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Infliximab pour le traitement de la colite à ipilimumab

12 mars 2024 mis à jour par: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Étude de phase II sur l'infliximab pour le traitement de la colite à ipilimumab

Cette étude de recherche évalue l'efficacité et l'innocuité du traitement par l'infliximab par rapport aux stéroïdes dans le traitement de la colite induite par l'ipilimumab chez les patients atteints de mélanome III/IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de détection de signal randomisé de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des médicaments infliximab, méthylprednisolone et prednisone pour gérer les effets secondaires de la colite à partir du médicament de référence ipilimumab

Les noms des médicaments à l'étude impliqués dans cette étude sont :

  • Infliximab
  • Méthylprednisolone
  • Prednisone

Les participants recevront de l'ipilimumab et tout autre traitement anticancéreux selon la norme de soins pour le mélanome de stade III/IV, à la discrétion de l'oncologue traitant.

Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi.

Les participants doivent suivre le traitement à l'étude pendant 7 semaines au maximum et être suivis tous les 6 mois, comme convenu.

On s'attend à ce qu'environ 42 personnes participent à cette étude de recherche.

La FDA a approuvé l'infliximab, la méthylprednisolone et la prednisone comme options de traitement de la colite.

Les patients recevront également de l'ipilimumab dans le cadre de la norme de soins pour le mélanome de stade III/IV.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'ipilimumab comme option de traitement du mélanome III/IV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18
  • Mélanome de stade III/IV
  • Traitement par ipilimumab ou ipilimumab en association avec un blocage PD-1 ou PD-L1 au cours des 8 dernières semaines ; les combinaisons expérimentales seront autorisées à condition qu'elles incluent l'ipilimumab et un médicament ciblant PD-1 et/ou PD-L1
  • Répond aux exigences d'éligibilité pour le traitement par ipilimumab
  • Les patients présentant des métastases cérébrales et ayant reçu une radiothérapie sont éligibles
  • Un traitement antérieur par immunothérapie ciblée ou alternative est autorisé, à condition que ces médicaments aient été arrêtés avant le début du schéma thérapeutique actuel contenant de l'ipilimumab
  • Diarrhée de grade 2 à 4 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) survenant après le traitement
  • Avant la randomisation, colite déterminée par endoscopie, selon le système de notation Mayo, score de 1 à 3
  • Les patients seront autorisés à avoir reçu jusqu'à 3 doses de corticostéroïdes systémiques dans les 72 heures (jusqu'à une dose maximale de 2 mg/kg) avant l'endoscopie et la randomisation
  • L'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de surface et l'anticorps de base doivent être envoyés mais n'auront pas besoin d'être obtenus avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de colite inflammatoire liée aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire nécessitant un traitement avec > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, ou tout autre médicament immunosuppresseur
  • Événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) concomitant nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente de prednisone 10 mg/jour ou plus) ou un autre médicament immunosuppresseur systémique au cours des 10 derniers jours
  • Utilisation actuelle de tout médicament biologique immunosuppresseur ou utilisation au cours des 4 dernières semaines ; les médicaments immunostimulants tels que le blocage des points de contrôle sont explicitement autorisés
  • Utilisation actuelle d'un traitement combiné avec une immunothérapie expérimentale ciblant une voie autre que PD-1 ou PD-L1, une chimiothérapie concomitante ou une thérapie ciblée
  • Réaction indésirable antérieure à l'infliximab ou aux corticostéroïdes
  • Perforation colique ou abcès
  • Antécédents d'hépatite B ou C avec une charge virale positive, mycobacterium tuberculosis non traité ou une infection active à l'herpès zoster ; les résultats des tests négatifs actuels ne devront pas être envoyés avant l'inscription à l'étude
  • Test positif pour C Difficile ou une autre infection du côlon
  • Infection bactérienne actuelle nécessitant un traitement antibiotique ou infection fongique systémique
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de colite microscopique ou de colite segmentaire associée à une diverticulose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infliximab

Les patients randomisés dans ce bras recevront de l'infliximab IV, qu'ils soient hospitalisés ou non en raison de leur colite.

  • Infliximab : dose prédéterminée d'infliximab intraveineux, jusqu'à 3 fois sur 7 semaines
  • Crossover pour réponse inadéquate : les patients qui ne répondent pas au traitement initial dans les 3 jours avec une diminution des symptômes d'un grade, ou qui ne s'améliorent pas au grade 2 ou moins au bout de 5 jours ajouteront un traitement combiné de l'autre bras de traitement (corticostéroïdes). ) à la dose initiale complète.
Médicament: Infliximab
Infusion
Autres noms:
  • Rémicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Expérimental: Corticostéroïdes

Les patients randomisés dans ce bras recevront des stéroïdes IV ou des stéroïdes oraux selon que la gravité de leur colite nécessite une hospitalisation (« patient hospitalisé »).

  • Patient hospitalisé : dose intraveineuse prédéterminée de méthylprednisolone, 2 fois par jour jusqu'à ce que les patients puissent passer en toute sécurité à une diminution progressive de la prednisone orale.
  • Patient ambulatoire : dose orale prédéterminée de prédisone, quotidiennement pendant 7 semaines

Crossover pour réponse inadéquate : les patients qui ne répondent pas au traitement initial dans les 3 jours avec une diminution des symptômes d'un grade, ou qui ne s'améliorent pas jusqu'à un grade 2 ou moins après 5 jours, ajouteront un traitement combiné de l'autre bras de traitement (infliximab). ) à la dose initiale complète.
Médicament: Méthylprednisolone
Infusion
Autres noms:
  • Médrol
  • Solu-Médrol
  • Duralone
  • Medralone
  • M-prednisol
Médicament: Prednisone
Oralement
Autres noms:
  • Deltasone
  • Rayos
  • Prednicot
  • predniSONE Intensol
  • Stérapred
  • Sterapred DS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de colite sans stéroïdes
Délai: 7 semaines
Proportion de patients atteints de colite sans stéroïdes à sept semaines avec une rémission de la colite sans stéroïde définie comme moins de 7,5 mg par jour de prednisone ou équivalent et des symptômes de grade 1 ou inférieur.
7 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, telle qu'évaluée par le CTCAE 5.
Délai: 6 mois
Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer version 5.0
6 mois
La proportion de patients nécessitant une immunosuppression secondaire - Infliximab
Délai: 7 semaines
patients assignés au hasard à l'infliximab, le soutien immunitaire secondaire sera défini comme nécessitant un traitement ultérieur avec des stéroïdes. Les proportions de patients dans chaque bras de traitement nécessitant une immunosuppression secondaire seront résumées et présentées avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %.
7 semaines
La proportion de patients nécessitant une immunosuppression secondaire - Stéroïdes
Délai: 7 semaines
patients assignés au hasard aux stéroïdes, le soutien immunitaire secondaire sera défini comme nécessitant un traitement ultérieur avec des stéroïdes. Les proportions de patients dans chaque bras de traitement nécessitant une immunosuppression secondaire seront résumées et présentées avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %.
7 semaines
Temps de rémission sans stéroïdes
Délai: randomisation à des symptômes de colite de grade 1 ou inférieur et moins de 7,5 mg par jour de prednisone ou équivalent ou jusqu'à 6 mois
L'analyse initiale de la rémission sans stéroïdes sera basée sur l'incidence cumulée (estimations 1-Kaplan-Meier).
randomisation à des symptômes de colite de grade 1 ou inférieur et moins de 7,5 mg par jour de prednisone ou équivalent ou jusqu'à 6 mois
Taux de rémission des symptômes à 72 heures
Délai: 72 heures
La proportion de patients dans chaque bras de traitement qui présentent une réduction des symptômes de la colite au grade 1 ou moins dans les 72 heures suivant le début du traitement randomisé sera résumée et présentée avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %. Les bras de traitement seront comparés à l'aide des tests exacts de Fisher.
72 heures
Taux de rémission des symptômes à 4 semaines
Délai: 4 semaines
La proportion de patients dans chaque bras de traitement qui présentent une réduction des symptômes de la colite au grade 1 ou moins dans les 72 heures suivant le début du traitement randomisé sera résumée et présentée avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %. Les bras de traitement seront comparés à l'aide des tests exacts de Fisher.
4 semaines
Proportion de patients ayant subi une colectomie ou une mortalité spécifique à la colite
Délai: 7 semaines
Les proportions de patients ayant subi une colectomie ou une mortalité spécifique à la colite (évaluée par l'investigateur) seront présentées par groupe de traitement avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %.
7 semaines
Exposition cumulée aux stéroïdes
Délai: 7 semaines

L'exposition cumulée aux stéroïdes au fil du temps pour chaque patient sera calculée en ajoutant le nombre de doses multiplié par la force de la dose sur la durée totale du suivi. L'exposition aux stéroïdes sera résumée de manière descriptive pour chaque bras de traitement et comparée à l'aide d'un test de somme des rangs de Wilcoxon.

Avec 20 patients par groupe de traitement, un test de somme des rangs de Wilcoxon aura une puissance de 80 % pour détecter une différence de 41 dans l'exposition cumulée aux stéroïdes qui est de 0,85 fois l'écart-type commun, en supposant une erreur unilatérale de type I de 10.
7 semaines
Survie sans progression
Délai: durée entre le début de la randomisation et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité ou jusqu'à 24 mois.
résumées par la méthode de Kaplan-Meier et comparées par des tests de log-rank stratifiés
durée entre le début de la randomisation et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité ou jusqu'à 24 mois.
La survie globale
Délai: la durée entre le début de la randomisation et le décès ou jusqu'à 24 mois
résumées par la méthode de Kaplan-Meier et comparées par des tests de log-rank stratifiés
la durée entre le début de la randomisation et le décès ou jusqu'à 24 mois
Taux de réponse global
Délai: proportion de patients évaluables qui obtiennent une RC (réponse complète) ou une RP (réponse partielle) ou jusqu'à 24 mois
Les taux de réponse seront résumés par bras de traitement et présentés avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %. La comparaison des taux de réponse entre les bras de traitement utilisera le test exact de Fisher
proportion de patients évaluables qui obtiennent une RC (réponse complète) ou une RP (réponse partielle) ou jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Dana-Farber Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2020

Première publication (Réel)

12 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-763

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées de l'enquêteur parrain ou de la personne désignée]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Massachusetts General Hospital (MGH) - Contactez l'équipe Partners Innovations à l'adresse http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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