Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label udvidelsesundersøgelse af trofinetide til behandling af piger og kvinder med Rett syndrom (LILAC™)

14. marts 2024 opdateret af: ACADIA Pharmaceuticals Inc.

En 40-ugers, åben udvidelsesundersøgelse af trofinetide til behandling af piger og kvinder med Rett syndrom

At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​langtidsbehandling med oral trofinetid hos piger og kvinder med Rett syndrom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35223
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Translational Genomics Research Institute (TGen)
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Children Medical Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Genetics Clinical Trial Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute - Clinical Trials Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center, Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Forenede Stater, 29626
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har afsluttet uge 12/slut-på-behandling besøg i det forudgående studie, undersøgelse ACP-2566-003
  2. Opfyldte alle adgangskriterier for den forudgående undersøgelse
  3. Kan drage fordel af langtidsbehandling med åbent trofinetide efter investigators vurdering
  4. Kan stadig sluge undersøgelsesmedicinen, der leveres som en flydende opløsning, eller kan tage den med gastrostomisonde
  5. Fagets pårørende er engelsktalende og har tilstrækkelige sprogkundskaber til at gennemføre pårørendevurderingerne
  6. Forsøgsperson og pårørende skal bo på et sted, hvortil undersøgelseslægemidlet kan leveres og have været på deres nuværende bopæl i mindst 3 måneder før baseline

Ekskluderingskriterier:

  1. Begyndte behandling med væksthormon under den forudgående undersøgelse
  2. Begyndte behandling med IGF-1 under den forudgående undersøgelse
  3. Begyndte behandling med insulin under den forudgående undersøgelse
  4. har udviklet en klinisk signifikant kardiovaskulær, endokrin (såsom hypo- eller hyperthyroidisme, type 1-diabetes mellitus eller ukontrolleret type 2-diabetes mellitus), nyre-, lever-, luftvejs- eller gastrointestinale sygdom (såsom cøliaki eller inflammatorisk tarmsygdom) eller har større operation planlagt under undersøgelsen
  5. Forsøgspersonen vurderes af investigatoren eller den medicinske monitor for at være upassende til undersøgelsen på grund af AE'er, medicinsk tilstand eller manglende overholdelse af undersøgelsesprodukt eller undersøgelsesprocedurer i den forudgående undersøgelse
  6. Har en klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn ved baseline
  7. Har et QTcF-interval på >450 ms på baseline-EKG'et udført før den første dosis trofinetid gives i denne undersøgelse
  8. Har udviklet et klinisk signifikant EKG-fund under den forudgående undersøgelse

Yderligere inklusion/udelukkelseskriterier gælder. Patienterne vil blive evalueret ved baseline for at sikre, at alle kriterier for undersøgelsesdeltagelse er opfyldt. Patienter kan blive udelukket fra undersøgelsen baseret på disse vurderinger (og specifikt, hvis det fastslås, at deres baseline sundhed og tilstand ikke opfylder alle forudspecificerede adgangskriterier).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trofinetide
Medicin: Trofinetide
Trofinetide-opløsning på 30-60 ml baseret på forsøgspersonens vægt ved baseline, indgivet to gange dagligt gennem munden eller gastrostomisonde (G-rør)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), procentdel af forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og procentdel af forsøgspersoner med abstinenser på grund af AE'er
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
Procentdel af forsøgspersoner med behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), procentdel af forsøgspersoner med alvorlige adverse events (SAE'er) og procentdel af forsøgspersoner med abstinenser på grund af AE'er
40 ugers behandlingsvarighed
Forsøgspersoner (N, %) med post-baseline potentielt klinisk vigtige ændringer i EKG
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
Potentielt klinisk vigtige EKG-ændringer blev defineret i undersøgelsesprotokollen som absolut QTcF-interval >500 ms eller QTcF-intervalændring fra basisværdien for tidligere undersøgelse ACP-2566-003 på >60 ms
40 ugers behandlingsvarighed
Forsøgspersoner (N, %) med post-baseline potentielt klinisk vigtige ændringer i vitale tegn
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed

Potentielt klinisk vigtige ændringer i vitale tegn blev defineret i undersøgelsesprotokollen som:

systolisk blodtryk (SBP) ≥180 mmHg og øget ≥20 mmHg fra baseline; SBP ≤90 mmHg og faldt ≥20 mmHg fra baseline; diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 105 mmHg og øget ≥ 15 mmHg fra baseline; DBP ≤50 mmHg og faldt ≥15 mmHg fra baseline; Puls ≥120 bpm og øget ≥15 bpm fra baseline; Puls ≤50 bpm og faldt ≥15 bpm fra baseline
40 ugers behandlingsvarighed
Forsøgspersoner (N, %) med potentielt klinisk vigtige ændringer i kropsvægt efter baseline
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed

Potentielt klinisk vigtige ændringer i kropsvægt blev defineret i undersøgelsesprotokollen som:

Vægtstigning ≥7 % fra baseline; Vægttab ≥7 % fra baseline
40 ugers behandlingsvarighed
Forsøgspersoner (N, %) med potentielt klinisk vigtige ændringer efter baseline
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed

Potentielt klinisk vigtige ændringer i laboratorieparametre blev defineret i undersøgelsesprotokollen som:

Natrium ≤125 mmol/L; Natrium ≥155 mmol/L; Kalium ≤3,0 mmol/L; Kalium ≥5,5 mmol/L; Chlorid ≤85 mmol/L; Chlorid ≥120 mmol/L; Calcium <2,0 mmol/L; Calcium >2,0 mmol/L; Urinstof-nitrogen i blodet ≥10,71 mmol/L; Kreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Urinsyre ≥505,75 μmol/L; Lactatdehydrogenase ≥3 x ULN; Glucose ≤2,48 mmol/L; Glucose ≥11 mmol/L; Albumin ≤26 g/L; Albumin ≥60 g/L; Protein ≤50 g/L; Protein ≥100 g/L; Alaninaminotransferase ≥3 x ULN; Aspartataminotransferase ≥3 x ULN; Gamma glutamyl transpeptidase ≥3 x ULN; Alkalisk fosfatase ≥3 x ULN; Bilirubin ≥1,5 x ULN
40 ugers behandlingsvarighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) Samlet resultatændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
RSBQ'en er en 45-elementers vurderingsskala, som omfatter 45 elementer, 39 af dem grupperet i 8 underskalaer, hvis vurderinger afspejler sværhedsgraden og hyppigheden af ​​symptomer. Elementer er klassificeret som 0 (ikke sandt), 1 (noget eller nogle gange sandt) eller 2 (meget sandt). De 8 underskalaer er generel humør, vejrtrækningsproblemer, håndadfærd, ansigtsbevægelser, kropsrokkering/udtryksløst ansigt, natlig adfærd, frygt/angst og gang/stående. Score for punkt 31 er omvendt i beregningen af ​​den samlede score. Den samlede score spænder fra 0 til 90 og beregnes som summen af ​​emnescorerne. Højere score betyder dårligere adfærd.
40 ugers behandlingsvarighed
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score i uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
For at vurdere, hvor meget forsøgspersonens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand, bruges en 7-trins skala fra 1=meget forbedret, 2=meget forbedret, 3=minimalt forbedret, 4=ingen ændring, 5=minimalt værre. , 6=meget værre, 7=meget meget værre. Højere CGI-I-score angiver mere alvorlig sygdom og mindre forbedring af sygdommen.
40 ugers behandlingsvarighed
Kommunikations- og symbolsk adfærdsskalaer Developmental Profile™ Spædbørns-tjekliste - Social Composite Score (CSBS-DP-IT Social) Ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed

Skala til at vurdere kommunikation og præ-sproglige færdigheder hos børn 12-24 måneder (eller ældre børn med udviklingsforsinkelse). Tjeklisten består af 24 spørgsmål fra 0 til 4 point inden for hver af 7 klynger. Der gives 0 point for "Ikke endnu", 1 point for "Nogle gange" eller 2 point for "Ofte". For elementer, der beskriver en række tal eller områder, gives 0 point for "Ingen" og 1 til 4 point for elementer, der indeholder nummererede valg.

Social Composite-score er en af ​​3 sammensatte partiturer. Det omfatter 13 genstande i færdighedsområderne "Følelser og øjenblik" (punkt 1 til 4), "Kommunikation" (punkt 5 til 8) og "Gestik" (punkt 9 til 13). Social Composite-råscore (emne 1 til 13), der spænder fra 0 til 26, beregnes som summen af ​​elementscorerne. Højere Social Composite-råscore indikerer bedre udvikling af social kommunikation.
40 ugers behandlingsvarighed
Overordnet livskvalitetsvurdering af virkningen af ​​Childhood Neurologic Disability Scale (ICND) ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
Den overordnede livskvalitetsscore for ICND varierer fra 1 ("Dårlig") til 6 ("Udmærket"); lavere samlet livskvalitetsscore indikerer lavere livskvalitet.
40 ugers behandlingsvarighed
Rett Syndrom Kliniker vurdering af håndfunktion (RTT-HF) Ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
RTT-HF er en kliniker gennemført klinisk vurdering af forsøgspersonens evne til at bruge sine hænder til funktionelle formål. Vurderingen er foretaget på en 8-punkts Likert-skala (0-7), hvor 0 angiver normal funktion og 7 den mest alvorlige funktionsnedsættelse.
40 ugers behandlingsvarighed
Rett Syndrom Kliniker vurdering af ambulation og grovmotoriske færdigheder (RTT-AMB) Ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
RTT-AMB er en kliniker gennemført klinisk vurdering af forsøgspersonens evne til at sidde, stå og bevæge sig. Vurderingen er foretaget på en 8-punkts Likert-skala (0-7), hvor 0 angiver normal funktion og 7 den mest alvorlige funktionsnedsættelse.
40 ugers behandlingsvarighed
Rett Syndrom Kliniker Vurdering af evne til at kommunikere valg (RTT-COMC) Ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
RTT-COMC er en kliniker gennemført klinisk vurdering af forsøgspersonens evne til at kommunikere sine valg eller præferencer, hvilket kan omfatte brugen af ​​nonverbale midler såsom øjenkontakt eller gestus. Vurderingen er foretaget på en 8-punkts Likert-skala (0-7), hvor 0 angiver normal funktion og 7 den mest alvorlige funktionsnedsættelse.
40 ugers behandlingsvarighed
Rett Syndrom Kliniker vurdering af verbal kommunikation (RTT-VCOM) Ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
RTT-VCOM er en kliniker gennemført klinisk vurdering af forsøgspersonens evne til at kommunikere verbalt. Vurderingen er foretaget på en 8-punkts Likert-skala (0-7), hvor 0 angiver normal funktion og 7 den mest alvorlige funktionsnedsættelse.
40 ugers behandlingsvarighed
Ændring fra baseline til uge 40 i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
CGI-S er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens erfaring med forsøgspersoner, der har samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring vurderes et forsøgsperson ud fra sygdommens sværhedsgrad på vurderingstidspunktet: 1=normal, slet ikke syg; 2=grænsesyg; 3=mildt syg; 4= moderat syg; 5 = markant syg; 6=alvorligt syg; eller 7=svært syg. Højere CGI-S-score angiver mere alvorlig sygdom og mindre forbedring af sygdommen.
40 ugers behandlingsvarighed
Rett Syndrome Caregiver Burden Inventory (RTT-CBI) Samlet score (punkt 1-24) Ændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
RTT-CBI består af 24 negativt formulerede punkter (punkt 1 til 24). Frekvensvurderinger er på en 5-punkts Likert-skala, herunder: 0-aldrig; 1-sjældent; 2-nogle gange; 3-hyppigt og 4-næsten altid. RTT-CBI inkluderer også 2 positivt formulerede poster (punkt 25 og 26), der omfatter Optimismeindekset; dette indeks vil ikke blive brugt til analyse. Den samlede score fra 0 til 96 beregnes som summen af ​​pointene for punkt 1-24. Højere score betyder højere plejebyrde.
40 ugers behandlingsvarighed
Indvirkning af Childhood Neurologic Disability Scale (ICND) Samlet scoreændring fra baseline til uge 40
Tidsramme: 40 ugers behandlingsvarighed
ICND-skalaen evaluerer effekten af ​​4 sundhedsproblemer på 11 aspekter af barnets eller familiens liv med 0 ("Slet ikke"), 1 ("Lidt"), 2 ("Nogle"), 3 ("Meget") "), eller "Gælder ikke". De 4 sundhedsproblemer er 1) uopmærksomhed, impulsivitet eller humør, 2) evnen til at tænke og huske, 3) neurologiske eller fysiske begrænsninger og 4) epilepsi. For hvert helbredsproblem udregnes scoren som summen af ​​punktscorene. ICND's samlede score vil blive beregnet som summen af ​​gennemsnittet af hver problemscore ganget med 11. ICND's samlede score spænder fra 0 til 132. Højere ICND-totalscore indikerer værre helbredsproblemer. ICND's samlede score inkluderer ikke den overordnede livskvalitetsvurdering.
40 ugers behandlingsvarighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACP-2566-004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner