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Infliximab per il trattamento della colite da ipilimumab

12 marzo 2024 aggiornato da: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Studio di fase II su Infliximab per il trattamento della colite da ipilimumab

Questo studio di ricerca sta valutando l'efficacia e la sicurezza della terapia con infliximab rispetto agli steroidi nel trattamento della colite indotta da ipilimumab in pazienti con melanoma III/IV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II, randomizzato, di rilevamento del segnale per valutare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci Infliximab, metilprednisolone e prednisone per gestire l'effetto collaterale della colite dal farmaco standard di cura ipilimumab

I nomi dei farmaci in studio coinvolti in questo studio sono:

  • Infliximab
  • Metilprednisolone
  • Prednisone

I partecipanti riceveranno ipilimumab e qualsiasi altro trattamento antitumorale secondo lo standard di cura per il melanoma in stadio III/IV a discrezione dell'oncologo curante.

Le procedure dello studio di ricerca includono lo screening per l'ammissibilità e il trattamento dello studio, comprese le valutazioni e le visite di follow-up.

I partecipanti dovrebbero essere in trattamento in studio per un massimo di 7 settimane e seguiti ogni 6 mesi come concordato.

Si prevede che circa 42 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.

La FDA ha approvato infliximab, metilprednisolone e prednisone come opzioni terapeutiche per la colite.

I pazienti riceveranno anche ipilimumab come parte dello standard di cura per il melanoma in stadio III/IV.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ipilimumab come opzione terapeutica per il melanoma III/IV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Melanoma stadio III/IV
  • Trattamento con ipilimumab o ipilimumab in combinazione con blocco PD-1 o PD-L1 nelle ultime 8 settimane; saranno consentite combinazioni sperimentali a condizione che includano ipilimumab e un farmaco mirato a PD-1 e/o PD-L1
  • Soddisfa i requisiti di idoneità per il trattamento con ipilimumab
  • Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali e che hanno ricevuto radiazioni
  • È consentito un precedente trattamento con immunoterapia mirata o alternativa, a condizione che questi farmaci siano stati interrotti prima dell'inizio dell'attuale regime di trattamento contenente ipilimumab
  • Insorgenza di diarrea di grado 2-4 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dopo il trattamento
  • Prima della randomizzazione, colite determinata endoscopicamente, secondo il sistema di punteggio Mayo, punteggio di 1-3
  • I pazienti potranno aver ricevuto fino a 3 dosi di corticosteroidi sistemici entro 72 ore (fino a una dose massima di 2 mg/kg) prima dell'endoscopia e della randomizzazione
  • L'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo di superficie e l'anticorpo centrale devono essere inviati ma non dovranno essere risultati prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di colite infiammatoria correlata agli inibitori del checkpoint immunitario che richiedono un trattamento con > 10 mg/die di prednisone o equivalente o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore
  • Evento avverso immuno-correlato concomitante (irAE) che richiede un trattamento con corticosteroidi sistemici (dose equivalente di prednisone 10 mg/die o superiore) o un altro farmaco immunosoppressore sistemico negli ultimi 10 giorni
  • Uso corrente di qualsiasi farmaco biologico immunosoppressore o uso nelle ultime 4 settimane; i farmaci immunostimolanti come il blocco del checkpoint sono esplicitamente consentiti
  • Uso attuale del trattamento combinato con un'immunoterapia sperimentale mirata a un percorso diverso da PD-1 o PD-L1, chemioterapia concomitante o terapia mirata
  • Precedente reazione avversa a infliximab o corticosteroidi
  • Perforazione o ascesso del colon
  • Storia di epatite B o C con carica virale positiva, tubercolosi da micobatterio non trattata o infezione da herpes zoster attiva; gli attuali risultati negativi dei test non dovranno essere inviati prima dell'iscrizione allo studio
  • Test positivo per C difficile o un'altra infezione del colon
  • Infezione batterica in atto che richiede un trattamento antibiotico o infezione fungina sistemica
  • Storia precedente di malattia infiammatoria intestinale, colite microscopica o colite segmentaria associata a diverticolosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infliximab

I pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno infliximab IV indipendentemente dal fatto che siano ricoverati in ospedale a causa della colite.

  • Infliximab: dose predeterminata di infliximab per via endovenosa, fino a 3 volte nell'arco di 7 settimane
  • Crossover per risposta inadeguata: i pazienti che non rispondono al trattamento iniziale entro 3 giorni con una diminuzione dei sintomi di un grado o che non migliorano i sintomi al grado 2 o inferiore entro 5 giorni aggiungeranno la terapia di combinazione dall'altro braccio di trattamento (corticosteroidi ) al dosaggio iniziale completo.
Droga: Infliximab
Infusione
Altri nomi:
  • Remicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Sperimentale: Corticosteroidi

I pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno steroidi per via endovenosa o steroidi per via orale a seconda che la gravità della loro colite richieda il ricovero ospedaliero ("paziente").

  • Ricoverato: dose endovenosa predeterminata di metilprednisolone, 2 volte al giorno fino a quando i pazienti non possono passare in sicurezza a una riduzione graduale del prednisone orale
  • Paziente ambulatoriale: dose orale predeterminata di predisone, ogni giorno per 7 settimane

Crossover per risposta inadeguata: i pazienti che non rispondono al trattamento iniziale entro 3 giorni con una diminuzione dei sintomi di un grado o che non migliorano i sintomi al grado 2 o inferiore entro 5 giorni aggiungeranno la terapia di combinazione dall'altro braccio di trattamento (infliximab ) al dosaggio iniziale completo.
Droga: Metilprednisolone
Infusione
Altri nomi:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • Duralone
  • Medralone
  • M-prednisolo
Droga: Prednisone
Per via orale
Altri nomi:
  • Deltason
  • Rayos
  • Prednicot
  • predniSONE Intensol
  • Sterapred
  • Sterapred DS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con colite senza steroidi
Lasso di tempo: 7 settimane
Proporzione di pazienti con colite senza steroidi a sette settimane con remissione della colite senza steroidi definita come meno di 7,5 mg al giorno di prednisone o equivalente e sintomi di grado 1 o inferiore.
7 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE 5.
Lasso di tempo: 6 mesi
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0
6 mesi
La percentuale di pazienti che richiedono immunosoppressione secondaria-Infliximab
Lasso di tempo: 7 settimane
pazienti assegnati in modo casuale a infliximab, il supporto immunitario secondario sarà definito come richiedente un successivo trattamento con steroidi. Le proporzioni di pazienti in ciascun braccio di trattamento che richiedono un'immunosoppressione secondaria saranno riassunte e presentate con intervalli di confidenza binomiali esatti al 90%
7 settimane
La proporzione di pazienti che richiedono una soppressione immunitaria secondaria-steroidi
Lasso di tempo: 7 settimane
pazienti assegnati in modo casuale agli steroidi, il supporto immunitario secondario sarà definito come richiedente un successivo trattamento con steroidi. Le proporzioni di pazienti in ciascun braccio di trattamento che richiedono un'immunosoppressione secondaria saranno riassunte e presentate con intervalli di confidenza binomiali esatti al 90%
7 settimane
Tempo di remissione senza steroidi
Lasso di tempo: randomizzazione a sintomi di colite di grado 1 o inferiore e meno di 7,5 mg al giorno di prednisone o equivalente o fino a 6 mesi
L'analisi iniziale della remissione senza steroidi sarà basata sull'incidenza cumulativa (stime 1-Kaplan-Meier).
randomizzazione a sintomi di colite di grado 1 o inferiore e meno di 7,5 mg al giorno di prednisone o equivalente o fino a 6 mesi
Tasso di remissione dei sintomi a 72 ore
Lasso di tempo: 72 ore
La percentuale di pazienti in ciascun braccio di trattamento che presenta una riduzione dei sintomi della colite al grado 1 o meno entro 72 ore dall'inizio del trattamento randomizzato sarà riassunta e presentata con intervalli di confidenza binomiali esatti al 90%. I bracci di trattamento saranno confrontati utilizzando i test esatti di Fisher.
72 ore
Tasso di remissione dei sintomi a 4 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane
La percentuale di pazienti in ciascun braccio di trattamento che presenta una riduzione dei sintomi della colite al grado 1 o meno entro 72 ore dall'inizio del trattamento randomizzato sarà riassunta e presentata con intervalli di confidenza binomiali esatti al 90%. I bracci di trattamento saranno confrontati utilizzando i test esatti di Fisher.
4 settimane
Proporzione di pazienti con colectomia o mortalità specifica per colite
Lasso di tempo: 7 settimane
Le proporzioni di pazienti con colectomia o mortalità specifica per colite (valutata dallo sperimentatore) saranno presentate per braccio di trattamento con intervalli di confidenza binomiali esatti al 90%
7 settimane
Esposizione cumulativa agli steroidi
Lasso di tempo: 7 settimane

L'esposizione cumulativa di steroidi nel tempo per ciascun paziente sarà calcolata sommando il numero di dosi moltiplicato per la forza della dose nel tempo totale di follow-up. L'esposizione agli steroidi sarà riassunta in modo descrittivo per ciascun braccio di trattamento e confrontata utilizzando un test della somma dei ranghi di Wilcoxon.

Con 20 pazienti per braccio di trattamento, un test della somma dei ranghi di Wilcoxon avrà una potenza dell'80% per rilevare una differenza di 41 nell'esposizione cumulativa agli steroidi pari a 0,85 volte la deviazione standard comune, assumendo un errore unilaterale di tipo I di 10
7 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo o fino a 24 mesi.
riassunti utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e confrontati utilizzando test log-rank stratificati
durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo o fino a 24 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: la durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento del decesso o fino a 24 mesi
riassunti utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e confrontati utilizzando test log-rank stratificati
la durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento del decesso o fino a 24 mesi
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: percentuale di pazienti valutabili che ottengono una CR (risposta completa) o una PR (risposta parziale) o fino a 24 mesi
I tassi di risposta saranno riassunti per braccio di trattamento e presentati con intervalli di confidenza binomiali esatti al 90%. Il confronto dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento utilizzerà il test esatto di Fisher
percentuale di pazienti valutabili che ottengono una CR (risposta completa) o una PR (risposta parziale) o fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-763

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber / Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati degli studi clinici. I dati dei partecipanti resi anonimi dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo in base ai termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate a: [informazioni di contatto per il ricercatore sponsor o designato]. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e convenzioni a sostegno della ricerca.

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Massachusetts General Hospital (MGH) - Contatta il team Partners Innovations all'indirizzo http://www.partners.org/innovation

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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