Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое расширенное исследование трофинетида для лечения девочек и женщин с синдромом Ретта (LILAC™)

14 марта 2024 г. обновлено: ACADIA Pharmaceuticals Inc.

40-недельное открытое расширенное исследование трофинетида для лечения девочек и женщин с синдромом Ретта

Изучить безопасность и переносимость длительного лечения пероральным трофинетидом у девочек и женщин с синдромом Ретта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35223
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Translational Genomics Research Institute (TGen)
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Children Medical Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Genetics Clinical Trial Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute - Clinical Trials Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine, St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center, Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29626
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Завершен визит на 12-й неделе/по окончании лечения предшествующего исследования, исследование ACP-2566-003.
  2. Соблюдены все критерии входа в предшествующее исследование
  3. По мнению исследователя, может принести пользу длительное лечение трофинетидом открытого типа.
  4. Может по-прежнему глотать исследуемый препарат в виде жидкого раствора или может принимать его через гастростому
  5. Опекун субъекта говорит по-английски и имеет достаточные языковые навыки, чтобы пройти оценку опекуна.
  6. Субъект и лицо, осуществляющее уход, должны проживать в месте, куда может быть доставлено исследуемое лекарственное средство, и проживать по их нынешнему месту жительства не менее 3 месяцев до исходного уровня.

Критерий исключения:

  1. Начато лечение гормоном роста во время предшествующего исследования.
  2. Начал лечение ИФР-1 во время предшествующего исследования.
  3. Начато лечение инсулином во время предшествующего исследования
  4. Развилось клинически значимое сердечно-сосудистое, эндокринное заболевание (например, гипо- или гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа или неконтролируемый сахарный диабет 2 типа), почечное, печеночное, респираторное или желудочно-кишечное заболевание (например, глютеновая болезнь или воспалительное заболевание кишечника) или серьезная операция, запланированная во время исследования
  5. Субъект оценивается исследователем или медицинским наблюдателем как неприемлемый для исследования из-за нежелательных явлений, состояния здоровья или несоблюдения требований к исследуемому продукту или процедурам исследования в предшествующем исследовании.
  6. Имеет клинически значимую аномалию основных показателей жизнедеятельности на исходном уровне
  7. Имеет интервал QTcF> 450 мс на исходной ЭКГ, выполненной до введения первой дозы трофинетида в настоящем исследовании.
  8. Развился клинически значимый признак ЭКГ во время предшествующего исследования

Применяются дополнительные критерии включения/исключения. Пациентов будут оценивать на исходном уровне, чтобы убедиться, что все критерии для участия в исследовании соблюдены. Пациенты могут быть исключены из исследования на основании этих оценок (и, в частности, если будет установлено, что их исходное состояние здоровья и состояние не соответствуют всем заранее установленным критериям включения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трофинетид
Лекарство: Трофинетид
Раствор трофинетида 30–60 мл в зависимости от исходного веса пациента, вводимый два раза в день через рот или через гастростому (G-трубка).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), процент субъектов с серьезными нежелательными явлениями (SAE) и процент субъектов с прекращением лечения из-за НЯ
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
Процент субъектов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), процент субъектов с серьезными нежелательными явлениями (SAE) и процент субъектов, прекративших лечение из-за НЯ.
Продолжительность лечения 40 недель
Субъекты (N, %) с потенциально клинически значимыми изменениями ЭКГ после исходного уровня.
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
Потенциально клинически важные изменения ЭКГ определялись в протоколе исследования как абсолютный интервал QTcF >500 мс или изменение интервала QTcF по сравнению с исходным значением предыдущего исследования ACP-2566-003 >60 мс.
Продолжительность лечения 40 недель
Субъекты (N, %) с потенциально клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности после исходного уровня.
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель

Потенциально клинически важные изменения жизненно важных функций были определены в протоколе исследования как:

систолическое артериальное давление (САД) ≥180 мм рт.ст. и повышено на ≥20 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем; САД ≤90 мм рт.ст. и снижено на ≥20 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем; диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 105 мм рт. ст. и повышено на ≥ 15 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем; ДАД ≤50 мм рт.ст. и снижено на ≥15 мм рт.ст. от исходного уровня; Пульс ≥120 ударов в минуту и ​​увеличен на ≥15 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем; Пульс ≤50 ударов в минуту и ​​снижен на ≥15 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем.
Продолжительность лечения 40 недель
Субъекты (N, %) с потенциально клинически значимыми изменениями массы тела после исходного уровня.
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель

Потенциально клинически важные изменения массы тела были определены в протоколе исследования как:

Увеличение веса ≥7% от исходного уровня; Снижение веса ≥7% от исходного уровня
Продолжительность лечения 40 недель
Субъекты (N, %) с потенциально клинически значимыми изменениями после исходного уровня
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель

Потенциально клинически значимые изменения лабораторных показателей определялись в протоколе исследования как:

Натрий ≤125 ммоль/л; Натрий ≥155 ммоль/л; Калий ≤3,0 ммоль/л; Калий ≥5,5 ммоль/л; Хлориды ≤85 ммоль/л; Хлорид ≥120 ммоль/л; Кальций <2,0 ммоль/л; Кальций >2,0 ммоль/л; Азот мочевины крови ≥10,71 ммоль/л; Креатинин >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Мочевая кислота ≥505,75 мкмоль/л; Лактатдегидрогеназа ≥3 x ВГН; Глюкоза ≤2,48 ммоль/л; Глюкоза ≥11 ммоль/л; Альбумин ≤26 г/л; Альбумин ≥60 г/л; Белок ≤50 г/л; Белок ≥100 г/л; Аланинаминотрансфераза ≥3 x ВГН; Аспартатаминотрансфераза ≥3 x ВГН; Гамма-глутамилтранспептидаза ≥3 x ВГН; Щелочная фосфатаза ≥3 x ВГН; Билирубин ≥1,5 x ВГН
Продолжительность лечения 40 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по поведенческому опроснику при синдроме Ретта (RSBQ) по сравнению с исходным уровнем к 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
RSBQ представляет собой рейтинговую шкалу, состоящую из 45 пунктов, заполняемую лицами, осуществляющими уход, и включает 45 пунктов, 39 из них сгруппированы в 8 подшкал, рейтинги которых отражают тяжесть и частоту симптомов. Пункты оцениваются как 0 (неправда), 1 (отчасти или иногда верно) или 2 (совершенно верно). Восемь субшкал включают общее настроение, проблемы с дыханием, поведение рук, движения лица, покачивание тела/невыразительное лицо, поведение в ночное время, страх/беспокойство и ходьбу/стояние. Баллы по пункту 31 при подсчете общего балла меняются местами. Общий балл варьируется от 0 до 90 и рассчитывается как сумма баллов за элементы. Более высокие баллы означают худшее поведение.
Продолжительность лечения 40 недель
Клинический общий показатель улучшения впечатления (CGI-I) на 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
Чтобы оценить, насколько улучшилось или ухудшилось заболевание субъекта по сравнению с исходным состоянием, используется 7-балльная шкала: 1 = очень значительное улучшение, 2 = значительное улучшение, 3 = минимальное улучшение, 4 = никаких изменений, 5 = минимальное ухудшение. , 6 = намного хуже, 7 = очень хуже. Более высокие баллы CGI-I означают более тяжелое заболевание и меньшее улучшение течения заболевания.
Продолжительность лечения 40 недель
Шкала общения и символического поведения. Контрольный список для младенцев и малышей Developmental Profile™ — совокупный социальный балл (CSBS-DP-IT Social), изменение от исходного уровня до 40-й недели
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель

Шкала для оценки коммуникативных и предварительных языковых навыков у детей в возрасте 12–24 месяцев (или детей старшего возраста с задержкой развития). Контрольный список состоит из 24 вопросов от 0 до 4 баллов в каждом из 7 кластеров. За «Еще нет» дается 0 баллов, за «Иногда» — 1 балл, за «Часто» — 2 балла. За элементы, описывающие ряд чисел или диапазонов, 0 баллов дается за «Нет» и от 1 до 4 баллов за элементы, содержащие пронумерованные варианты выбора.

