Nyílt kiterjesztési vizsgálat a Trofinetidről Rett-szindrómás lányok és nők kezelésére (LILAC™)

Kísérleti: Trofinetide

Drog: Trofinetide

Trofinetid oldat 30-60 ml-es, az alany kiindulási súlya alapján, naponta kétszer szájon át vagy gastrostomás szondán keresztül (G-cső) beadva

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE) szenvedő alanyok százalékos aránya, a súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő alanyok százalékos aránya és a mellékhatások miatt kivont alanyok százalékos aránya

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő alanyok százalékos aránya, a súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő alanyok százalékos aránya, valamint a mellékhatások miatt megvonásos alanyok százalékos aránya

Alanyok (N, %), akiknek a kiindulási állapot után potenciálisan klinikailag jelentős EKG-változásai vannak

A potenciálisan klinikailag fontos EKG-változásokat a vizsgálati protokollban úgy határozták meg, mint az abszolút QTcF-intervallum >500 ms vagy a QTcF-intervallum változása az előző ACP-2566-003 vizsgálat alapértékéhez képest >60 ms.

Alanyok (N, %), akiknél a kiindulási állapot után potenciálisan klinikailag jelentős változások következtek be az életjelekben

A vitális jelek potenciálisan klinikailag fontos változásait a vizsgálati protokoll a következőképpen határozta meg:

szisztolés vérnyomás (SBP) ≥180 Hgmm és ≥20 Hgmm-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest; SBP ≤90 Hgmm és ≥20 Hgmm-rel csökkent az alapvonalhoz képest; diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 105 Hgmm és ≥15 Hgmm-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest; DBP ≤50 Hgmm és ≥15 Hgmm-rel csökkent a kiindulási értékhez képest; Pulzus ≥120 bpm és ≥15 ütés/perc megnövekedett a kiindulási értékhez képest; A pulzus ≤50 bpm és ≥15 bpm-rel csökkent a kiindulási értékhez képest

Alanyok (N, %), akiknél a kiindulási állapot után potenciálisan klinikailag jelentős testtömeg-változások jelentkeztek

A vizsgálati protokollban a testtömeg potenciálisan klinikailag fontos változásait a következőképpen határozták meg:

Súlynövekedés ≥7%-kal az alapvonalhoz képest; Súlycsökkenés ≥7%-kal a kiindulási értékhez képest

Alanyok (N, %), a kiindulás utáni potenciálisan klinikailag fontos változásokkal

A laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős változásait a vizsgálati protokoll a következőképpen határozta meg:

Nátrium ≤125 mmol/L; Nátrium ≥155 mmol/L; Kálium ≤3,0 mmol/L; Kálium ≥5,5 mmol/L; Klorid ≤85 mmol/L; Klorid ≥120 mmol/L; Kalcium <2,0 mmol/L; kalcium >2,0 mmol/l; A vér karbamid-nitrogéntartalma ≥10,71 mmol/L; kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); húgysav ≥505,75 μmol/L; Laktát-dehidrogenáz ≥3 x ULN; Glükóz ≤2,48 mmol/L; Glükóz ≥11 mmol/L; albumin ≤26 g/l; Albumin ≥60 g/l; Fehérje ≤50 g/l; Fehérje ≥100 g/L; alanin-aminotranszferáz ≥3 x ULN; aszpartát-aminotranszferáz ≥3 x ULN; Gamma-glutamil-transzpeptidáz ≥3 x ULN; alkalikus foszfatáz ≥3 x ULN; Bilirubin ≥1,5 x ULN

Rett-szindróma viselkedési kérdőív (RSBQ) Teljes pontszám változás az alapértékről a 40. hétre

Az RSBQ egy 45 tételes, gondozó által kitöltött értékelési skála, amely 45 elemből áll, ebből 39 8 alskálába van csoportosítva, amelyek értékelései a tünetek súlyosságát és gyakoriságát tükrözik. Az elemek besorolása 0 (nem igaz), 1 (valamennyire vagy néha igaz) vagy 2 (nagyon igaz). A 8 alskála az általános hangulat, a légzési problémák, a kézviselkedés, az arcmozgások, a test ringatása/kifejezés nélküli arc, az éjszakai viselkedés, a félelem/szorongás és a járás/állás. A 31. pont pontszámai az összpontszám kiszámításakor fordítottak. Az összpontszám 0 és 90 között van, és a tételpontszámok összegeként számítják ki. A magasabb pontszámok rosszabb viselkedést jelentenek.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) pontszám a 40. héten

Annak értékelésére, hogy az alany betegsége mennyit javult vagy romlott az alapállapothoz képest, egy 7 pontos skálát használunk 1=nagyon javult, 2=sokkal javult, 3=minimálisan javult, 4=nincs változás, 5=minimálisan rosszabb. , 6 = sokkal rosszabb, 7 = nagyon sokkal rosszabb. A magasabb CGI-I pontszám súlyosabb betegséget és kisebb javulást jelez.

Kommunikációs és szimbolikus viselkedési skálák Developmental Profile™ csecsemő-kisgyermek ellenőrzőlista – Társadalmi összetett pontszám (CSBS-DP-IT Social) Változás az alapértékről a 40. hétre

Skála a 12–24 hónapos gyermekek (vagy a késleltetett fejlődésű idősebb gyermekek) kommunikációs és nyelv előtti készségeinek felmérésére. Az ellenőrzőlista 24 kérdésből áll, amelyek 0-tól 4-ig terjednek, mind a 7 klaszteren belül. 0 pontot kap a "Még nem", 1 pontot a "Néha", vagy 2 pontot a "Gyakran". A számsorokat vagy tartományokat leíró tételek esetében 0 pontot adnak a „Nincs” és 1-4 pontot a számozott választási lehetőségeket tartalmazó elemekre.

A Social Composite pontszám a 3 összetett pontszám egyike. 13 elemet tartalmaz a következő készségterületeken: „Érzelem és szempillantás” (1–4. tétel), „Kommunikáció” (5–8. tétel) és „Gesztusok” (9–13. tétel). A Social Composite nyers pontszáma (1-től 13-ig), amely 0-tól 26-ig terjed, a tételpontszámok összegeként kerül kiszámításra. A magasabb Social Composite nyers pontszámok jobb szociális kommunikációs fejlődést jeleznek.

A gyermekkori neurológiai fogyatékossági skála (ICND) hatásának általános életminőség-besorolása az alapértékről a 40. hétre

Az ICND általános életminőség-pontszáma 1-től ("Gyenge") 6-ig ("Kiváló") terjed; az alacsonyabb általános életminőségi pontszámok alacsonyabb életminőséget jeleznek.

A Rett-szindróma klinikusának kézműködési értékelése (RTT-HF) változása az alapértékről a 40. hétre

Az RTT-HF egy klinikus által elvégzett klinikai értékelés arról, hogy az alany képes-e használni a kezét funkcionális célokra. Az értékelés egy 8 fokozatú Likert-skálán (0-7) történik, ahol a 0 a normális működést, a 7 pedig a legsúlyosabb károsodást jelöli.

A Rett-szindróma klinikusának értékelése az ambulanciáról és a motoros készségekről (RTT-AMB) változás az alapértékről a 40. hétre

Az RTT-AMB egy klinikus által elvégzett klinikai felmérés az alany ülni, állni és mozgásra való képességéről. Az értékelés egy 8 fokozatú Likert-skálán (0-7) történik, ahol a 0 a normális működést, a 7 pedig a legsúlyosabb károsodást jelenti.

A Rett-szindrómás klinikai döntések kommunikálási képességének értékelése (RTT-COMC) az alapértékről a 40. hétre változott

Az RTT-COMC egy klinikus által elvégzett klinikai értékelés arról, hogy az alany képes-e kommunikálni választásaival vagy preferenciáival, amely magában foglalhatja nonverbális eszközök, például szemkontaktus vagy gesztusok használatát. Az értékelés egy 8 fokozatú Likert-skálán (0-7) történik, ahol a 0 a normális működést, a 7 pedig a legsúlyosabb károsodást jelenti.

A Rett-szindrómás klinikai verbális kommunikáció értékelése (RTT-VCOM) változása az alapértékről a 40. hétre

Az RTT-VCOM egy klinikus által elvégzett klinikai értékelés az alany verbális kommunikációs képességéről. Az értékelés egy 8 fokozatú Likert-skálán (0-7) történik, ahol a 0 a normális működést, a 7 pedig a legsúlyosabb károsodást jelenti.

Változás a kiindulási állapotról a 40. hétre a klinikai globális benyomások súlyosságában (CGI-S)

A CGI-S egy 7 pontos skála, amely megköveteli, hogy a klinikus értékelje az alany betegségének súlyosságát az értékeléskor, a klinikusnak az azonos diagnózisú alanyokkal kapcsolatos tapasztalataihoz viszonyítva. A teljes klinikai tapasztalatot figyelembe véve az alany a betegség súlyossága alapján kerül értékelésre az értékelés időpontjában: 1 = normális, egyáltalán nem beteg; 2=borderline beteg; 3=enyhén beteg; 4= közepesen beteg; 5=kifejezetten beteg; 6=súlyosan beteg; vagy 7 = rendkívül beteg. A magasabb CGI-S pontszám súlyosabb betegséget és kisebb javulást jelez.

Rett-szindróma gondozói teherleltár (RTT-CBI) összpontszáma (1-24. tétel) Változás az alapértékről a 40. hétre

Az RTT-CBI 24 negatív megfogalmazású tételből áll (1–24. tétel). A gyakorisági besorolások egy 5-fokú Likert-skálán vannak, beleértve: 0-soha; 1-ritkán; 2-néha; 3-gyakran és 4-majdnem mindig. Az RTT-CBI tartalmaz még 2 pozitívan megfogalmazott tételt (25. és 26. tétel), amelyek az optimizmus indexet alkotják; ezt az indexet nem használjuk elemzéshez. A 0-tól 96-ig terjedő összpontszám az 1-24. pontok pontszámainak összegeként kerül kiszámításra. A magasabb pontszám magasabb gondozói terhet jelent.

A gyermekkori neurológiai fogyatékossági skála (ICND) összpontszámának változása az alapértékről a 40. hétre

Az ICND skála 4 egészségügyi probléma hatását értékeli a gyermek vagy a család életének 11 aspektusára 0 ("Egyáltalán nem"), 1-es ("Egy kicsit"), 2-es ("Néhány"), 3-as ("Sok") pontszámmal. "), vagy "Nem vonatkozik". A 4 egészségügyi probléma: 1) figyelmetlenség, impulzivitás vagy hangulat, 2) gondolkodási és emlékezési képesség, 3) neurológiai vagy fizikai korlátok és 4) epilepszia. Minden egészségügyi probléma esetén a pontszám a tételpontszámok összegeként kerül kiszámításra. Az ICND összpontszámát az egyes problémapontok átlagának 11-gyel szorozva számítják ki. Az ICND összpontszáma 0 és 132 között van. A magasabb ICND összpontszám rosszabb egészségügyi problémákat jelez. Az ICND összpontszáma nem tartalmazza az általános életminőség-értékelést.