Identifikation af nye varianter i DPYD-genet hos patienter af ikke-vestlig afstamning (DPYD-NOW)
5. marts 2020 opdateret af: HansGelderblom, Leiden University Medical Center
En prospektiv, multicenter, observationsundersøgelse for at identificere nye skadelige varianter i DPYD-genet hos patienter af ikke-vestlig afstamning: DPYD-NOW-undersøgelsen
Dette er en observationel, multicenter undersøgelse for at identificere nye varianter af DPYD-genet, som er mulige skadelige hos patienter af ikke-vestlig afstamning.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forskning har vist, at DPYD-styret dosisindividualisering baseret på 4 DPYD-varianter (DPYD*2A, c.1236G>A, c.2846A>T og c.1679T>G) kan reducere alvorlig fluoropyrimidin-relateret toksicitet signifikant.
Disse 4 varianter er dog højst sandsynligt ikke prædiktive for toksicitet hos patienter af ikke-vestlig afstamning.
I denne undersøgelse vil DPYD-genet fra patienter af ikke-vestlig afstamning blive sekventeret for at identificere nye varianter, der kunne være forbundet med en reduceret DPD-enzymaktivitet og en øget risiko for at udvikle alvorlig fluoropyrimdin-relateret toksicitet.
Derudover vil evnen til at forudsige, om en DPYD-variant muligvis er skadelig af en rekombinant modelsysten (DPYD-varifikator), blive undersøgt.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
600
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Ikke-vestlige patienter med indikation for behandling med fluoropyrimidin-baseret kemoterapi.
En patient klassificeres som ikke-vestlig, hvis 1 af forældrene eller > 2 af bedsteforældrene er af ikke-vestlig afstamning.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet malignitet, hvor behandling med en fluoropyrimidin anses for at være i patientens bedste interesse
- Patienter skal selv erklære sig ikke-vestlige
- Alder 18 år og ældre
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
- WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Kan og er villig til at tage blodprøver til undersøgelsesrelateret analyse
- Tilstrækkelige baseline patientkarakteristika (komplet blodtælling, leverfunktion, der involverer serumbilirubin, ASAT, ALAT og nyrefunktion)
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med fluoropyrimidiner
- Patienter med kendt stofmisbrug, psykotiske lidelser og/eller andre sygdomme, der forventes at forstyrre undersøgelsen eller patientens sikkerhed
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ikke-vestlige patienter
Patienter af ikke-vestlig afstamning med indikation for behandling med fluoropyrimidin-baseret kemoterapi.
En patient klassificeres som ikke-vestlig, hvis en (1) af forældrene eller mere end to (>2) af bedsteforældrene er af ikke-vestlig afstamning.
|
DPYD-genet fra ikke-vestlige patienter vil blive sekventeret for at identificere DPYD-varianter, der muligvis er forbundet med en øget risiko for at udvikle alvorlig fluoropyrimidin-relateret toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse af varianter af DPYD-genet, der muligvis er forbundet med en øget risiko for alvorlig fluoropyrimidin-relateret toksicitet hos patienter af ikke-vestlig afstamning
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i de første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
|
Patienterne vil blive fulgt i de første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
DPD-enzymaktivitet hos patienter, der bærer en ny DPYD-variant sammenlignet med vildtypepatienter målt i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
DPYD-varifikatorens evne til at forudsige, om en ny DPYD-variant er skadelig
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Hyppighed af DPYD-varianter pr. etnisk oprindelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Korrelation mellem genetiske varianter i andre gener end DPYD og fluoropyrimidin-relateret toksicitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. marts 2020
Først opslået (Faktiske)
9. marts 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- DPNOW
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med Sekventering af DPYD-gen
-
Ambry GeneticsBeth Israel Deaconess Medical Center; HonorHealth Research Institute; University...AfsluttetDuktalt adenokarcinom i bugspytkirtlenForenede Stater
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, Los Angeles; University of California, Davis; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringUveitis | Smitsom sygdomForenede Stater
-
Dr. Rebecca SchuleGerman Federal Ministry of Education and Research; German Center for Neurodegenerative...RekrutteringArvelig spastisk paraplegiØstrig, Tyskland, Italien
-
Dr. Rebecca SchuleGerman Research Foundation; German Center for Neurodegenerative Diseases...RekrutteringSpastisk ataksiCanada, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Kalkun, Det Forenede Kongerige