Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fænotyper, biomarkører og patofysiologi i spastiske ataksier (SPAX-PBP)

17. maj 2022 opdateret af: Dr. Rebecca Schule
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme det kliniske spektrum og naturlige progression af spastiske ataksier (SPAX) og relaterede lidelser i et prospektivt multicenter naturhistorisk studie, identificere digitale, billeddannende og molekylære biomarkører, der kan hjælpe med diagnose og terapiudvikling og studere den genetiske ætiologi og molekylære mekanismer af disse sygdomme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne vil udføre et registerbaseret standardiseret prospektivt naturhistorisk studie (NHS) i SPAX og relaterede lidelser. Deltagerne ses årligt. Ved studiebesøg vil der blive udført en standardiseret klinisk undersøgelse, herunder anvendelse af kliniske vurderingsskalaer (valg af vurderingsskalaer kan variere afhængigt af den individuelle fænotype og specifikke genotype); data vil blive indtastet i en klinisk database (HSP Registry; https://www.hsp-registry.net og ARCA Registry; www.ARCA-registry.org). Ved alle undersøgelsesbesøg vil patienter blive bedt om at donere bioprøver; Indsamling af biomateriale er valgfri, og deltagerne kan vælge at deltage i prøveudtagning af blod, urin, CSF og/eller en hudbiopsi.

Eventuelt kan yderligere undersøgelser udføres, herunder billeddannelse, kvantitativ bevægelsesanalyse, neuropsykologiske undersøgelser, analyse af patient- eller observatørrapporterede resultater og OMICS-analyse for at karakterisere molekylære biomarkører.

Hos deltagere uden en genetisk diagnose kan næste generations sekventering udføres.

Således vil denne undersøgelse etablere en model for sygdomsprogression og mekanistisk udvikling i SPAX, som vil gøre det muligt at spore og forstå selektiv såvel som overlappende dysfunktion af cerebellum og corticospinalkanalen. I et transatlantisk naturhistorisk studie vil vi longitudinelt validere kliniker- og patientrapporterede, digitale og molekylære resultater. Derudover vil vi forbedre eksisterende og udvikle nye resultatparametre, der viser overlegen følsomhed over for forandringer. Disse inkluderer en ny klinisk SPAX-sammensat score, en smartphone mHealth-værktøjskasse, der kombinerer fjernvurdering af dagliglivet ved hjælp af bærbare sensorer med app-baserede patientindtastede resultater (SPAX.app), og multimodal MR-radiomik med en innovativ maskinlæringstilgang til multisite MR-analyse, herunder især det infratentoriale rum. Longitudinel validering af målrettede væskebiomarkørkandidater vil også være en vigtig del.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

250

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal,, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Rekruttering
        • Montreal Neurological Institute of McGill University, Department of Neurology and Neurosurgery and Human Genetics
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bernard Brais, MD, PhD
      • Saguenay, Quebec, Canada, G7X 7X2
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0PY
        • Rekruttering
        • Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge; John Van Geest Cambridge Centre for Brain Repair
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rita Horvath, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Evan Reid, MD, PhD
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Département d'information médicale (DIM); Département de Biostatistique, Santn 3emé Publique et Information Médicale (BIOSPIM)- Bâtiment Mazarie étage; Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie Tezenas Du Montcel, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Alexandra DURR, MD, PhD
  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6525 GC
        • Rekruttering
        • Radboud University Medical Center; Department of Neurology & Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bart van de Warrenburg, MD, PhD
  • Italien
      • Pisa, Italien, 56128
        • Rekruttering
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Underforsker:
          • Sirio Cocozza, MD
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34010
        • Rekruttering
        • Koç Univ. Hospital, KUTTAMNDAL
        • Kontakt:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Telefonnummer: +90-850-250825023811
          • E-mail: nbasak@ku.edu.tr
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Underforsker:
          • Atay Vural, MD, PhD
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • University Hospital Essen (AöR)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephan Klebe, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Dagmar Timmann-braun, Prof. Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthis Synofzik, Prof, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Rebecca Schüle, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Probander med klinisk manifest og genetisk bekræftet spastisk ataksi (genetiske undertyper: ARSACS, SPG7) vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Derudover vil sunde, ikke-relaterede kontroller blive tilmeldt; disse er nødvendige for at sammenligne uspecifikke, køns- eller aldersrelaterede fund med sygdomsspecifikke fund.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ARSACS-kohorte: genetisk diagnose af ARSACS og klinisk manifest sygdom
  • SPG7 kohorte: genetisk diagnose af SPG7 og klinisk manifest sygdom
  • Ikke-relaterede sunde kontroller: ingen tegn eller historie på neurologisk eller psykiatrisk sygdom

OG

  • givet skriftligt informeret samtykke

OG

  • Deltagerne er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Mangler informeret samtykke
  • For kontroller: tegn på en neurodegenerativ sygdom eller bevægelsesforstyrrelser; manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ARSACS
Deltagere med genetisk bekræftet ARSACS (ORPHA:98) vil blive rekrutteret. Målprøvestørrelsen for ARSACS-kohorten er 120.
Andet: Klinisk vurderingsskala til måling af sværhedsgrad og progression af ataksisygdom
SARA er en klinisk skala udviklet af Schmitz-Hübsch et al, som vurderer en række forskellige funktionsnedsættelser i cerebellar ataksi. Skalaen består af 8 punkter relateret til gang, stilling, siddende, tale, fingerjagttest, næse-fingertest, hurtige vekslende bevægelser og hæl-skinnebenstest.
Andre navne:
  • Skala til vurdering og vurdering af Ataxia (SARA)
Andet: Klinisk vurderingsskala til måling af spastisk paraplegi sygdoms sværhedsgrad og progression
En 13-punkts skala til at vurdere funktionsnedsættelse, der forekommer i rene former for spastisk paraplegi (SP). Yderligere symptomer, der udgør en kompliceret form for SP, registreres i en opgørelse.
Andre navne:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Andet: Sygdomsspecifikt sværhedsindeks for voksne med autosomal recessiv spastisk ataksi af Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS er et gyldigt mål for sygdommens sværhedsgrad for den voksne ARSACS-population, der er i stand til at skelne mellem patienter med forskellige kliniske profiler.

Den betragter sygdommens 3 komponenter (pyramideformet, cerebellar, neuropatisk) og dokumenterer dens indholdsvaliditet, interne konsistens og konstruktionsvaliditet.

Andre navne:
  • DSI-ARSACS
Diagnostisk test: Next-Gen Sequencing (NGS)
Helgenom-sekventering, hel-eksom-sekventering, transkriptomik, proteomik, metabolomik
SPG7
Deltagere med genetisk bekræftet SPG7 (ORPHA:99013) vil blive rekrutteret. Målprøvestørrelsen for SPG7-kohorten er 72.
Andet: Klinisk vurderingsskala til måling af sværhedsgrad og progression af ataksisygdom
SARA er en klinisk skala udviklet af Schmitz-Hübsch et al, som vurderer en række forskellige funktionsnedsættelser i cerebellar ataksi. Skalaen består af 8 punkter relateret til gang, stilling, siddende, tale, fingerjagttest, næse-fingertest, hurtige vekslende bevægelser og hæl-skinnebenstest.
Andre navne:
  • Skala til vurdering og vurdering af Ataxia (SARA)
Andet: Klinisk vurderingsskala til måling af spastisk paraplegi sygdoms sværhedsgrad og progression
En 13-punkts skala til at vurdere funktionsnedsættelse, der forekommer i rene former for spastisk paraplegi (SP). Yderligere symptomer, der udgør en kompliceret form for SP, registreres i en opgørelse.
Andre navne:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Andet: Sygdomsspecifikt sværhedsindeks for voksne med autosomal recessiv spastisk ataksi af Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS er et gyldigt mål for sygdommens sværhedsgrad for den voksne ARSACS-population, der er i stand til at skelne mellem patienter med forskellige kliniske profiler.

Den betragter sygdommens 3 komponenter (pyramideformet, cerebellar, neuropatisk) og dokumenterer dens indholdsvaliditet, interne konsistens og konstruktionsvaliditet.

Andre navne:
  • DSI-ARSACS
Diagnostisk test: Next-Gen Sequencing (NGS)
Helgenom-sekventering, hel-eksom-sekventering, transkriptomik, proteomik, metabolomik
Urelateret sund kontrol
Ikke-relaterede sunde kontroller Sunde kontroller kan gennemgå de samme undersøgelsesprocedurer som ARSACS- og SPG7-kohorten. Målprøvestørrelsen for kontrolkohorten er 50.
Andet: Klinisk vurderingsskala til måling af sværhedsgrad og progression af ataksisygdom
SARA er en klinisk skala udviklet af Schmitz-Hübsch et al, som vurderer en række forskellige funktionsnedsættelser i cerebellar ataksi. Skalaen består af 8 punkter relateret til gang, stilling, siddende, tale, fingerjagttest, næse-fingertest, hurtige vekslende bevægelser og hæl-skinnebenstest.
Andre navne:
  • Skala til vurdering og vurdering af Ataxia (SARA)
Andet: Klinisk vurderingsskala til måling af spastisk paraplegi sygdoms sværhedsgrad og progression
En 13-punkts skala til at vurdere funktionsnedsættelse, der forekommer i rene former for spastisk paraplegi (SP). Yderligere symptomer, der udgør en kompliceret form for SP, registreres i en opgørelse.
Andre navne:
  • Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS)
Andet: Sygdomsspecifikt sværhedsindeks for voksne med autosomal recessiv spastisk ataksi af Charlevoix-Saguenay (ARSACS)

DSI-ARSACS er et gyldigt mål for sygdommens sværhedsgrad for den voksne ARSACS-population, der er i stand til at skelne mellem patienter med forskellige kliniske profiler.

Den betragter sygdommens 3 komponenter (pyramideformet, cerebellar, neuropatisk) og dokumenterer dens indholdsvaliditet, interne konsistens og konstruktionsvaliditet.

Andre navne:
  • DSI-ARSACS
Diagnostisk test: Next-Gen Sequencing (NGS)
Helgenom-sekventering, hel-eksom-sekventering, transkriptomik, proteomik, metabolomik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af skala for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) fra baseline til 2-års opfølgning
Tidsramme: 24 måneder
Sværhedsgraden af ​​sygdommens ataksikomponent vil blive vurderet ved anvendelse af skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA). Den samlede score beregnes som summen af ​​alle elementer, hvilket giver en samlet score mellem 0 og 38. Herved indikerer højere SARA-score mere alvorlig sygdom.
24 måneder
Ændring af Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) fra baseline til 2-års opfølgning
Tidsramme: 24 måneder
Sværhedsgraden af ​​sygdommens spasticitetskomponent vil blive vurderet ved anvendelse af Spastic Paraplegia Rating Scale. Den samlede score beregnes som summen af ​​alle elementer, hvilket giver en samlet score mellem 0 og 52. Herved indikerer højere SPRS-score mere alvorlig sygdom.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af sygdomssværhedsindeks - Autosomal recessiv spastisk ataksi af Charlevoix-Saguenay(DSI-ARSACS) fra baseline til 2-års opfølgning
Tidsramme: 24 måneder
DSI-ARSACS er en klinisk vurderingsskala bestående af 8 elementer, der afspejler de 3 hovedkomponenter af sygdommen (pyramidale, cerebellare og neuropatsystemer), der er udviklet specifikt til at måle sygdomsprogression i ARSAC'er. DSI-ARSACS samlede score kan variere fra 0 til 38. Herved indikerer højere DSI-ARSACS-score mere alvorlig sygdom.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) kortform "fysisk funktion" 12a fra baseline til 2-års opfølgning
Tidsramme: 24 måneder
Selvrapporteringsspørgeskema bestående af 12 spørgsmål. Alle PROMIS-scoringer er standardiserede (kalibrering på vareniveau) og udtrykt som T-score med et populationsmiddel på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Højere T-score indikerer hermed et højere fysisk funktionsniveau.
24 måneder
Ændring af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) kortform "sociale roller og aktiviteter" 8a fra baseline til 2-års opfølgning
Tidsramme: 24 måneder
Selvrapporteringsspørgeskema bestående af 8 spørgsmål. Alle PROMIS-scoringer er standardiserede (kalibrering på vareniveau) og udtrykt som T-score med et populationsmiddel på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Højere T-score indikerer hermed en højere grad af social deltagelse.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dr. Rebecca Schule

Samarbejdspartnere

German Research Foundation
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rebecca Schüle, PD Dr., University Hospital Tübingen
  • Ledende efterforsker: Matthis Synofzik, Prof., Dr., University Hospital Tübingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPAX-PBP
  • 441409627 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spastisk ataksi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner