Trofinetidin avoin laajennustutkimus Rett-oireyhtymää sairastavien tyttöjen ja naisten hoitoon (LILAC™)
torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: ACADIA Pharmaceuticals Inc.
40 viikkoa kestävä avoin jatkotutkimus Trofinetidistä Rett-oireyhtymää sairastavien tyttöjen ja naisten hoitoon
Tutkia suun kautta otettavan trofinetidin pitkäaikaishoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä tytöillä ja naisilla, joilla on Rett-oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
154
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35223
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Translational Genomics Research Institute (TGen)
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California, San Diego
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis MIND Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Children Medical Services
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Genetics Clinical Trial Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute - Clinical Trials Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine, St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center, Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Yhdysvallat, 29626
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On suorittanut edeltävän tutkimuksen, tutkimuksen ACP-2566-003 viikon 12/hoidon päättymiskäynnin
- Täytti kaikki edeltävän tutkimuksen osallistumiskriteerit
- Voi hyötyä pitkäaikaisesta hoidosta avoimella trofinetidivalmisteella tutkijan arvion mukaan
- Voi silti niellä nestemäisenä liuoksena toimitetun tutkimuslääkkeen tai ottaa sen gastrostomialetkulla
- Kohteen omaishoitaja puhuu englantia ja hänellä on riittävä kielitaito hoitaakseen hoitajaarvioinnit
- Tutkittavan ja hoitajan (hoitajan) on asuttava paikassa, johon tutkimuslääke voidaan toimittaa, ja heidän on oltava nykyisessä asuinpaikassaan vähintään 3 kuukautta ennen lähtötilannetta
Poissulkemiskriteerit:
- Aloitti hoidon kasvuhormonilla edeltävän tutkimuksen aikana
- Aloitti IGF-1-hoidon edeltävän tutkimuksen aikana
- Aloitti insuliinihoidon edeltävän tutkimuksen aikana
- on kehittänyt kliinisesti merkittävän kardiovaskulaarisen, endokriinisen (kuten hypo- tai hypertyreoosi, tyypin 1 diabetes mellitus tai hallitsematon tyypin 2 diabetes), munuais-, maksa-, hengitystie- tai ruoansulatuskanavan sairaus (kuten keliakia tai tulehduksellinen suolistosairaus) tai hänellä on tutkimuksen aikana suunniteltu suuri leikkaus
- Tutkija tai lääketieteellinen monitori arvioi koehenkilön sopimattomaksi tutkimukseen haittavaikutusten, lääketieteellisen tilan tai edellisen tutkimuksen tutkimustuotteen tai tutkimusmenetelmien noudattamatta jättämisen vuoksi.
- Sillä on kliinisesti merkittävä elintoimintojen poikkeavuus lähtötilanteessa
- Onko QTcF-väli > 450 ms perus-EKG:ssä, joka tehtiin ennen kuin ensimmäinen trofinetide-annos annetaan tässä tutkimuksessa
- Hän on kehittänyt kliinisesti merkittävän EKG-löydön edeltävän tutkimuksen aikana
Muita sisällyttämis-/poissulkemisehtoja sovelletaan. Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa sen varmistamiseksi, että kaikki tutkimukseen osallistumisen kriteerit täyttyvät. Potilaat voidaan sulkea pois tutkimuksesta näiden arvioiden perusteella (ja erityisesti, jos todetaan, että heidän lähtötilanteensa terveydentila ja tila eivät täytä kaikkia ennalta määritettyjä osallistumiskriteerejä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trofinetide
|
Trofinetidiliuos, 30-60 ml perustuen potilaan painoon lähtötilanteessa, annettuna kahdesti päivässä suun kautta tai gastrostomialetkulla (G-putki)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksista johtuvia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja potilaiden prosenttiosuus, joilla on vieroitusoireet haittavaikutusten vuoksi
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Koehenkilöt (N, %), joilla on perustilanteen jälkeisiä, mahdollisesti kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Mahdollisesti kliinisesti tärkeät EKG-muutokset määriteltiin tutkimusprotokollassa absoluuttiseksi QTcF-väliksi >500 ms tai QTcF-välin muutokseksi edellisen tutkimuksen ACP-2566-003 perusarvosta >60 ms.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Koehenkilöt (N, %), joilla on perustason jälkeisiä mahdollisesti kliinisesti tärkeitä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Mahdollisesti kliinisesti tärkeät muutokset elintoimintoissa määriteltiin tutkimusprotokollassa seuraavasti: systolinen verenpaine (SBP) ≥180 mmHg ja kohonnut ≥20 mmHg lähtötasosta; SBP ≤90 mmHg ja laski ≥20 mmHg lähtötasosta; diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 105 mmHg ja kohonnut ≥ 15 mmHg lähtötasosta; DBP ≤50 mmHg ja laski ≥15 mmHg lähtötasosta; Pulssi ≥ 120 bpm ja lisääntynyt ≥ 15 bpm lähtötasosta; Pulssi ≤50 lyöntiä minuutissa ja laski ≥15 lyöntiä minuutissa lähtötasosta |
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Koehenkilöt (N, %), joiden painossa on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä muutoksia perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Mahdollisesti kliinisesti tärkeät ruumiinpainon muutokset määriteltiin tutkimusprotokollassa seuraavasti: Painon nousu ≥7 % lähtötasosta; Painon lasku ≥7 % lähtötasosta |
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Koehenkilöt (N, %), joilla on perustilanteen jälkeisiä mahdollisesti kliinisesti tärkeitä muutoksia
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Mahdollisesti kliinisesti tärkeät muutokset laboratorioparametreissa määriteltiin tutkimusprotokollassa seuraavasti: Natrium ≤125 mmol/L; Natrium ≥155 mmol/L; kalium ≤3,0 mmol/L; kalium ≥ 5,5 mmol/L; Kloridi ≤85 mmol/L; Kloridi ≥120 mmol/L; Kalsium <2,0 mmol/l; Kalsium > 2,0 mmol/l; Veren ureatyppi ≥10,71 mmol/L; Kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Virtsahappo ≥505,75 μmol/L; Laktaattidehydrogenaasi ≥ 3 x ULN; Glukoosi ≤ 2,48 mmol/L; Glukoosi ≥11 mmol/L; albumiini < 26 g/l; albumiini ≥60 g/l; Proteiini ≤50 g/l; Proteiini ≥100 g/l; alaniiniaminotransferaasi ≥ 3 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi ≥3 x ULN; Gamma-glutamyylitranspeptidaasi ≥ 3 x ULN; Alkalinen fosfataasi ≥3 x ULN; Bilirubiini ≥1,5 x ULN |
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
RSBQ on 45 kohdan omaishoitajien täyttämä luokitusasteikko, joka sisältää 45 kohtaa, joista 39 on ryhmitelty 8 ala-asteikkoon, joiden arvosanat kuvaavat oireiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä.
Kohteiden luokitus on 0 (ei totta), 1 (jossain määrin tai joskus totta) tai 2 (erittäin totta).
8 alaasteikkoa ovat yleinen mieliala, hengitysvaikeudet, käsien käyttäytyminen, kasvojen liikkeet, kehon keinuminen/ilmaisuttomat kasvot, yökäyttäytyminen, pelko/ahdistus ja kävely/seisominen.
Kohdan 31 pisteet käännetään kokonaispistemäärää laskettaessa.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0–90, ja se lasketaan kohteiden pisteiden summana.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa käytöstä.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) -pisteet viikolla 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Sen arvioimiseksi, kuinka paljon potilaan sairaus on parantunut tai pahentunut verrattuna perustilaan, käytetään 7 pisteen asteikkoa 1 = erittäin paljon parantunut, 2 = parantunut paljon, 3 = parantunut vähän, 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi , 6 = paljon huonompi, 7 = erittäin paljon huonompi.
Korkeammat CGI-I-pisteet tarkoittavat vakavampaa sairautta ja vähemmän sairauden paranemista.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Viestintä- ja symbolinen käyttäytymisasteikot Developmental Profile™ -vauvan ja taaperon tarkistuslista - sosiaalisen yhdistelmäpisteen (CSBS-DP-IT Social) muutos lähtötasosta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Asteikko 12–24 kuukauden ikäisten lasten (tai vanhempien kehitysvammaisten) kommunikaatio- ja esikielitaidon arvioimiseksi. Tarkistuslista koostuu 24 kysymyksestä, jotka vaihtelevat 0–4 pisteestä kussakin 7 klusterissa. 0 pistettä annetaan "Ei vielä", 1 piste "Joskus" tai 2 pistettä "Usein". Kohteista, jotka kuvaavat numerosarjaa tai aluetta, 0 pistettä annetaan "Ei mitään" ja 1-4 pistettä numeroituja vaihtoehtoja sisältävistä kohteista. Social Composite -pistemäärä on yksi kolmesta yhdistelmäpisteestä. Se sisältää 13 osaa taitoalueilla "Emotion and Eye Gaze" (kohdat 1-4), "Kommunikaatio" (kohdat 5-8) ja "eleet" (kohdat 9-13). Social Composite -raakapisteet (kohdat 1–13), jotka vaihtelevat 0–26, lasketaan kohteiden pisteiden summana. Korkeammat Social Composite -raakapisteet osoittavat parempaa sosiaalisen viestinnän kehitystä. |
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Yleinen elämänlaatuluokitus lapsuuden neurologisen vamma-asteikon (ICND) vaikutuksesta lähtötasosta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
ICND:n yleinen elämänlaadun pisteet vaihtelevat 1 ("Huono") - 6 ("Erinomainen"); huonommat yleiset elämänlaadun pisteet osoittavat heikompaa elämänlaatua.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Rett-oireyhtymän kliinikon käsitoimintojen arviointi (RTT-HF) muutos lähtötilanteesta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
RTT-HF on kliinikon suorittama kliininen arvio potilaan kyvystä käyttää käsiään toiminnallisiin tarkoituksiin.
Arviointi tehdään 8-pisteen Likert-asteikolla (0-7), jossa 0 tarkoittaa normaalia toimintaa ja 7 vakavinta vajaatoimintaa.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Rett-oireyhtymän kliinikon arvio liikkumisesta ja motorisista taidoista (RTT-AMB) muutos lähtötasosta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
RTT-AMB on kliinikon suorittama kliininen arvio potilaan kyvystä istua, seistä ja liikkua.
Arviointi tehdään 8-pisteen Likert-asteikolla (0-7), jossa 0 tarkoittaa normaalia toimintaa ja 7 vakavinta vajaatoimintaa.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Rett-oireyhtymän kliinikon arvio kyvystä kommunikoida valinnoista (RTT-COMC) muutos lähtötasosta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
RTT-COMC on kliinikon suorittama kliininen arvio potilaan kyvystä viestiä valinnoistaan tai mieltymyksistään, joihin voi sisältyä ei-sanallisten keinojen, kuten katsekontaktin tai eleiden, käyttö.
Arviointi tehdään 8-pisteen Likert-asteikolla (0-7), jossa 0 tarkoittaa normaalia toimintaa ja 7 vakavinta vajaatoimintaa.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Rett-oireyhtymän lääkärin sanallisen viestinnän arviointi (RTT-VCOM) muutos lähtötasosta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
RTT-VCOM on kliinikon suorittama kliininen arvio potilaan kyvystä kommunikoida suullisesti.
Arviointi tehdään 8-pisteen Likert-asteikolla (0-7), jossa 0 tarkoittaa normaalia toimintaa ja 7 vakavinta vajaatoimintaa.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Muutos perustilanteesta viikkoon 40 kliinisen globaalin vaikutelman vaikeusasteella (CGI-S)
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
CGI-S on 7-pisteinen asteikko, joka vaatii kliinikon arvioimaan potilaan sairauden vakavuuden arviointihetkellä suhteessa kliikon kokemukseen potilaista, joilla on sama diagnoosi.
Ottaen huomioon koko kliinisen kokemuksen, koehenkilön sairauden vakavuus arvioidaan luokitushetkellä: 1 = normaali, ei ollenkaan sairas; 2 = rajasairas; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; tai 7 = erittäin sairas.
Korkeammat CGI-S-pisteet tarkoittavat vakavampaa sairautta ja vähemmän sairauden paranemista.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Rett Syndrome Caregiver Burden Inventory (RTT-CBI) kokonaispistemäärä (kohteet 1-24) Muutos lähtötilanteesta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
RTT-CBI koostuu 24 negatiivisesti muotoillusta kohdasta (kohdat 1-24).
Taajuusluokitukset ovat 5-pisteen Likert-asteikolla, mukaan lukien: 0-ei koskaan; 1 - harvoin; 2 - joskus; 3-usein ja 4-lähes aina.
RTT-CBI sisältää myös 2 positiivisesti muotoiltua kohtaa (kohdat 25 ja 26), jotka muodostavat optimismiindeksin; tätä indeksiä ei käytetä analysointiin.
Kokonaispistemäärä 0–96 lasketaan kohtien 1–24 pisteiden summana. Korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa hoitajan taakkaa.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
|
Lapsuuden neurologisen vamma-asteikon (ICND) kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta viikkoon 40
Aikaikkuna: Hoidon kesto 40 viikkoa
|
ICND-asteikko arvioi neljän terveysongelman vaikutusta 11:een lapsen tai perheen elämän osa-alueeseen pisteillä 0 ("Ei ollenkaan"), 1 ("Vähän"), 2 ("Jotkut"), 3 ("Paljon"). "), tai "Ei koske".
Neljä terveysongelmaa ovat 1) tarkkaavaisuus, impulsiivisuus tai mieliala, 2) kyky ajatella ja muistaa, 3) neurologiset tai fyysiset rajoitukset ja 4) epilepsia.
Jokaisen terveysongelman pistemäärä lasketaan kohteiden pisteiden summana.
ICND:n kokonaispistemäärä lasketaan kunkin ongelmapisteen keskiarvon summana kerrottuna 11:llä.
ICND:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–132.
Korkeammat ICND-kokonaispisteet osoittavat pahempia terveysongelmia.
ICND:n kokonaispistemäärä ei sisällä yleistä elämänlaatuluokitusta.
|
Hoidon kesto 40 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACP-2566-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .