise imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ (ISH).
4. O paciente recebeu pelo menos 3 ciclos de terapia neoadjuvante com trastuzumabe combinado com pertuzumabe e a resposta clínica é SD ou DP (de acordo com RECIST versão 1.1) avaliada com RM/TC/ultrassonografia de mama.
5. Status do receptor hormonal conhecido (ER e PgR);
6. A função dos órgãos principais deve atender aos seguintes requisitos: 1) Rotina de sangue: Neutrófilo (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥90 × 10^9 / L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Bioquímica do sangue: bilirrubina total (TBIL) ≤ limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN; Azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; 3) Ecografia cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%; 4) ECG de 12 derivações: O intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) é inferior a 470 ms.
7. Junte-se voluntariamente ao estudo e assine o consentimento informado, com boa adesão e disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama em estágio IV (metastático);
2. Câncer de mama inflamatório;
3. Houve outros tumores malignos no passado;
4. Recebeu terapia direcionada com antraciclina, ciclofosfamida ou anti-HER2 diferente de trastuzumabe/pertuzumabe;
5. Ter participado de outros ensaios clínicos concomitantemente;
6. Foram submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos não relacionados ao câncer de mama dentro de 4 semanas antes da randomização ou não se recuperaram totalmente de tais procedimentos cirúrgicos;

7. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, o seguinte:

   História de diagnóstico de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE <50%); Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca de repouso > 100 bpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de grau superior; Angina pectoris requerendo medicação antianginosa; Doença valvular cardíaca clinicamente significativa; ECG mostra infarto do miocárdio transmural; Mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);

8. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a administração e absorção de medicamentos;
9. Pessoas com histórico conhecido de alergia aos medicamentos deste estudo; história de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou história de transplante de órgãos;
10. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes, pacientes do sexo feminino com fertilidade com teste de gravidez positivo na linha de base ou pacientes com fertilidade que não desejam usar contracepção eficaz durante todo o estudo e dentro de 7 meses após a última medicação do estudo;
11. Sofrer de doença grave concomitante ou outra comorbidade que interfira no tratamento, ou qualquer outra condição que o pesquisador considere inadequada para participar deste estudo.