Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open-label utvidelsesstudie av trofinetide for behandling av jenter og kvinner med Rett syndrom (LILAC™)

14. mars 2024 oppdatert av: ACADIA Pharmaceuticals Inc.

En 40-ukers, åpen utvidelsesstudie av trofinetide for behandling av jenter og kvinner med Rett syndrom

For å undersøke sikkerheten og toleransen ved langtidsbehandling med oral trofinetide hos jenter og kvinner med Rett syndrom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35223
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Translational Genomics Research Institute (TGen)
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Children Medical Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Genetics Clinical Trial Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute - Clinical Trials Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center, Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29626
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har fullført uke 12/slutt-på-behandling-besøket for den forutgående studien, studie ACP-2566-003
  2. Oppfylte alle inngangskriterier for den forutgående studien
  3. Kan ha nytte av langtidsbehandling med åpen trofinetide etter etterforskerens vurdering
  4. Kan fortsatt svelge studiemedisinen som leveres som en flytende løsning eller kan ta den med gastrostomisonde
  5. Fagets omsorgsperson er engelsktalende og har tilstrekkelige språkkunnskaper til å gjennomføre omsorgspersonvurderingene
  6. Forsøksperson og omsorgsperson(er) må være bosatt på et sted som studiemedikamentet kan leveres til og ha vært på deres nåværende bosted i minst 3 måneder før baseline

Ekskluderingskriterier:

  1. Begynte behandling med veksthormon under den forutgående studien
  2. Begynte behandling med IGF-1 under den forutgående studien
  3. Begynte behandling med insulin under den forutgående studien
  4. har utviklet en klinisk signifikant kardiovaskulær, endokrin (som hypo- eller hypertyreose, type 1 diabetes mellitus eller ukontrollert type 2 diabetes mellitus), nyre-, lever-, luftveis- eller gastrointestinal sykdom (som cøliaki eller inflammatorisk tarmsykdom) eller har større operasjon planlagt i løpet av studien
  5. Forsøkspersonen vurderes av etterforskeren eller den medisinske monitoren til å være upassende for studien på grunn av AE, medisinsk tilstand eller manglende overholdelse av undersøkelsesproduktet eller studieprosedyrene i den forutgående studien
  6. Har en klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn ved baseline
  7. Har et QTcF-intervall på >450 ms på baseline-EKG utført før den første dosen av trofinetide gis i denne studien
  8. Har utviklet et klinisk signifikant EKG-funn under den forutgående studien

Ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder. Pasienter vil bli evaluert ved baseline for å sikre at alle kriterier for studiedeltakelse er oppfylt. Pasienter kan ekskluderes fra studien basert på disse vurderingene (og spesifikt hvis det fastslås at deres baseline helse og tilstand ikke oppfyller alle forhåndsspesifiserte inngangskriterier).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trofinetide
Legemiddel: Trofinetide
Trofinetide-løsning på 30-60 ml basert på pasientens vekt ved baseline, administrert to ganger daglig gjennom munnen eller gastrostomisonde (G-rør)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), prosentandel av pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE) og prosentandel av pasienter med uttak på grunn av AE.
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
Prosentandel av personer med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), prosentandel av personer med alvorlige bivirkninger (SAE) og prosentandel av personer med abstinenser på grunn av AE.
40 ukers behandlingsvarighet
Personer (N, %) med potensielt klinisk viktige endringer i EKG etter baseline
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
Potensielt klinisk viktige EKG-endringer ble definert i studieprotokollen som absolutt QTcF-intervall >500 ms eller QTcF-intervallendring fra grunnlinjeverdien til forrige studie ACP-2566-003 på >60 ms
40 ukers behandlingsvarighet
Forsøkspersoner (N, %) med potensielt klinisk viktige endringer i vitale tegn etter baseline
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet

Potensielt klinisk viktige endringer i vitale tegn ble definert i studieprotokollen som:

systolisk blodtrykk (SBP) ≥180 mmHg og økt ≥20 mmHg fra baseline; SBP ≤90 mmHg og redusert ≥20 mmHg fra baseline; diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 105 mmHg og økt ≥ 15 mmHg fra baseline; DBP ≤50 mmHg og redusert ≥15 mmHg fra baseline; Puls ≥120 bpm og økt ≥15 bpm fra baseline; Puls ≤50 bpm og redusert ≥15 bpm fra baseline
40 ukers behandlingsvarighet
Forsøkspersoner (N, %) med potensielt klinisk viktige endringer i kroppsvekt etter baseline
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet

Potensielt klinisk viktige endringer i kroppsvekt ble definert i studieprotokollen som:

Vektøkning ≥7 % fra baseline; Vektreduksjon ≥7 % fra baseline
40 ukers behandlingsvarighet
Forsøkspersoner (N, %) med potensielt klinisk viktige endringer etter baseline
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet

Potensielt klinisk viktige endringer i laboratorieparametre ble definert i studieprotokollen som:

Natrium ≤125 mmol/L; Natrium ≥155 mmol/L; Kalium ≤3,0 mmol/L; Kalium ≥5,5 mmol/L; Klorid ≤85 mmol/L; Klorid ≥120 mmol/L; Kalsium <2,0 mmol/L; Kalsium >2,0 mmol/L; Blod urea nitrogen ≥10,71 mmol/L; Kreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN); Urinsyre ≥505,75 μmol/L; Laktatdehydrogenase ≥3 x ULN; Glukose ≤2,48 mmol/L; Glukose ≥11 mmol/L; Albumin ≤26 g/L; Albumin ≥60 g/L; Protein ≤50 g/L; Protein ≥100 g/L; Alaninaminotransferase ≥3 x ULN; Aspartataminotransferase ≥3 x ULN; Gamma glutamyl transpeptidase ≥3 x ULN; Alkalisk fosfatase ≥3 x ULN; Bilirubin ≥1,5 x ULN
40 ukers behandlingsvarighet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) Total scoreendring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
RSBQ er en 45-elementers vurderingsskala som omfatter 45 elementer, 39 av dem gruppert i 8 underskalaer, hvis vurderinger reflekterer alvorlighetsgraden og hyppigheten av symptomene. Elementer er vurdert som 0 (ikke sant), 1 (noe eller noen ganger sant), eller 2 (veldig sant). De 8 underskalaene er generelt humør, pusteproblemer, håndatferd, ansiktsbevegelser, kroppsvipping/uttrykksløst ansikt, nattadferd, frykt/angst og gå/stående. Poeng for post 31 reverseres i beregningen av totalpoengsummen. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 90 og beregnes som summen av varepoengsummen. Høyere score betyr dårligere oppførsel.
40 ukers behandlingsvarighet
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-poengsum ved uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
For å vurdere hvor mye pasientens sykdom har forbedret eller forverret i forhold til en baseline-tilstand, brukes en 7-punkts skala fra 1=svært mye forbedret, 2=mye forbedret, 3=minimalt forbedret, 4=ingen endring, 5=minimalt dårligere , 6=mye dårligere, 7=veldig mye verre. Høyere CGI-I-skårer indikerer mer alvorlig sykdom og mindre bedring i sykdommen.
40 ukers behandlingsvarighet
Kommunikasjons- og symbolsk atferdsskalaer Developmental Profile™ Spedbarn-Småbarn Sjekkliste - Sosial sammensatt poengsum (CSBS-DP-IT Sosial) endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet

Skala for å vurdere kommunikasjon og førspråklige ferdigheter hos barn 12-24 måneder (eller eldre barn med utviklingshemning). Sjekklisten består av 24 spørsmål som varierer fra 0 til 4 poeng innenfor hver av 7 klynger. 0 poeng gis for "Ikke ennå", 1 poeng for "Noen ganger", eller 2 poeng for "Ofte". For elementer som beskriver en serie med tall eller områder, gis 0 poeng for "Ingen" og 1 til 4 poeng for elementer som inneholder nummererte valg.

Den sosiale sammensatte poengsummen er en av 3 sammensatte partitur. Den består av 13 elementer i ferdighetsområdene "Følelser og øyeblikk" (elementene 1 til 4), "Kommunikasjon" (elementene 5 til 8) og "Gester" (elementene 9 til 13). Social Composite-råpoengsummen (elementene 1 til 13), fra 0 til 26, beregnes som summen av elementskårene. Høyere Social Composite-råscore indikerer bedre sosial kommunikasjonsutvikling.
40 ukers behandlingsvarighet
Total livskvalitetsvurdering av virkningen av Childhood Neurologic Disability Scale (ICND) endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
Den generelle livskvalitetsvurderingen til ICND varierer fra 1 ("Dårlig") til 6 ("Utmerket"); Lavere total livskvalitetsscore indikerer lavere livskvalitet.
40 ukers behandlingsvarighet
Rett syndrom kliniker vurdering av håndfunksjon (RTT-HF) endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
RTT-HF er en kliniker gjennomført klinisk vurdering av forsøkspersonens evne til å bruke hendene til funksjonelle formål. Vurderingen gjøres på en 8-punkts Likert-skala (0-7) hvor 0 angir normal funksjon og 7 den alvorligste funksjonsnedsettelsen.
40 ukers behandlingsvarighet
Rett syndrom kliniker vurdering av ambulasjon og grovmotoriske ferdigheter (RTT-AMB) endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
RTT-AMB er en kliniker som har fullført klinisk vurdering av forsøkspersonens evne til å sitte, stå og bevege seg. Vurderingen gjøres på en 8-punkts Likert-skala (0-7) hvor 0 angir normal funksjon og 7 den mest alvorlige funksjonsnedsettelsen.
40 ukers behandlingsvarighet
Rett syndrom kliniker vurdering av evne til å kommunisere valg (RTT-COMC) endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
RTT-COMC er en kliniker som har fullført klinisk vurdering av forsøkspersonens evne til å kommunisere sine valg eller preferanser, som kan inkludere bruk av nonverbale midler som øyekontakt eller gester. Vurderingen gjøres på en 8-punkts Likert-skala (0-7) hvor 0 angir normal funksjon og 7 den mest alvorlige funksjonsnedsettelsen.
40 ukers behandlingsvarighet
Rett syndrom kliniker vurdering av verbal kommunikasjon (RTT-VCOM) endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
RTT-VCOM er en kliniker gjennomført klinisk vurdering av fagets evne til å kommunisere verbalt. Vurderingen gjøres på en 8-punkts Likert-skala (0-7) hvor 0 angir normal funksjon og 7 den mest alvorlige funksjonsnedsettelsen.
40 ukers behandlingsvarighet
Endring fra baseline til uke 40 i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens sykdom ved vurderingstidspunktet, i forhold til klinikerens erfaring med forsøkspersoner som har samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, vurderes et forsøksperson på alvorlighetsgraden av sykdom på tidspunktet for vurderingen: 1=normal, ikke i det hele tatt syk; 2=grensesyk; 3=lett syk; 4= middels syk; 5=merkelig syk; 6=alvorlig syk; eller 7=ekstremt syk. Høyere CGI-S-score indikerer mer alvorlig sykdom og mindre bedring i sykdommen.
40 ukers behandlingsvarighet
Rett Syndrome Caregiver Burden Inventory (RTT-CBI) Total score (element 1–24) Endring fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
RTT-CBI består av 24 negativt formulerte elementer (punkt 1 til 24). Frekvensvurderinger er på en 5-punkts Likert-skala inkludert: 0-aldri; 1-sjelden; 2-noen ganger; 3-ofte og 4-nesten alltid. RTT-CBI inkluderer også 2 positivt formulerte elementer (punkt 25 og 26) som utgjør Optimismeindeksen; denne indeksen vil ikke bli brukt til analyse. Den totale poengsummen fra 0 til 96 beregnes som summen av poengsummene for punkt 1-24. Høyere poengsum betyr høyere omsorgsbyrde.
40 ukers behandlingsvarighet
Effekten av Childhood Neurologic Disability Scale (ICND) total poengsum fra baseline til uke 40
Tidsramme: 40 ukers behandlingsvarighet
ICND-skalaen evaluerer effekten av 4 helseproblemer på 11 aspekter av barnets eller familiens liv med 0 ("Ikke i det hele tatt"), 1 ("Litt"), 2 ("Noen"), 3 ("Mye") "), eller "Gjelder ikke". De 4 helseproblemene er 1) uoppmerksomhet, impulsivitet eller humør, 2) evne til å tenke og huske, 3) nevrologiske eller fysiske begrensninger og 4) epilepsi. For hvert helseproblem beregnes poengsummen som summen av elementskårene. ICND totalpoengsum vil bli beregnet som summen av gjennomsnittet av hver problempoengsum multiplisert med 11. Totalpoengsummen for ICND varierer fra 0 til 132. Høyere ICND totalscore indikerer verre helseproblemer. ICND-totalpoengsummen inkluderer ikke den generelle livskvalitetsvurderingen.
40 ukers behandlingsvarighet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

19. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

19. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACP-2566-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere