Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infliximab til behandling af Ipilimumab colitis

15. juni 2026 opdateret af: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Fase II undersøgelse af Infliximab til behandling af Ipilimumab colitis

Denne forskningsundersøgelse evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​infliximab-behandling sammenlignet med steroider i behandlingen af ​​ipilimumab-induceret colitis hos patienter med III/IV melanom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, randomiseret, signaldetektionsforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​lægemidlerne Infliximab, Methylprednisolon og prednison til at håndtere bivirkningerne af colitis fra standardbehandlingslægemidlet ipilimumab

Navnene på de lægemidler, der er involveret i denne undersøgelse, er:

  • Infliximab
  • Methylprednisolon
  • Prednison

Deltagerne vil modtage ipilimumab og enhver anden kræftbehandling pr. standardbehandling for stadium III/IV melanom efter den behandlende onkologs skøn.

Forskningsundersøgelsesprocedurerne omfatter screening for berettigelse og undersøgelsesbehandling, herunder evalueringer og opfølgningsbesøg.

Deltagerne forventes at være i studiebehandling i op til 7 uger og følges hver til 6. måned som aftalt.

Det forventes, at omkring 42 personer vil deltage i denne undersøgelse.

FDA har godkendt infliximab, methylprednisolon og prednison som behandlingsmuligheder for colitis.

Patienter vil også modtage ipilimumab som en del af standardbehandlingen for stadium III/IV melanom.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt ipilimumab som en behandlingsmulighed for III/IV melanom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • Stadie III/IV melanom
  • Behandling med ipilimumab eller ipilimumab i kombination med PD-1 eller PD-L1 blokade inden for de seneste 8 uger; forsøgskombinationer vil være tilladt, forudsat at de inkluderer ipilimumab og et lægemiddel rettet mod PD-1 og/eller PD-L1
  • Opfylder berettigelseskrav til behandling med ipilimumab
  • Patienter med hjernemetastaser, og som har modtaget stråling, er berettigede
  • Forudgående behandling med målrettet eller alternativ immunterapi er tilladt, forudsat at disse medikamenter blev seponeret før påbegyndelse af den nuværende ipilimumab-holdige behandlingsregime
  • Grad 2-4 diarré efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) debut efter behandling
  • Før randomisering, endoskopisk bestemt colitis, ifølge Mayo Scoring system, score på 1-3
  • Patienter vil få tilladelse til at have modtaget op til 3 doser systemiske kortikosteroider inden for 72 timer (op til en maksimal dosis på 2 mg/kg) før endoskopi og randomisering
  • Hepatitis B overfladeantigen, overfladeantistof og kerneantistof skal sendes, men det skal ikke fremkomme før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med inflammatorisk colitis relateret til immun checkpoint-hæmmere, der kræver behandling med > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, eller enhver anden immunsuppressiv medicin
  • Samtidig immunrelateret bivirkning (irAE), der kræver behandling med systemiske kortikosteroider (dosisækvivalent af prednison 10 mg/dag eller højere) eller anden systemisk immunsupprimerende medicin inden for de seneste 10 dage
  • Aktuel brug af enhver immunsupprimerende biologisk medicin, eller brug inden for de sidste 4 uger; immunstimulerende medicin såsom checkpoint blokade er eksplicit tilladt
  • Nuværende brug af kombinationsbehandling med en undersøgelsesimmunterapi rettet mod en anden vej end PD-1 eller PD-L1, samtidig kemoterapi eller målrettet terapi
  • Tidligere bivirkning af infliximab eller kortikosteroider
  • Colonperforation eller byld
  • Anamnese med hepatitis B eller C med en positiv viral belastning, ubehandlet mycobacterium tuberculosis eller aktiv herpes zoster-infektion; aktuelle negative testresultater skal ikke sendes før studietilmelding
  • Positiv test for C Difficile eller en anden tyktarmsinfektion
  • Aktuel bakteriel infektion, der kræver antibiotikabehandling, eller systemisk svampeinfektion
  • Tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom, mikroskopisk colitis eller segmental colitis forbundet med divertikulose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infliximab

Patienter randomiseret til denne arm vil modtage IV infliximab, uanset om de er indlagt på grund af deres colitis.

  • Infliximab: Forudbestemt dosis af intravenøs infliximab, op til 3 gange over 7 uger
  • Crossover for utilstrækkelig respons: Patienter, der ikke reagerer på den indledende behandling inden for 3 dage med et fald i symptomer med én grad, eller som ikke forbedrer sig til grad 2 eller færre symptomer med 5 dage, vil tilføje kombinationsbehandling fra den anden behandlingsarm (kortikosteroider) ) ved fuld initial dosering.
Medicin: Infliximab
Infusion
Andre navne:
  • Remicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Eksperimentel: Kortikosteroider

Patienter randomiseret til denne arm vil modtage IV-steroider eller orale steroider afhængigt af, om sværhedsgraden af ​​deres colitis kræver hospitalsindlæggelse ("indlæggelse").

  • Indlagt patient: Forudbestemt intravenøs dosis af methylprednisolon, 2 gange dagligt indtil patienter sikkert kan overgå til en oral prednison-nedtrapning
  • Ambulant: Forudbestemt oral dosis af predison, dagligt over 7 uger

Overkrydsning for utilstrækkelig respons: Patienter, der ikke reagerer på den indledende behandling inden for 3 dage med et fald i symptomer med én grad, eller som ikke forbedrer sig til grad 2 eller færre symptomer med 5 dage, vil tilføje kombinationsbehandling fra den anden behandlingsarm (infliximab ) ved fuld initial dosering.
Medicin: Methylprednisolon
Infusion
Andre navne:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • Duralone
  • Medralone
  • M-Prednisol
Medicin: Prednison
Mundtligt
Andre navne:
  • Deltasone
  • Rayos
  • Prednicot
  • predniSONE Intensol
  • Sterapred
  • Sterapred DS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med steroidfri colitis
Tidsramme: 7 uger
Andel af patienter med steroidfri colitis efter syv uger med steroidfri colitis-remission defineret som mindre end 7,5 mg om dagen med prednison eller tilsvarende og grad 1 eller lavere symptomer.
7 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE 5.
Tidsramme: 6 måneder
National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
6 måneder
Andelen af ​​patienter, der har behov for sekundær immunsuppression - Infliximab
Tidsramme: 7 uger
patienter tilfældigt tildelt infliximab, vil sekundær immunstøtte blive defineret som krævende efterfølgende behandling med steroider. Andelene af patienter i hver behandlingsarm, der kræver sekundær immunsuppression, vil blive opsummeret og præsenteret med 90 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller
7 uger
Andelen af ​​patienter, der har behov for sekundær immunsuppression - Steroider
Tidsramme: 7 uger
patienter tilfældigt tildelt steroider, vil sekundær immunstøtte blive defineret som krævende efterfølgende behandling med steroider. Andelene af patienter i hver behandlingsarm, der kræver sekundær immunsuppression, vil blive opsummeret og præsenteret med 90 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller
7 uger
Tid til steroidfri remission
Tidsramme: randomisering til grad 1 eller lavere symptomer på colitis og mindre end 7,5 mg om dagen af ​​prednison eller tilsvarende eller op til 6 måneder
Den indledende analyse af steroidfri remission vil være baseret på kumulativ forekomst (1-Kaplan-Meier estimater).
randomisering til grad 1 eller lavere symptomer på colitis og mindre end 7,5 mg om dagen af ​​prednison eller tilsvarende eller op til 6 måneder
Hyppighed af symptomremission ved 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Andelen af ​​patienter i hver behandlingsarm, som har colitissymptomreduktion til grad-1 eller mindre inden for 72 timer efter start af randomiseret behandling, vil blive opsummeret og præsenteret med 90 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller. Behandlingsarmene vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test.
72 timer
Hyppighed af symptomremission efter 4 uger
Tidsramme: 4 uger
Andelen af ​​patienter i hver behandlingsarm, som har colitissymptomreduktion til grad-1 eller mindre inden for 72 timer efter start af randomiseret behandling, vil blive opsummeret og præsenteret med 90 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller. Behandlingsarmene vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test.
4 uger
Andel af patienter med kolektomi eller colitis-specifik dødelighed
Tidsramme: 7 uger
Proportionerne af patienter med kolektomi eller colitis-specifik dødelighed (vurderet af investigator) vil blive præsenteret af behandlingsarm med 90 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller
7 uger
Kumulativ steroid eksponering
Tidsramme: 7 uger

Kumulativ steroideksponering over tid for hver patient vil blive beregnet ved at lægge antallet af doser ganget med dosisstyrken over den samlede opfølgningstid. Steroideksponering vil blive opsummeret beskrivende for hver behandlingsarm og sammenlignet ved hjælp af en Wilcoxon rank-sum test.

Med 20 patienter pr. behandlingsarm vil en Wilcoxon-rangsum-test have 80 % effekt til at detektere en 41-forskel i kumulativ steroideksponering, der er 0,85 gange den almindelige standardafvigelse, forudsat en ensidig type I-fejl på 10
7 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: varighed af tid fra start af randomisering til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først eller op til 24 måneder.
opsummeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier og sammenlignet ved hjælp af stratificerede log-rang tests
varighed af tid fra start af randomisering til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først eller op til 24 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: varigheden af ​​tiden fra start af randomisering til dødstidspunkt eller op til 24 måneder
opsummeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier og sammenlignet ved hjælp af stratificerede log-rang tests
varigheden af ​​tiden fra start af randomisering til dødstidspunkt eller op til 24 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: andel af evaluerbare patienter, der opnår enten en (komplet respons) CR eller (delvis respons) PR eller op til 24 måneder
Responsrater vil blive opsummeret efter behandlingsarm og præsenteret med 90 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller. Sammenligningen af ​​responsrater mellem behandlingsarme vil bruge Fishers eksakte test
andel af evaluerbare patienter, der opnår enten en (komplet respons) CR eller (delvis respons) PR eller op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Dana-Farber Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-763

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for sponsorundersøger eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Massachusetts General Hospital (MGH) - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner