Otwarte badanie rozszerzone trofinetydu w leczeniu dziewcząt i kobiet z zespołem Retta (LILAC™)

Eksperymentalny: Trofinetyd

Lek: Trofinetyd

Roztwór trofinetydu o objętości 30-60 ml w zależności od masy ciała pacjenta na początku badania, podawany dwa razy dziennie doustnie lub przez zgłębnik gastrostomijny (G-rurka)

Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), odsetek pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia z powodu działań niepożądanych

Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), odsetek pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia z powodu AE

Pacjenci (N, %) z potencjalnie istotnymi klinicznie zmianami w EKG po badaniu początkowym

Potencjalnie istotne klinicznie zmiany w EKG zdefiniowano w protokole badania jako bezwzględny odstęp QTcF > 500 ms lub zmiana odstępu QTcF w stosunku do wartości wyjściowej z poprzedniego badania ACP-2566-003 wynosząca > 60 ms

Pacjenci (N, %) z potencjalnie istotnymi klinicznie zmianami parametrów życiowych po badaniu wyjściowym

W protokole badania zdefiniowano potencjalnie klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych jako:

skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥180 mmHg i zwiększone o ≥20 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; SBP ≤90 mmHg i obniżone o ≥20 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 105 mmHg i zwiększone o ≥15 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; DBP ≤50 mmHg i obniżony ≥15 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; Tętno ≥120 uderzeń na minutę i zwiększone o ≥15 uderzeń na minutę w stosunku do wartości wyjściowych; Tętno ≤50 uderzeń na minutę i obniżone o ≥15 uderzeń na minutę w stosunku do wartości wyjściowych

Pacjenci (N, %) z potencjalnie istotnymi klinicznie zmianami masy ciała po wartości początkowej

Potencjalnie istotne klinicznie zmiany masy ciała zdefiniowano w protokole badania jako:

Wzrost masy ciała ≥7% w stosunku do wartości wyjściowych; Zmniejszenie masy ciała o ≥7% w stosunku do wartości wyjściowych

Pacjenci (N, %) z potencjalnie istotnymi klinicznie zmianami po badaniu wyjściowym

Potencjalnie istotne klinicznie zmiany parametrów laboratoryjnych zdefiniowano w protokole badania jako:

Sód ≤125 mmol/l; Sód ≥155 mmol/l; Potas ≤3,0 mmol/l; Potas ≥5,5 mmol/l; Chlorki ≤85 mmol/l; Chlorki ≥120 mmol/l; Wapń <2,0 mmol/l; Wapń >2,0 mmol/l; Azot mocznikowy we krwi ≥10,71 mmol/L; Kreatynina >1,5 x górna granica normy (GGN); Kwas moczowy ≥505,75 μmol/L; Dehydrogenaza mleczanowa ≥3 x GGN; Glukoza ≤2,48 mmol/l; glukoza ≥11 mmol/l; Albumina ≤26 g/l; Albumina ≥60 g/L; Białko ≤50 g/L; Białko ≥100 g/L; aminotransferaza alaninowa ≥3 x GGN; aminotransferaza asparaginianowa ≥3 x GGN; Transpeptydaza gamma-glutamylowa ≥3 x GGN; Fosfataza alkaliczna ≥3 x GGN; Bilirubina ≥1,5 x GGN

Kwestionariusz Zachowania Zespołu Retta (RSBQ) Zmiana całkowitego wyniku od wartości początkowej do 40. tygodnia

RSBQ to 45-punktowa skala ocen wypełniana przez opiekuna, zawierająca 45 pozycji, z czego 39 pogrupowano w 8 podskal, których oceny odzwierciedlają nasilenie i częstotliwość objawów. Pozycje są oceniane jako 0 (nieprawdziwe), 1 (w pewnym stopniu lub czasami prawdziwe) lub 2 (bardzo prawdziwe). 8 podskal obejmuje ogólny nastrój, problemy z oddychaniem, zachowanie rąk, ruchy twarzy, kołysanie się ciała / twarz bez wyrazu, zachowania w nocy, strach / niepokój oraz chodzenie / stanie. Punktacja dla pozycji 31 ​​jest odwracana przy obliczaniu wyniku całkowitego. Całkowity wynik waha się od 0 do 90 i jest obliczany jako suma ocen pozycji. Wyższe wyniki oznaczają gorsze zachowanie.

Wynik ogólnej poprawy wrażenia klinicznego (CGI-I) w 40. tygodniu

Aby ocenić, jak bardzo stan pacjenta uległ poprawie lub pogorszeniu w porównaniu ze stanem wyjściowym, stosuje się 7-punktową skalę, od 1 = bardzo duża poprawa, 2 = znaczna poprawa, 3 = minimalna poprawa, 4 = brak zmian, 5 = minimalnie gorsza , 6=znacznie gorzej, 7=bardzo dużo gorzej. Wyższe wyniki CGI-I oznaczają cięższą chorobę i mniejszą poprawę stanu zdrowia.

Skale zachowań komunikacyjnych i symbolicznych Profil rozwojowy Lista kontrolna niemowląt i małych dzieci — Złożona punktacja społeczna (CSBS-DP-IT społeczna) Zmiana od wartości wyjściowej do 40. tygodnia

Skala do oceny umiejętności komunikacyjnych i przedjęzykowych u dzieci w wieku 12-24 miesięcy (lub starszych dzieci z opóźnieniem rozwojowym). Lista kontrolna składa się z 24 pytań o wartości od 0 do 4 punktów w każdym z 7 skupień. Za „Jeszcze nie” przyznaje się 0 punktów, za „Czasami” 1 punkt lub za „Często” 2 punkty. W przypadku pozycji opisujących serię liczb lub zakresów 0 punktów przyznaje się za „Brak” i od 1 do 4 punktów za pozycje zawierające numerowane opcje.

Wynik złożony społeczny jest jednym z trzech wyników złożonych. Zawiera 13 elementów w obszarach umiejętności „Emocje i spojrzenie” (elementy 1 do 4), „Komunikacja” (elementy 5 do 8) i „Gesty” (elementy 9 do 13). Surowy wynik Social Composite (elementy od 1 do 13), mieszczący się w zakresie od 0 do 26, jest obliczany jako suma wyników pozycji. Wyższe surowe wyniki testu Social Composite wskazują na lepszy rozwój komunikacji społecznej.

Ogólna ocena jakości życia na podstawie wpływu skali niepełnosprawności neurologicznej w dzieciństwie (ICND) Zmiana od wartości początkowej do 40. tygodnia

Ogólna ocena jakości życia według ICND waha się od 1 („Słaba”) do 6 („Doskonała”); niższe ogólne wyniki jakości życia wskazują na niższą jakość życia.

Zmiana oceny funkcji ręki przez lekarza prowadzącego zespół Retta (RTT-HF) od wartości początkowej do 40. tygodnia

RTT-HF to kliniczna ocena zdolności pacjenta do używania rąk w celach funkcjonalnych, przeprowadzona przez klinicystę. Oceny dokonuje się w 8-punktowej skali Likerta (0-7), gdzie 0 oznacza normalne funkcjonowanie, a 7 najpoważniejsze upośledzenie

Zmiana oceny chodu i dużej motoryki przez lekarza prowadzącego zespół Retta (RTT-AMB) od wartości początkowej do 40. tygodnia

RTT-AMB to kliniczna ocena zdolności pacjenta do siedzenia, stania i chodzenia. Oceny dokonuje się w 8-punktowej skali Likerta (0-7), gdzie 0 oznacza normalne funkcjonowanie, a 7 najcięższe upośledzenie.

Zmiana oceny zdolności do komunikowania wyborów przez lekarza prowadzącego zespół Retta (RTT-COMC) od wartości początkowej do 40. tygodnia

RTT-COMC to kliniczna ocena zdolności pacjenta do komunikowania swoich wyborów lub preferencji, która może obejmować użycie środków niewerbalnych, takich jak kontakt wzrokowy lub gesty. Oceny dokonuje się w 8-punktowej skali Likerta (0-7), gdzie 0 oznacza normalne funkcjonowanie, a 7 najcięższe upośledzenie.

Zmiana oceny komunikacji werbalnej przez lekarza prowadzącego zespół Retta (RTT-VCOM) od wartości początkowej do 40. tygodnia

RTT-VCOM to kliniczna ocena zdolności pacjenta do komunikowania się werbalnego. Oceny dokonuje się w 8-punktowej skali Likerta (0-7), gdzie 0 oznacza normalne funkcjonowanie, a 7 najcięższe upośledzenie.

Zmiana od wartości początkowej do 40. tygodnia w zakresie globalnej nasilenia wyświetleń klinicznych (CGI-S)

CGI-S to 7-punktowa skala, która wymaga od klinicysty oceny ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny w odniesieniu do jego doświadczenia z pacjentami z tą samą diagnozą. Biorąc pod uwagę całkowite doświadczenie kliniczne, w momencie oceny pacjenta ocenia się ciężkość choroby: 1 = normalny, wcale nie chory; 2=choroba graniczna; 3=lekko chory; 4= umiarkowanie chory; 5=wyraźnie chory; 6=ciężko chory; lub 7 = skrajnie chory. Wyższe wyniki CGI-S oznaczają cięższą chorobę i mniejszą poprawę stanu zdrowia.

Inwentarz obciążeń opiekunów związanych z zespołem Retta (RTT-CBI) Wynik całkowity (pozycje 1–24) Zmiana od wartości początkowej do 40. tygodnia

RTT-CBI składa się z 24 pozycji o negatywnym brzmieniu (pozycje od 1 do 24). Oceny częstotliwości podano w 5-punktowej skali Likerta, obejmującej: 0 – nigdy; 1-rzadko; 2-czasami; 3 – często i 4 – prawie zawsze. RTT-CBI zawiera także 2 pozytywnie sformułowane pozycje (pozycje 25 i 26), które składają się na Indeks Optymizmu; wskaźnik ten nie będzie używany do analizy. Całkowity wynik w zakresie od 0 do 96 jest obliczany jako suma wyników dla pozycji 1-24. Wyższe wyniki oznaczają większe obciążenie opiekuna.

Wpływ zmiany całkowitego wyniku w skali dziecięcej niepełnosprawności neurologicznej (ICND) od wartości początkowej do 40. tygodnia

Skala ICND ocenia wpływ 4 problemów zdrowotnych na 11 aspektów życia dziecka lub rodziny, uzyskując oceny 0 („Wcale nie”), 1 („Trochę”), 2 („Niektóre”), 3 („Dużo”) „”) lub „Nie dotyczy”. Cztery problemy zdrowotne to: 1) brak uwagi, impulsywność lub nastrój, 2) zdolność myślenia i zapamiętywania, 3) ograniczenia neurologiczne lub fizyczne oraz 4) epilepsja. Dla każdego problemu zdrowotnego wynik oblicza się jako sumę punktów za poszczególne pozycje. Całkowity wynik ICND zostanie obliczony jako suma średniego wyniku każdego problemu pomnożonego przez 11. Całkowity wynik ICND waha się od 0 do 132. Wyższe całkowite wyniki ICND wskazują na poważniejsze problemy zdrowotne. Całkowity wynik ICND nie obejmuje ogólnej oceny jakości życia.