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Infliximab zur Behandlung von Ipilimumab-Kolitis

12. März 2024 aktualisiert von: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Phase-II-Studie mit Infliximab zur Behandlung von Ipilimumab-Kolitis

Diese Forschungsstudie bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit einer Infliximab-Therapie im Vergleich zu Steroiden bei der Behandlung von Ipilimumab-induzierter Kolitis bei Patienten mit III/IV-Melanom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte Phase-II-Signalerkennungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Medikamente Infliximab, Methylprednisolon und Prednison zur Behandlung der Nebenwirkung von Colitis aus dem Standardmedikament Ipilimumab

Die Namen der an dieser Studie beteiligten Studienmedikamente lauten:

  • Infliximab
  • Methylprednisolon
  • Prednison

Die Teilnehmer erhalten nach Ermessen des behandelnden Onkologen Ipilimumab und alle anderen Krebsbehandlungen gemäß Behandlungsstandard für Melanome im Stadium III/IV.

Die Forschungsstudienverfahren umfassen das Screening auf Eignung und Studienbehandlung, einschließlich Bewertungen und Folgebesuche.

Es wird erwartet, dass die Teilnehmer die Studienbehandlung bis zu 7 Wochen erhalten und wie vereinbart alle bis 6 Monate nachbeobachtet werden.

Es wird erwartet, dass etwa 42 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.

Die FDA hat Infliximab, Methylprednisolon und Prednison als Behandlungsoptionen für Kolitis zugelassen.

Die Patienten erhalten Ipilimumab auch als Teil der Standardbehandlung für das Melanom im Stadium III/IV.

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Ipilimumab als Behandlungsoption für III/IV-Melanome zugelassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18
  • Melanom im Stadium III/IV
  • Behandlung mit Ipilimumab oder Ipilimumab in Kombination mit PD-1- oder PD-L1-Blockade innerhalb der letzten 8 Wochen; Prüfkombinationen sind zulässig, sofern sie Ipilimumab und ein Medikament enthalten, das auf PD-1 und/oder PD-L1 abzielt
  • Erfüllt die Eignungsvoraussetzungen für die Behandlung mit Ipilimumab
  • Patienten mit Hirnmetastasen, die eine Bestrahlung erhalten haben, sind förderfähig
  • Eine vorherige Behandlung mit zielgerichteter oder alternativer Immuntherapie ist zulässig, vorausgesetzt, dass diese Medikamente vor Beginn des aktuellen Ipilimumab-haltigen Behandlungsschemas abgesetzt wurden
  • Durchfall Grad 2–4 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Beginn nach der Behandlung
  • Vor Randomisierung endoskopisch festgestellte Colitis, gemäß Mayo-Scoring-System, Score von 1-3
  • Die Patienten dürfen innerhalb von 72 Stunden bis zu 3 Dosen systemischer Kortikosteroide (bis zu einer Höchstdosis von 2 mg/kg) vor der Endoskopie und Randomisierung erhalten haben
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen, -Oberflächenantikörper und -Core-Antikörper müssen eingeschickt werden, müssen aber vor der Registrierung nicht ermittelt werden

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von entzündlicher Kolitis im Zusammenhang mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die eine Behandlung mit > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder einem anderen immunsuppressiven Medikament erforderten
  • Gleichzeitiges immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE), das innerhalb der letzten 10 Tage eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Dosisäquivalent von 10 mg/Tag oder höher) oder einem anderen systemischen immunsupprimierenden Medikament erforderte
  • Aktuelle Einnahme von immunsupprimierenden biologischen Medikamenten oder Einnahme innerhalb der letzten 4 Wochen; immunstimulierende Medikamente wie Checkpoint-Blockade sind ausdrücklich erlaubt
  • Aktuelle Anwendung einer Kombinationsbehandlung mit einer Prüfimmuntherapie, die auf einen anderen Signalweg als PD-1 oder PD-L1 abzielt, gleichzeitige Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie
  • Frühere Nebenwirkung auf Infliximab oder Kortikosteroide
  • Dickdarmperforation oder Abszess
  • Vorgeschichte von Hepatitis B oder C mit positiver Viruslast, unbehandelter Mycobacterium tuberculosis oder aktiver Herpes-Zoster-Infektion; Aktuelle negative Testergebnisse müssen nicht vor Studieneinschreibung gesendet werden
  • Positiver Test auf C difficile oder eine andere Dickdarminfektion
  • Aktuelle bakterielle Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert, oder systemische Pilzinfektion
  • Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, mikroskopischer Kolitis oder segmentaler Kolitis in Verbindung mit Divertikulose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Infliximab

Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, erhalten intravenös Infliximab, unabhängig davon, ob sie aufgrund ihrer Kolitis ins Krankenhaus eingeliefert werden.

  • Infliximab: Vorab festgelegte Dosis von intravenösem Infliximab, bis zu dreimal über 7 Wochen
  • Crossover bei unzureichendem Ansprechen: Patienten, die nicht innerhalb von 3 Tagen auf die Erstbehandlung ansprechen und die Symptome um einen Grad abklingen, oder bei denen sich die Symptome innerhalb von 5 Tagen nicht auf Grad 2 oder weniger bessern, erhalten zusätzlich eine Kombinationstherapie aus dem anderen Behandlungsarm (Kortikosteroide). ) bei voller Anfangsdosierung.
Arzneimittel: Infliximab
Infusion
Andere Namen:
  • Remicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Experimental: Kortikosteroide

Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, erhalten IV-Steroide oder orale Steroide, je nachdem, ob der Schweregrad ihrer Kolitis einen Krankenhausaufenthalt („stationär“) erfordert.

  • Stationär: Vorab festgelegte intravenöse Dosis Methylprednisolon, 2x täglich, bis die Patienten sicher auf eine orale Prednison-Dosis umgestellt werden können
  • Ambulant: Vorab festgelegte orale Dosis Predison, täglich über 7 Wochen

Crossover bei unzureichendem Ansprechen: Patienten, die nicht innerhalb von 3 Tagen auf die Erstbehandlung mit einer Verringerung der Symptome um einen Grad ansprechen oder deren Symptome sich innerhalb von 5 Tagen nicht auf Grad 2 oder weniger bessern, erhalten eine Kombinationstherapie aus dem anderen Behandlungsarm (Infliximab). ) bei voller Anfangsdosierung.
Arzneimittel: Methylprednisolon
Infusion
Andere Namen:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • Duralone
  • Medralon
  • M-Prednisol
Arzneimittel: Prednison
Oral
Andere Namen:
  • Deltason
  • Strahlen
  • Prednicot
  • predniSONE Intensol
  • Sterapred
  • Sterapred DS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit steroidfreier Colitis
Zeitfenster: 7 Wochen
Anteil der Patienten mit steroidfreier Colitis nach sieben Wochen mit steroidfreier Colitis-Remission, definiert als weniger als 7,5 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag und Symptome Grad 1 oder niedriger.
7 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen, wie von CTCAE bewertet 5.
Zeitfenster: 6 Monate
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute
6 Monate
Der Anteil der Patienten, die eine sekundäre Immunsuppression benötigen – Infliximab
Zeitfenster: 7 Wochen
Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Infliximab zugewiesen wurden, wird eine sekundäre Immununterstützung definiert als eine anschließende Behandlung mit Steroiden. Die Anteile der Patienten in jedem Behandlungsarm, die eine sekundäre Immunsuppression benötigen, werden zusammengefasst und mit 90 % exakten binomialen Konfidenzintervallen dargestellt
7 Wochen
Der Anteil der Patienten, die eine sekundäre Immunsuppression benötigen – Steroide
Zeitfenster: 7 Wochen
Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Steroiden zugeteilt wurden, wird die sekundäre Immununterstützung so definiert, dass sie eine anschließende Behandlung mit Steroiden erfordert. Die Anteile der Patienten in jedem Behandlungsarm, die eine sekundäre Immunsuppression benötigen, werden zusammengefasst und mit 90 % exakten binomialen Konfidenzintervallen dargestellt
7 Wochen
Zeit bis zur steroidfreien Remission
Zeitfenster: Randomisierung auf Colitis-Symptome Grad 1 oder niedriger und weniger als 7,5 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag oder bis zu 6 Monate
Die anfängliche Analyse der steroidfreien Remission basiert auf der kumulativen Inzidenz (1-Kaplan-Meier-Schätzungen).
Randomisierung auf Colitis-Symptome Grad 1 oder niedriger und weniger als 7,5 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag oder bis zu 6 Monate
Symptomremissionsrate nach 72 Stunden
Zeitfenster: 72 Stunden
Der Anteil der Patienten in jedem Behandlungsarm, die innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der randomisierten Behandlung eine Verringerung der Colitis-Symptome auf Grad 1 oder weniger aufweisen, wird zusammengefasst und mit 90 % exakten binomialen Konfidenzintervallen dargestellt. Die Behandlungsarme werden anhand der exakten Tests von Fisher verglichen.
72 Stunden
Rate der Symptomremission nach 4 Wochen
Zeitfenster: 4 Wochen
Der Anteil der Patienten in jedem Behandlungsarm, die innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der randomisierten Behandlung eine Verringerung der Colitis-Symptome auf Grad 1 oder weniger aufweisen, wird zusammengefasst und mit 90 % exakten binomialen Konfidenzintervallen dargestellt. Die Behandlungsarme werden anhand der exakten Tests von Fisher verglichen.
4 Wochen
Anteil der Patienten mit Kolektomie oder colitisspezifischer Mortalität
Zeitfenster: 7 Wochen
Die Anteile der Patienten mit Kolektomie oder Kolitis-spezifischer Mortalität (vom Prüfarzt beurteilt) werden nach Behandlungsarm mit 90 % exakten binomialen Konfidenzintervallen dargestellt
7 Wochen
Kumulative Steroidexposition
Zeitfenster: 7 Wochen

Die kumulative Steroidexposition im Laufe der Zeit für jeden Patienten wird berechnet, indem die Anzahl der Dosen multipliziert mit der Dosisstärke über die gesamte Nachbeobachtungszeit addiert wird. Die Steroidexposition wird für jeden Behandlungsarm deskriptiv zusammengefasst und mit einem Wilcoxon-Rangsummentest verglichen.

Bei 20 Patienten pro Behandlungsarm hat ein Wilcoxon-Rangsummentest eine Aussagekraft von 80 %, um einen 41-Unterschied in der kumulativen Steroidexposition zu erkennen, der dem 0,85-fachen der üblichen Standardabweichung entspricht, unter der Annahme eines einseitigen Typ-I-Fehlers von 10
7 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Dauer vom Beginn der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zu 24 Monate.
nach der Methode von Kaplan-Meier zusammengefasst und mit stratifizierten Log-Rank-Tests verglichen
Dauer vom Beginn der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zu 24 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: die Dauer vom Beginn der Randomisierung bis zum Todeszeitpunkt oder bis zu 24 Monate
nach der Methode von Kaplan-Meier zusammengefasst und mit stratifizierten Log-Rank-Tests verglichen
die Dauer vom Beginn der Randomisierung bis zum Todeszeitpunkt oder bis zu 24 Monate
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Anteil der auswertbaren Patienten, die entweder eine CR (vollständiges Ansprechen) oder eine PR (partielles Ansprechen) oder bis zu 24 Monate erreichen
Die Ansprechraten werden nach Behandlungsarm zusammengefasst und mit 90 % exakten binomialen Konfidenzintervallen dargestellt. Für den Vergleich der Ansprechraten zwischen den Behandlungsarmen wird der exakte Fisher-Test verwendet
Anteil der auswertbaren Patienten, die entweder eine CR (vollständiges Ansprechen) oder eine PR (partielles Ansprechen) oder bis zu 24 Monate erreichen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Dana-Farber Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-763

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber / Harvard Cancer Center fördert und unterstützt den verantwortungsbewussten und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, der im veröffentlichten Manuskript verwendet wird, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können gerichtet werden an: [Kontaktinformationen für den Prüfarzt oder Beauftragten des Sponsors]. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf Clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt nur nach Maßgabe der Bundesverordnung oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens 1 Jahr nach dem Datum der Veröffentlichung geteilt werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Massachusetts General Hospital (MGH) – Kontaktieren Sie das Partners Innovations-Team unter http://www.partners.org/innovation

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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