吡咯替尼用于对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗反应不佳的乳腺癌患者 (PRETTY)
2020年2月5日 更新者：Xu fei、Sun Yat-sen University
吡咯替尼对曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗新辅助治疗反应差的乳腺癌患者的影响：一项单中心II期临床研究
HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后病理完全缓解（pCR）与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）密切相关，pCR成为评估复发风险的重要指标。
曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是HER2阳性早期乳腺癌的新标准靶向治疗方案。
然而，仍有相当一部分患者没有达到PCR。
对于这些患者，目前的指南建议在手术后使用 TDM-1 进行强化治疗，尽管相当多的患者仍然存在复发或转移。
此外，TDM-1在中国是不可用的。
Pyrotinib 已被批准用于先前在曲妥珠单抗治疗后失败的 HER2 阳性乳腺癌患者。
研究人员打算进行这项 II 期临床研究。
入组对曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的标准新辅助治疗方案反应不佳的患者。
这些患者接受pyrotinib以观察pCR是否得到改善。
研究者旨在探索吡咯替尼对标准双靶点新辅助治疗反应不佳的患者的疗效，并进一步探索HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗策略的改进。
研究概览
详细说明
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，有20%～30%的HER2过表达。
HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后病理完全缓解（pCR）与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）密切相关，pCR成为评估复发风险的重要指标。
曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是HER2阳性早期乳腺癌的新标准靶向治疗方案，总体pCR率为57%~66%。
但临床上仍有相当一部分患者治疗后未达到PCR。
对于新辅助治疗未达到 pCR 的患者，目前的指南建议术后使用 TDM-1 进行强化治疗，但即使使用 TDM-1，仍有相当一部分患者出现复发或转移。
此外，TDM-1目前在中国还没有。
Pyrotinib 已被批准用于先前在曲妥珠单抗治疗后失败的 HER2 阳性乳腺癌患者。
研究人员打算进行这项单臂、单中心的 II 期临床研究。
入组对曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的标准新辅助治疗方案反应不佳的患者。
这些患者接受吡咯替尼以观察更换靶向治疗方案后pCR是否有所改善。
研究者旨在探索吡咯替尼对标准双靶点新辅助治疗反应不佳的患者的疗效，并进一步探索HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗策略的改进。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fei Xu, MD
- 电话号码：+86-13711277870
- 邮箱：xufei@sysucc.org.cn
研究联系人备份
- 姓名：Kuikui Jiang, MD
- 电话号码：+86-15210589011
- 邮箱：jiangkk@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁的女性患者；
- ECOG评分0-1；
- 通过免疫组织化学 (IHC) 分析或原位杂交 (ISH) 证实的 HER2 过表达乳腺癌。
- 患者已接受至少 3 个周期的曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗新辅助治疗，临床反应为 SD 或 PD（根据 RECIST 1.1 版），并通过乳腺 MRI/CT/超声评估。
- 已知的激素受体状态（ER 和 PgR）；
- 主要脏器功能必须符合以下要求： 1）血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥90×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90克/升； 2）血液生化：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN；尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN； 3）心脏超声：左心室射血分数（LVEF）≥55%； 4) 12导联心电图：Fridericia方法校正的QT间期(QTcF)小于470毫秒。
- 自愿加入研究并签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访。
排除标准：
- IV 期（转移性）乳腺癌；
- 炎性乳腺癌；
- 既往有其他恶性肿瘤；
- 接受过曲妥珠单抗/帕妥珠单抗以外的蒽环类药物、环磷酰胺或抗HER2靶向治疗；
- 曾同时参加过其他临床试验；
- 在随机分组前 4 周内接受过与乳腺癌无关的大手术或尚未从此类手术中完全康复；
严重的心脏病或不适，包括但不限于以下：
心力衰竭或收缩功能障碍（LVEF <50%）的诊断史；高危不受控制的心律失常，如房性心动过速、静息心率>100 bpm、显着的室性心律失常（如室性心动过速）或更高级别的房室传导阻滞；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；有临床意义的心脏瓣膜病；心电图显示透壁心肌梗死；高血压控制不佳（收缩压> 180 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）；
- 无法吞咽、肠梗阻或其他影响药物给药和吸收的因素；
- 对本研究的药物有已知过敏史的人；免疫缺陷病史，包括 HIV 检测呈阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史；
- 妊娠期和哺乳期女性患者、基线妊娠试验阳性的有生育能力的女性患者，或在整个试验期间和研究最后一次用药后7个月内不愿使用有效避孕措施的有生育能力的患者；
- 患有严重的伴随疾病或其他干扰治疗的合并症，或研究者认为不适合参加本研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡咯替尼
符合条件的患者将接受四个周期的表柔比星和环磷酰胺联合吡咯替尼。 从第一个周期的第 1 天到第四个周期的第 21 天或手术当天，在早餐后 30 分钟内每天口服吡咯替尼 400 mg。 表柔比星 (90 mg/m2)，静脉注射，每 21 天一次。 环磷酰胺 (600 mg/m2)，每 21 天静脉注射一次。 |
从第一个周期的第 1 天到第四个周期的第 21 天或手术当天，在早餐后 30 分钟内每天口服吡咯替尼 400 mg。 表柔比星 (90 mg/m2)，静脉注射，每 21 天一次。 环磷酰胺 (600 mg/m2)，每 21 天静脉注射一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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tpCR
大体时间：1年
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在原发肿瘤的显微镜检查中没有侵袭性肿瘤细胞，并且在手术中没有同侧腋窝淋巴结的病理受累
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：1年
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定义为完全或部分响应的最佳总体响应的比例。
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1年
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无病生存 (DFS)
大体时间：5年
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定义为从手术日期到复发/转移日期或死亡日期的时间。
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5年
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3 年无病生存率
大体时间：3年
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定义为 3 年无病生存率
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3年
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无事件生存 (EFS)
大体时间：5年
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定义为从手术日期到复发/转移日期的时间。
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5年
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：1年
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定义为发生与治疗相关的不良事件的参与者人数
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1年
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生活品质
大体时间：1年
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使用 EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）QLQ-BR23 量表。
最小值和最大值分别为 0 和 100。
更高的分数意味着更好的结果。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年2月1日
初级完成 (预期的)
2021年2月1日
研究完成 (预期的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月2日
首次发布 (实际的)
2020年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月5日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
吡咯替尼的临床试验
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