Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label extensiestudie van trofinetide voor de behandeling van meisjes en vrouwen met het Rett-syndroom (LILAC™)

14 maart 2024 bijgewerkt door: ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Een 40 weken durend, open-label extensieonderzoek met trofinetide voor de behandeling van meisjes en vrouwen met het Rett-syndroom

Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige behandeling met orale trofinetide bij meisjes en vrouwen met het Rett-syndroom

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35223
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • Translational Genomics Research Institute (TGen)
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis MIND Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Children Medical Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Genetics Clinical Trial Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute - Clinical Trials Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine, St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center, Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29626
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heeft het bezoek aan week 12/einde van de behandeling van de eerdere studie, studie ACP-2566-003, voltooid
  2. Voldeed aan alle toelatingscriteria voor de voorafgaande studie
  3. Kan naar het oordeel van de onderzoeker baat hebben bij langdurige behandeling met open-label trofinetide
  4. Kan de onderzoeksmedicatie die als vloeibare oplossing wordt verstrekt, nog steeds doorslikken of kan het via een gastrostomiesonde innemen
  5. De verzorger van de proefpersoon spreekt Engels en heeft voldoende taalvaardigheid om de beoordelingen van de verzorger te voltooien
  6. Proefpersoon en verzorger(s) moeten op een locatie wonen waar het onderzoeksgeneesmiddel kan worden afgeleverd en minstens 3 maanden voorafgaand aan de baseline in hun huidige woonplaats zijn geweest

Uitsluitingscriteria:

  1. Begonnen met behandeling met groeihormoon tijdens de eerdere studie
  2. Begon behandeling met IGF-1 tijdens de eerdere studie
  3. Begonnen met de behandeling met insuline tijdens het voorgaande onderzoek
  4. Een klinisch significante cardiovasculaire, endocriene (zoals hypo- of hyperthyreoïdie, diabetes mellitus type 1 of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2), nier-, lever-, ademhalings- of maagdarmziekte (zoals coeliakie of inflammatoire darmziekte) heeft ontwikkeld of heeft grote operatie gepland tijdens de studie
  5. Proefpersoon wordt door de onderzoeker of de medische monitor als ongeschikt beoordeeld voor het onderzoek vanwege bijwerkingen, medische toestand of niet-naleving van het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures in het voorgaande onderzoek
  6. Heeft een klinisch significante afwijking in vitale functies bij baseline
  7. Heeft een QTcF-interval van >450 ms op het basislijn-ECG dat is uitgevoerd voordat de eerste dosis trofinetide wordt gegeven in dit onderzoek
  8. Heeft tijdens het eerdere onderzoek een klinisch significante ECG-bevinding ontwikkeld

Er gelden aanvullende in- en uitsluitingscriteria. Patiënten zullen bij baseline worden geëvalueerd om er zeker van te zijn dat aan alle criteria voor deelname aan de studie wordt voldaan. Patiënten kunnen worden uitgesloten van het onderzoek op basis van deze beoordelingen (en in het bijzonder als wordt vastgesteld dat hun gezondheid en toestand bij aanvang niet voldoen aan alle vooraf gespecificeerde toelatingscriteria).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trofinetide
Geneesmiddel: Trofinetide
Trofinetide-oplossing van 30-60 ml op basis van het gewicht van de proefpersoon bij baseline, tweemaal daags toegediend via de mond of gastrostomiesonde (G-tube)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), percentage proefpersonen met ernstige bijwerkingen (SAE's) en percentage proefpersonen met onthoudingen vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), percentage proefpersonen met ernstige bijwerkingen (SAE's) en percentage proefpersonen met terugtrekkingen vanwege bijwerkingen
Behandelingsduur van 40 weken
Proefpersonen (N, %) met mogelijk klinisch belangrijke veranderingen in het ECG na baseline
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
Potentieel klinisch belangrijke ECG-veranderingen werden in het onderzoeksprotocol gedefinieerd als een absoluut QTcF-interval >500 ms of een QTcF-intervalverandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het vorige onderzoek ACP-2566-003 van >60 ms
Behandelingsduur van 40 weken
Proefpersonen (N,%) met potentieel klinisch belangrijke veranderingen in vitale functies na de uitgangssituatie
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken

Potentieel klinisch belangrijke veranderingen in vitale functies werden in het onderzoeksprotocol gedefinieerd als:

systolische bloeddruk (SBP) ≥180 mmHg en verhoogd ≥20 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; SBP ≤90 mmHg en afgenomen ≥20 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 105 mmHg en verhoogd ≥15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; DBP ≤50 mmHg en verlaagd ≥15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Pols ≥120 bpm en verhoogd ≥15 bpm ten opzichte van de uitgangswaarde; Polsslag ≤50 bpm en daalde met ≥15 bpm ten opzichte van de uitgangswaarde
Behandelingsduur van 40 weken
Proefpersonen (N,%) met potentieel klinisch belangrijke veranderingen in lichaamsgewicht na baseline
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken

Potentieel klinisch belangrijke veranderingen in lichaamsgewicht werden in het onderzoeksprotocol gedefinieerd als:

Gewichtstoename ≥7% ten opzichte van de uitgangswaarde; Gewichtsafname ≥7% ten opzichte van de uitgangswaarde
Behandelingsduur van 40 weken
Proefpersonen (N,%) met potentieel klinisch belangrijke veranderingen na de baseline
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken

Potentieel klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumparameters werden in het onderzoeksprotocol gedefinieerd als:

Natrium ≤125 mmol/l; Natrium ≥155 mmol/l; Kalium ≤3,0 mmol/l; Kalium ≥5,5 mmol/l; Chloride ≤85 mmol/L; Chloride ≥120 mmol/L; Calcium <2,0 mmol/l; Calcium >2,0 mmol/l; Bloedureumstikstof ≥10,71 mmol/l; Creatinine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Urinezuur ≥505,75 μmol/l; Lactaatdehydrogenase ≥3 x ULN; Glucose ≤2,48 mmol/l; Glucose ≥11 mmol/l; Albumine ≤26 g/l; Albumine ≥60 g/l; Eiwit ≤50 g/l; Eiwit ≥100 g/l; Alanineaminotransferase ≥3 x ULN; Aspartaataminotransferase ≥3 x ULN; Gammaglutamyltranspeptidase ≥3 x ULN; Alkalische fosfatase ≥3 x ULN; Bilirubine ≥1,5 x ULN
Behandelingsduur van 40 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) Totale scoreverandering vanaf baseline tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De RSBQ is een door de zorgverlener ingevulde beoordelingsschaal met 45 items en omvat 45 items, waarvan er 39 zijn gegroepeerd in 8 subschalen, waarvan de beoordelingen de ernst en frequentie van de symptomen weerspiegelen. Items worden beoordeeld als 0 (niet waar), 1 (enigszins of soms waar) of 2 (zeer waar). De 8 subschalen zijn algemene stemming, ademhalingsproblemen, handgedrag, gezichtsbewegingen, schommelend/expressieloos gezicht, nachtelijk gedrag, angst/angst en lopen/staan. Scores voor item 31 worden omgedraaid bij de berekening van de totaalscore. De totaalscore varieert van 0 tot 90 en wordt berekend als de som van de itemscores. Hogere scores betekenen slechter gedrag.
Behandelingsduur van 40 weken
Klinische Global Impression-Improvement (CGI-I)-score in week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
Om te beoordelen hoeveel de ziekte van de patiënt is verbeterd of verslechterd ten opzichte van de uitgangssituatie, wordt een zevenpuntsschaal gebruikt van 1=zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=minimaal verbeterd, 4=geen verandering, 5=minimaal slechter , 6=veel erger, 7=heel veel erger. Hogere CGI-I-scores duiden op een ernstigere ziekte en minder verbetering van de ziekte.
Behandelingsduur van 40 weken
Communicatie- en symbolische gedragsschalen Developmental Profile™ checklist voor baby's en peuters - Sociaal samengestelde score (CSBS-DP-IT sociaal) Verandering van uitgangswaarde tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken

Schaal om de communicatieve en prelinguïstische vaardigheden te beoordelen bij kinderen van 12 tot 24 maanden (of oudere kinderen met een ontwikkelingsachterstand). De checklist bestaat uit 24 vragen variërend van 0 tot 4 punten binnen elk van de 7 clusters. Er worden 0 punten gegeven voor ‘Nog niet’, 1 punt voor ‘Soms’ of 2 punten voor ‘Vaak’. Voor items die een reeks getallen of bereiken beschrijven, worden 0 punten gegeven voor "Geen" en 1 tot 4 punten voor items die genummerde keuzes bevatten.

De Social Composite-score is een van de 3 samengestelde scores. Het bevat 13 items in de vaardigheidsgebieden "Emotie en blik" (items 1 tot 4), "Communicatie" (items 5 tot 8) en "Gebaren" (items 9 tot 13). De ruwe score van Social Composite (items 1 tot en met 13), variërend van 0 tot en met 26, wordt berekend als de som van de itemscores. Hogere ruwe Social Composite-scores duiden op een betere ontwikkeling van sociale communicatie.
Behandelingsduur van 40 weken
Algemene beoordeling van de levenskwaliteit van de impact van de verandering op de Neurologische Disability Scale (ICND) bij kinderen vanaf de uitgangswaarde tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De algehele kwaliteit van leven-score van de ICND varieert van 1 ("Slecht") tot 6 ("Uitstekend"); lagere algehele kwaliteit van leven-scores duiden op een lagere kwaliteit van leven.
Behandelingsduur van 40 weken
Rett-syndroom Beoordeling door arts van handfunctie (RTT-HF) Verandering van baseline tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De RTT-HF is een door een arts uitgevoerde klinische beoordeling van het vermogen van de patiënt om haar handen voor functionele doeleinden te gebruiken. De beoordeling vindt plaats op een 8-punts Likertschaal (0-7), waarbij 0 staat voor normaal functioneren en 7 voor de ernstigste beperking.
Behandelingsduur van 40 weken
Rett-syndroom Beoordeling door arts van ambulantie en grove motoriek (RTT-AMB) Verandering van baseline tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De RTT-AMB is een door een arts uitgevoerde klinische beoordeling van het vermogen van de patiënt om te zitten, staan ​​en lopen. De beoordeling vindt plaats op een 8-punts Likertschaal (0-7), waarbij 0 staat voor normaal functioneren en 7 voor de ernstigste beperking.
Behandelingsduur van 40 weken
Rett-syndroom Beoordeling door arts van het vermogen om keuzes te communiceren (RTT-COMC) Verandering van baseline tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De RTT-COMC is een door een arts uitgevoerde klinische beoordeling van het vermogen van de patiënt om haar keuzes of voorkeuren over te brengen, waaronder het gebruik van non-verbale middelen zoals oogcontact of gebaren. De beoordeling vindt plaats op een 8-punts Likertschaal (0-7), waarbij 0 staat voor normaal functioneren en 7 voor de ernstigste beperking.
Behandelingsduur van 40 weken
Rett-syndroom Beoordeling door arts van verbale communicatie (RTT-VCOM) Verandering van baseline tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De RTT-VCOM is een door een arts voltooide klinische beoordeling van het vermogen van de patiënt om verbaal te communiceren. De beoordeling vindt plaats op een 8-punts Likertschaal (0-7), waarbij 0 staat voor normaal functioneren en 7 voor de ernstigste beperking.
Behandelingsduur van 40 weken
Verandering van baseline tot week 40 in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De CGI-S is een zevenpuntsschaal die van de arts vereist dat hij op het moment van de beoordeling de ernst van de ziekte van de patiënt beoordeelt, in verhouding tot de ervaring van de arts met proefpersonen die dezelfde diagnose hebben. Rekening houdend met de totale klinische ervaring, wordt een proefpersoon beoordeeld op de ernst van de ziekte op het moment van beoordeling: 1=normaal, helemaal niet ziek; 2=borderlineziekte; 3=licht ziek; 4= matig ziek; 5=duidelijk ziek; 6=ernstig ziek; of 7=extreem ziek. Hogere CGI-S-scores duiden op een ernstigere ziekte en minder verbetering van de ziekte.
Behandelingsduur van 40 weken
Rett-syndroom Inventarisatie van zorgverlenerlasten (RTT-CBI) Totaalscore (items 1-24) Verandering van uitgangswaarde naar week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De RTT-CBI bestaat uit 24 negatief geformuleerde items (items 1 t/m 24). Frequentiebeoordelingen worden weergegeven op een 5-punts Likert-schaal, waaronder: 0-nooit; 1-zelden; 2-soms; 3-vaak en 4-bijna altijd. In de RTT-CBI zijn ook 2 positief geformuleerde items opgenomen (items 25 en 26) die samen de Optimisme Index vormen; deze index zal niet worden gebruikt voor analyse. De totaalscore, variërend van 0 tot 96, wordt berekend als de som van de scores voor de items 1-24. Hogere scores duiden op een hogere belasting voor de zorgverlener.
Behandelingsduur van 40 weken
Impact van de verandering van de totale score op de Neurologic Disability Scale (ICND) voor kinderen vanaf de uitgangswaarde tot week 40
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 40 weken
De ICND-schaal evalueert het effect van 4 gezondheidsproblemen op 11 aspecten van het leven van het kind of het gezin, met een score van 0 (“Helemaal niet”), 1 (“Een beetje”), 2 (“Sommige”), 3 (“Veel”). "), of "Niet van toepassing". De 4 gezondheidsproblemen zijn 1) onoplettendheid, impulsiviteit of stemming, 2) het vermogen om te denken en te onthouden, 3) neurologische of fysieke beperkingen, en 4) epilepsie. Voor elk gezondheidsprobleem wordt de score berekend als de som van de itemscores. De ICND-totaalscore wordt berekend als de som van het gemiddelde van elke probleemscore vermenigvuldigd met 11. De ICND-totaalscore varieert van 0 tot 132. Hogere ICND-totaalscores duiden op ergere gezondheidsproblemen. De ICND-totaalscore omvat niet de algehele kwaliteit van leven-beoordeling.
Behandelingsduur van 40 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACP-2566-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren