Pyrotinib in pazienti con carcinoma mammario con scarsa risposta al trattamento neoadiuvante di trastuzumab e pertuzumab (PRETTY)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Punteggio ECOG 0-1;
3. Carcinoma mammario con sovraespressione di HER2 confermato dall'analisi immunoistochimica (IHC) o dall'ibridazione in situ (ISH).
4. La paziente ha ricevuto almeno 3 cicli di terapia neoadiuvante con trastuzumab in associazione a pertuzumab e la risposta clinica è SD o PD (secondo RECIST versione 1.1) valutata con RM/TAC/ecografia mammaria.
5. Stato noto del recettore ormonale (ER e PgR);
6. La funzione degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti: 1) Routine ematica: Neutrofilo (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; Conta piastrinica (PLT) ≥90 × 10^9 / L; Emoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Biochimica del sangue: Bilirubina totale (TBIL) ≤ limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; Azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN; 3) Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%; 4) ECG a 12 derivazioni: l'intervallo QT corretto con il metodo Fridericia (QTcF) è inferiore a 470 msec.
7. Aderire volontariamente allo studio e firmare il consenso informato, con buona compliance e disponibile a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno in stadio IV (metastatico);
2. Cancro al seno infiammatorio;
3. Ci sono stati altri tumori maligni in passato;
4. - Hanno ricevuto una terapia mirata con antraciclina, ciclofosfamide o anti-HER2 diversa da trastuzumab/pertuzumab;
5. aver partecipato contemporaneamente ad altri studi clinici;
6. - Sono stati sottoposti a procedure chirurgiche importanti non correlate al carcinoma mammario nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o non si sono completamente ripresi da tali procedure chirurgiche;

7. Grave malattia o disagio cardiaco, inclusi ma non limitati a quanto segue:

   Anamnesi di diagnosi di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%); Aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmie ventricolari significative (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di livello superiore; Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi; Malattia della valvola cardiaca clinicamente significativa; L'ECG mostra un infarto miocardico transmurale; Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);

8. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
9. Persone con una storia nota di allergie ai farmaci di questo studio; una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi;
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento, pazienti di sesso femminile con fertilità con test di gravidanza positivo al basale o pazienti con fertilità che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero studio ed entro 7 mesi dopo l'ultimo farmaco dello studio;
11. Soffre di una grave malattia concomitante o altra condizione di comorbidità che interferisce con il trattamento, o qualsiasi altra condizione che il ricercatore ritenga inadatta a partecipare a questo studio.