Pyrotinib hos brystkreftpasienter med dårlig respons på neoadjuvant behandling av Trastuzumab og Pertuzumab (PRETTY)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. ECOG-score 0-1;
3. HER2-overuttrykkende brystkreft bekreftet ved immunhistokjemisk (IHC) analyse eller in situ hybridisering (ISH).
4. Pasienten har mottatt minst 3 sykluser med neoadjuvant behandling med trastuzumab kombinert med pertuzumab og den kliniske responsen er SD eller PD (i henhold til RECIST versjon 1.1) evaluert med bryst MR/CT/ultralyd.
5. Kjent hormonreseptorstatus (ER og PgR);
6. Funksjonen til hovedorganene må oppfylle følgende krav: 1) Blodrutine: Nøytrofil (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; Blodplateantall (PLT) ≥90 × 10^9 / L; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; 2) Blodbiokjemi: Total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; 3) Hjerte-ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %; 4) 12-avlednings-EKG: QT-intervallet korrigert med Fridericia-metoden (QTcF) er mindre enn 470 msek.
7. Delta frivillig i studien og signere informert samtykke, med god etterlevelse og samarbeidsvillig med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadium IV (metastatisk) brystkreft;
2. Inflammatorisk brystkreft;
3. Det har vært andre ondartede svulster tidligere;
4. Har mottatt antracyklin-, cyklofosfamid- eller anti-HER2-målrettet behandling annet enn trastuzumab/pertuzumab;
5. Har deltatt i andre kliniske studier samtidig;
6. Har gjennomgått større kirurgiske inngrep som ikke er relatert til brystkreft innen 4 uker før randomisering eller ikke har kommet seg helt etter slike kirurgiske inngrep;

7. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   Anamnese med diagnose av hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50%); Høyrisiko ukontrollerte arytmier, slik som atrietakykardi, hvilepuls > 100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikulær takykardi) eller atrioventrikulær blokkering på høyere nivå; Angina pectoris som krever antianginal medisin; Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; EKG viser transmuralt hjerteinfarkt; Dårlig hypertensjonskontroll (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);

8. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker medisinadministrasjon og absorpsjon;
9. Personer med en kjent historie med allergi mot stoffene i denne studien; en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
10. Gravide og ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige pasienter med fertilitet med baseline positiv graviditetstest, eller pasienter med fertilitet som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under hele studien og innen 7 måneder etter siste medisinering av studien;
11. Lider av en alvorlig samtidig sykdom eller annen komorbid tilstand som forstyrrer behandlingen, eller enhver annen tilstand som forskeren anser som uegnet til å delta i denne studien.