Социальный составной показатель является одним из трех составных показателей. Он состоит из 13 предметов в областях навыков «Эмоции и взгляд» (пункты с 1 по 4), «Коммуникация» (пункты с 5 по 8) и «Жесты» (пункты с 9 по 13). Исходный балл Social Composite (пункты с 1 по 13) в диапазоне от 0 до 26 рассчитывается как сумма баллов по элементам. Более высокие исходные оценки Social Composite указывают на лучшее развитие социальных коммуникаций.
Продолжительность лечения 40 недель
Общий рейтинг качества жизни, связанный с изменением шкалы детской неврологической инвалидности (ICND) от исходного уровня к 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
Общий рейтинг качества жизни по шкале ICND варьируется от 1 («Плохое») до 6 («Отличное»); более низкие общие показатели качества жизни указывают на более низкое качество жизни.
Продолжительность лечения 40 недель
Клиническая оценка изменения функции руки при синдроме Ретта (RTT-HF) от исходного уровня до 40-й недели
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
RTT-HF — это клиническая оценка способности субъекта использовать руки в функциональных целях. Оценка производится по 8-балльной шкале Лайкерта (0-7), где 0 соответствует нормальному функционированию, а 7 — наиболее тяжелому нарушению.
Продолжительность лечения 40 недель
Клиническая оценка способности передвигаться и навыков крупной моторики (RTT-AMB) при синдроме Ретта меняется от исходного уровня к 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
RTT-AMB — это клиническая оценка способности субъекта сидеть, стоять и передвигаться. Оценка производится по 8-балльной шкале Лайкерта (0-7), где 0 соответствует нормальному функционированию, а 7 — наиболее тяжелому нарушению.
Продолжительность лечения 40 недель
Изменение клинической оценки способности к общению при синдроме Ретта (RTT-COMC) по сравнению с исходным уровнем к 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
RTT-COMC — это завершенная клиницистом клиническая оценка способности субъекта сообщать о своем выборе или предпочтениях, которая может включать использование невербальных средств, таких как зрительный контакт или жесты. Оценка производится по 8-балльной шкале Лайкерта (0-7), где 0 соответствует нормальному функционированию, а 7 — наиболее тяжелому нарушению.
Продолжительность лечения 40 недель
Клинический рейтинг вербального общения (RTT-VCOM) при синдроме Ретта изменился по сравнению с исходным уровнем на 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
RTT-VCOM — это клиническая оценка способности субъекта вербально общаться. Оценка производится по 8-балльной шкале Лайкерта (0-7), где 0 соответствует нормальному функционированию, а 7 — наиболее тяжелому нарушению.
Продолжительность лечения 40 недель
Изменение общего клинического впечатления-тяжести (CGI-S) от исходного уровня до 40-й недели
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от врача оценить тяжесть заболевания субъекта на момент оценки в зависимости от его опыта работы с субъектами с таким же диагнозом. Учитывая общий клинический опыт, субъекта оценивают по тяжести заболевания на момент оценки: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное заболевание; 3 = легкое заболевание; 4 = среднетяжелое заболевание; 5 = явно болен; 6 = тяжело болен; или 7 = крайне болен. Более высокие баллы CGI-S означают более тяжелое заболевание и меньшее улучшение течения заболевания.
Продолжительность лечения 40 недель
Опросник нагрузки лица, осуществляющего уход, при синдроме Ретта (RTT-CBI). Общий балл (пункты 1–24). Изменение по сравнению с исходным уровнем на 40-й неделе.
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
RTT-CBI состоит из 24 пунктов с отрицательной формулировкой (пункты с 1 по 24). Оценки частоты оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта, включая: 0 – никогда; 1-редко; 2-иногда; 3-часто и 4-почти всегда. RTT-CBI также включает 2 позитивно сформулированных пункта (пункты 25 и 26), которые составляют Индекс оптимизма; этот индекс не будет использоваться для анализа. Общий балл от 0 до 96 рассчитывается как сумма баллов по пунктам 1–24. Более высокие баллы означают более высокую нагрузку на лиц, осуществляющих уход.
Продолжительность лечения 40 недель
Влияние шкалы детской неврологической инвалидности (ICND) на изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем на 40-й неделе
Временное ограничение: Продолжительность лечения 40 недель
Шкала ICND оценивает влияние 4 проблем со здоровьем на 11 аспектов жизни ребенка или семьи и оценивается в баллы 0 («Нет»), 1 («Немного»), 2 («Некоторые»), 3 («Сильно»). ") или "Не применяется". 4 проблемы со здоровьем: 1) невнимательность, импульсивность или настроение, 2) способность думать и запоминать, 3) неврологические или физические ограничения и 4) эпилепсия. Для каждой проблемы со здоровьем балл рассчитывается как сумма баллов по каждому пункту. Общий балл ICND будет рассчитываться как сумма среднего балла каждой задачи, умноженная на 11. Общий балл ICND варьируется от 0 до 132. Более высокие общие баллы ICND указывают на более серьезные проблемы со здоровьем. Общий балл ICND не включает общий рейтинг качества жизни.
Продолжительность лечения 40 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACP-2566-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться