Pyrotinib u pacientek s rakovinou prsu se špatnou odpovědí na neoadjuvantní léčbu trastuzumabem a pertuzumabem (PRETTY)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. skóre ECOG 0-1;
3. HER2-nadměrně exprimující karcinom prsu potvrzený imunohistochemickou (IHC) analýzou nebo in situ hybridizací (ISH).
4. Pacientka absolvovala minimálně 3 cykly neoadjuvantní terapie trastuzumabem v kombinaci s pertuzumabem a klinická odpověď je SD nebo PD (podle RECIST verze 1.1) hodnocená pomocí MRI/CT/ultrazvuku prsu.
5. Známý stav hormonálního receptoru (ER a PgR);
6. Funkce hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky: 1) Krevní rutina: Neutrofily (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; počet krevních destiček (PLT) ≥90 × 10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; 2) Biochemie krve: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; Močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; 3) Ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 %; 4) 12svodové EKG: QT interval korigovaný metodou Fridericia (QTcF) je menší než 470 ms.
7. Dobrovolně se zapojte do studie a podepište informovaný souhlas s dobrým dodržováním a ochotou spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. stadium IV (metastatické) rakoviny prsu;
2. Zánětlivá rakovina prsu;
3. V minulosti se vyskytly i jiné zhoubné nádory;
4. dostávali antracyklin, cyklofosfamid nebo anti-HER2 cílenou léčbu jinou než trastuzumab/pertuzumab;
5. Účastnili jste se současně jiných klinických studií;
6. Během 4 týdnů před randomizací podstoupily velké chirurgické zákroky, které nesouvisely s rakovinou prsu, nebo se z těchto chirurgických zákroků plně nezotavily;

7. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující:

   Anamnéza diagnózy srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %); Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné ventrikulární arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blokáda vyšší úrovně; Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu; Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně; EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu; Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);

8. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léků;
9. Lidé se známou anamnézou alergií na léky z této studie; anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů;
10. Těhotné a kojící pacientky, pacientky s plodností s pozitivním těhotenským testem na začátku studie nebo pacientky s plodností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během celé studie a do 7 měsíců po poslední medikaci studie;
11. Trpět závažným doprovodným onemocněním nebo jiným přidruženým onemocněním, které narušuje léčbu, nebo jakýmkoli jiným stavem, který výzkumník považuje za nevhodný pro účast v této studii.