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Estudo de extensão aberta de trofinetida para o tratamento de meninas e mulheres com síndrome de Rett (LILAC™)

14 de março de 2024 atualizado por: ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Um estudo de extensão aberto de 40 semanas de trofinetida para o tratamento de meninas e mulheres com síndrome de Rett

Investigar a segurança e a tolerabilidade do tratamento de longo prazo com trofinetida oral em meninas e mulheres com síndrome de Rett

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

154

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35223
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Translational Genomics Research Institute (TGen)
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Children Medical Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Genetics Clinical Trial Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute - Clinical Trials Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center, Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29626
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Concluiu a visita da Semana 12/Fim do tratamento do estudo antecedente, Estudo ACP-2566-003
  2. Atendeu a todos os critérios de entrada para o estudo antecedente
  3. Pode se beneficiar do tratamento de longo prazo com trofinetida aberta no julgamento do investigador
  4. Ainda pode engolir a medicação do estudo fornecida como uma solução líquida ou pode tomá-la por tubo de gastrostomia
  5. O cuidador do sujeito fala inglês e tem habilidades linguísticas suficientes para concluir as avaliações do cuidador
  6. O sujeito e o(s) cuidador(es) devem residir em um local para o qual o medicamento do estudo possa ser entregue e estar em sua residência atual por pelo menos 3 meses antes da linha de base

Critério de exclusão:

  1. Começou o tratamento com hormônio de crescimento durante o estudo antecedente
  2. Começou o tratamento com IGF-1 durante o estudo antecedente
  3. Iniciou o tratamento com insulina durante o estudo antecedente
  4. Desenvolveu uma doença cardiovascular, endócrina clinicamente significativa (como hipo ou hipertireoidismo, diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 não controlada), renal, hepática, respiratória ou gastrointestinal (como doença celíaca ou doença inflamatória intestinal) ou tem cirurgia de grande porte planejada durante o estudo
  5. O sujeito é julgado pelo investigador ou pelo monitor médico como inadequado para o estudo devido a EAs, condição médica ou não conformidade com o produto experimental ou procedimentos do estudo no estudo antecedente
  6. Tem uma anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais na linha de base
  7. Tem um intervalo QTcF de > 450 ms no ECG de linha de base realizado antes da administração da primeira dose de trofinetida no presente estudo
  8. Desenvolveu um achado de ECG clinicamente significativo durante o estudo antecedente

Aplicam-se critérios adicionais de inclusão/exclusão. Os pacientes serão avaliados no início do estudo para garantir que todos os critérios para participação no estudo sejam atendidos. Os pacientes podem ser excluídos do estudo com base nessas avaliações (e especificamente, se for determinado que sua saúde e condição inicial não atendem a todos os critérios de entrada pré-especificados).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trofinetida
Medicamento: Trofinetida
Solução de trofinetida de 30-60 mL com base no peso do indivíduo na linha de base, administrada duas vezes ao dia por via oral ou tubo de gastrostomia (tubo G)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), porcentagem de indivíduos com eventos adversos graves (SAEs) e porcentagem de indivíduos com abstinências devido a EAs
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
Porcentagem de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), porcentagem de indivíduos com eventos adversos graves (SAEs) e porcentagem de indivíduos com abstinências devido a EAs
Duração do tratamento de 40 semanas
Indivíduos (N, %) com alterações potencialmente clinicamente importantes pós-linha de base no ECG
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
Alterações de ECG potencialmente clinicamente importantes foram definidas no protocolo do estudo como intervalo QTcF absoluto >500 ms ou alteração do intervalo QTcF em relação ao valor basal do estudo anterior ACP-2566-003 de >60 ms
Duração do tratamento de 40 semanas
Indivíduos (N,%) com alterações potencialmente clinicamente importantes pós-linha de base nos sinais vitais
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas

Alterações potencialmente clinicamente importantes nos sinais vitais foram definidas no protocolo do estudo como:

pressão arterial sistólica (PAS) ≥180 mmHg e aumentada ≥20 mmHg em relação ao valor basal; PAS ≤90 mmHg e diminuição ≥20 mmHg em relação ao valor basal; pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 105 mmHg e aumentada ≥15 mmHg em relação ao valor basal; PAD ≤50 mmHg e diminuição ≥15 mmHg em relação ao valor basal; Pulso ≥120 bpm e aumento ≥15 bpm em relação ao valor basal; Pulso ≤50 bpm e diminuição ≥15 bpm em relação ao valor basal
Duração do tratamento de 40 semanas
Indivíduos (N,%) com alterações potencialmente clinicamente importantes pós-baseline no peso corporal
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas

Alterações potencialmente clinicamente importantes no peso corporal foram definidas no protocolo do estudo como:

Aumento de peso ≥7% em relação ao valor basal; Diminuição de peso ≥7% em relação ao valor basal
Duração do tratamento de 40 semanas
Indivíduos (N, %) com alterações potencialmente clinicamente importantes pós-linha de base
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas

Alterações potencialmente clinicamente importantes nos parâmetros laboratoriais foram definidas no protocolo do estudo como:

Sódio ≤125 mmol/L; Sódio ≥155 mmol/L; Potássio ≤3,0 mmol/L; Potássio ≥5,5 mmol/L; Cloreto ≤85 mmol/L; Cloreto ≥120 mmol/L; Cálcio <2,0 mmol/L; Cálcio >2,0 mmol/L; Nitrogênio ureico no sangue ≥10,71 mmol/L; Creatinina >1,5 x limite superior da normalidade (LSN); Ácido úrico ≥505,75 μmol/L; Lactato desidrogenase ≥3 x LSN; Glicose ≤2,48 mmol/L; Glicose ≥11 mmol/L; Albumina ≤26 g/L; Albumina ≥60 g/L; Proteína ≤50 g/L; Proteína ≥100 g/L; Alanina aminotransferase ≥3 x LSN; Aspartato aminotransferase ≥3 x LSN; Gama glutamil transpeptidase ≥3 x LSN; Fosfatase alcalina ≥3 x LSN; Bilirrubina ≥1,5 x LSN
Duração do tratamento de 40 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da pontuação total do Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ) da linha de base até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O RSBQ é uma escala de avaliação de 45 itens preenchida pelo cuidador que inclui 45 itens, 39 deles agrupados em 8 subescalas, cujas classificações refletem a gravidade e a frequência dos sintomas. Os itens são classificados como 0 (não verdadeiro), 1 (parcialmente ou às vezes verdadeiro) ou 2 (muito verdadeiro). As 8 subescalas são humor geral, problemas respiratórios, comportamento das mãos, movimentos faciais, balanço corporal/rosto inexpressivo, comportamentos noturnos, medo/ansiedade e andar/ficar em pé. As pontuações do item 31 são invertidas no cálculo da pontuação total. A pontuação total varia de 0 a 90 e é calculada como a soma das pontuações dos itens. Pontuações mais altas significam pior comportamento.
Duração do tratamento de 40 semanas
Pontuação de Melhoria de Impressão Clínica Global (CGI-I) na Semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
Para avaliar o quanto a doença do sujeito melhorou ou piorou em relação a um estado inicial, uma escala de 7 pontos é usada: 1=melhorou muito, 2=melhorou muito, 3=melhorou minimamente, 4=nenhuma alteração, 5=minimamente pior , 6=muito pior, 7=muito pior. Pontuações mais altas do CGI-I denotam doença mais grave e menos melhora da doença.
Duração do tratamento de 40 semanas
Escalas de comunicação e comportamento simbólico Developmental Profile™ Lista de verificação para bebês e crianças pequenas - Pontuação composta social (CSBS-DP-IT Social) Mudança da linha de base até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas

Escala para avaliar habilidades comunicativas e pré-linguísticas em crianças de 12 a 24 meses (ou crianças mais velhas com atraso no desenvolvimento). A Checklist consiste em 24 questões que variam de 0 a 4 pontos dentro de cada um dos 7 Clusters. São atribuídos 0 pontos para "Ainda não", 1 ponto para "Às vezes" ou 2 pontos para "Frequentemente". Para itens que descrevem uma série de números ou intervalos, são atribuídos 0 pontos para "Nenhum" e 1 a 4 pontos para itens que contêm opções numeradas.

A pontuação Social Composite é uma das três pontuações compostas. É composto por 13 itens nas áreas de habilidades “Emoção e Olhar” (itens 1 a 4), “Comunicação” (itens 5 a 8) e “Gestos” (itens 9 a 13). A pontuação bruta do Composto Social (itens 1 a 13), variando de 0 a 26, é calculada como a soma das pontuações dos itens. Pontuações brutas mais altas do Composto Social indicam melhor desenvolvimento da comunicação social.
Duração do tratamento de 40 semanas
Avaliação geral da qualidade de vida do impacto da mudança na escala de deficiência neurológica infantil (ICND) desde o início até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
A classificação geral do escore de qualidade de vida da ICND varia de 1 (“Ruim”) a 6 (“Excelente”); escores mais baixos de qualidade de vida geral indicam menor qualidade de vida.
Duração do tratamento de 40 semanas
Avaliação clínica da função manual da síndrome de Rett (RTT-HF) alteração da linha de base até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O RTT-HF é uma avaliação clínica completada pelo médico sobre a capacidade do sujeito de usar as mãos para fins funcionais. A avaliação é feita em uma escala Likert de 8 pontos (0-7), sendo 0 denotando funcionamento normal e 7 o comprometimento mais grave
Duração do tratamento de 40 semanas
Avaliação clínica da síndrome de Rett de deambulação e habilidades motoras grossas (RTT-AMB) mudança da linha de base até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O RTT-AMB é uma avaliação clínica completada pelo médico da capacidade do sujeito de sentar, ficar de pé e deambular. A avaliação é feita numa escala Likert de 8 pontos (0-7), sendo 0 denotando funcionamento normal e 7 o comprometimento mais grave.
Duração do tratamento de 40 semanas
Avaliação clínica da capacidade de comunicação de escolhas do médico com síndrome de Rett (RTT-COMC) mudança da linha de base até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O RTT-COMC é uma avaliação clínica completada pelo médico sobre a capacidade do sujeito de comunicar suas escolhas ou preferências, que pode incluir o uso de meios não-verbais, como contato visual ou gestos. A avaliação é feita numa escala Likert de 8 pontos (0-7), sendo 0 denotando funcionamento normal e 7 o comprometimento mais grave.
Duração do tratamento de 40 semanas
Avaliação clínica da comunicação verbal da síndrome de Rett (RTT-VCOM) alterada da linha de base até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O RTT-VCOM é uma avaliação clínica realizada pelo médico sobre a capacidade do sujeito de se comunicar verbalmente. A avaliação é feita numa escala Likert de 8 pontos (0-7), sendo 0 denotando funcionamento normal e 7 o comprometimento mais grave.
Duração do tratamento de 40 semanas
Mudança da linha de base para a semana 40 na gravidade da impressão clínica global (CGI-S)
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O CGI-S é uma escala de 7 pontos que exige que o médico avalie a gravidade da doença do sujeito no momento da avaliação, em relação à experiência do médico com sujeitos que têm o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um sujeito é avaliado quanto à gravidade da doença no momento da classificação: 1=normal, nada doente; 2=doença limítrofe; 3=levemente doente; 4= moderadamente doente; 5=gravemente doente; 6=gravemente doente; ou 7=extremamente doente. Pontuações mais altas do CGI-S denotam doença mais grave e menos melhora da doença.
Duração do tratamento de 40 semanas
Inventário de sobrecarga do cuidador com síndrome de Rett (RTT-CBI) Pontuação total (itens 1-24) Mudança da linha de base para a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
O RTT-CBI é composto por 24 itens com redação negativa (itens 1 a 24). As classificações de frequência estão numa escala Likert de 5 pontos, incluindo: 0-nunca; 1-raramente; 2-às vezes; 3-frequentemente e 4-quase sempre. O RTT-CBI inclui ainda 2 itens formulados positivamente (itens 25 e 26) que compõem o Índice de Otimismo; este índice não será usado para análise. A pontuação total variando de 0 a 96 é calculada como a soma das pontuações dos itens 1 a 24. Pontuações mais altas significam maior sobrecarga do cuidador.
Duração do tratamento de 40 semanas
Impacto da alteração da pontuação total da escala de deficiência neurológica infantil (ICND) desde o início até a semana 40
Prazo: Duração do tratamento de 40 semanas
A escala ICND avalia o efeito de 4 problemas de saúde em 11 aspectos da vida da criança ou da família com pontuação 0 ("Nada"), 1 ("Um pouco"), 2 ("Alguns"), 3 ("Muito ") ou "Não se aplica". Os 4 problemas de saúde são 1) desatenção, impulsividade ou humor, 2) capacidade de pensar e lembrar, 3) limitações neurológicas ou físicas e 4) epilepsia. Para cada problema de saúde, a pontuação é calculada como a soma das pontuações dos itens. A pontuação total da ICND será calculada como a soma da média da pontuação de cada problema multiplicada por 11. A pontuação total da ICND varia de 0 a 132. Pontuações totais da CIND mais altas indicam piores problemas de saúde. A pontuação total da ICND não inclui a Avaliação Geral da Qualidade de Vida.
Duração do tratamento de 40 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

19 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACP-2566-004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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