Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Infliximab för behandling av Ipilimumab kolit

12 mars 2024 uppdaterad av: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Fas II-studie av infliximab för behandling av ipilimumab kolit

Denna forskningsstudie utvärderar effektiviteten och säkerheten av infliximabbehandling jämfört med steroider vid behandling av ipilimumab-inducerad kolit hos patienter med III/IV melanom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, randomiserad, signaldetekteringsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av läkemedlen Infliximab, Methylprednisolon och prednison för att hantera biverkningarna av kolit från standardläkemedlet ipilimumab

Namnen på studieläkemedlen som ingår i denna studie är:

  • Infliximab
  • Metylprednisolon
  • Prednison

Deltagarna kommer att få ipilimumab och alla andra cancerbehandlingar per standardvård för melanom i stadium III/IV efter bedömning av behandlande onkolog.

Procedurerna för forskningsstudien inkluderar screening för behörighet och studiebehandling inklusive utvärderingar och uppföljningsbesök.

Deltagarna förväntas vara på studiebehandling i upp till 7 veckor och följs var till 6:e månad enligt överenskommelse.

Det förväntas att cirka 42 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.

FDA har godkänt infliximab, metylprednisolon och prednison som behandlingsalternativ för kolit.

Patienterna kommer också att få ipilimumab som en del av standardvården för melanom i stadium III/IV.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt ipilimumab som ett behandlingsalternativ för III/IV melanom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18
  • Steg III/IV melanom
  • Behandling med ipilimumab eller ipilimumab i kombination med PD-1- eller PD-L1-blockad under de senaste 8 veckorna; prövningskombinationer kommer att tillåtas förutsatt att de inkluderar ipilimumab och ett läkemedel som är inriktat på PD-1 och/eller PD-L1
  • Uppfyller behörighetskrav för behandling med ipilimumab
  • Patienter med hjärnmetastaser och som har fått strålning är behöriga
  • Tidigare behandling med riktad eller alternativ immunterapi är tillåten, förutsatt att dessa mediciner avbröts innan den nuvarande behandlingsregimen som innehåller ipilimumab påbörjades
  • Grad 2-4 diarré enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) debut efter behandling
  • Före randomisering, endoskopiskt bestämd kolit, enligt Mayo Scoring System, poäng på 1-3
  • Patienter kommer att tillåtas ha fått upp till 3 doser systemiska kortikosteroider inom 72 timmar (upp till en maximal dos på 2 mg/kg) före endoskopi och randomisering
  • Hepatit B-ytantigen, ytantikropp och kärnantikropp måste skickas men behöver inte framställas före registreringen

Exklusions kriterier:

  • Tidigare inflammatorisk kolit relaterad till immunkontrollpunktshämmare som kräver behandling med > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, eller någon annan immunsuppressiv medicin
  • Samtidig immunrelaterad biverkning (irAE) som kräver behandling med systemiska kortikosteroider (dosekvivalent med prednison 10 mg/dag eller högre) eller annan systemisk immunhämmande medicin under de senaste 10 dagarna
  • Aktuell användning av någon immundämpande biologisk medicin, eller användning inom de senaste 4 veckorna; immunstimulerande mediciner såsom blockad av checkpoint är uttryckligen tillåtna
  • Nuvarande användning av kombinationsbehandling med en utredningsimmunterapi riktad mot en annan väg än PD-1 eller PD-L1, samtidig kemoterapi eller riktad terapi
  • Tidigare biverkningar av infliximab eller kortikosteroider
  • Kolonperforering eller abscess
  • Historik av hepatit B eller C med en positiv virusmängd, obehandlad mycobacterium tuberculosis eller aktiv herpes zoster-infektion; aktuella negativa testresultat kommer inte att behöva skickas före studieregistrering
  • Positiv testning för C Difficile eller annan koloninfektion
  • Aktuell bakterieinfektion som kräver antibiotikabehandling, eller systemisk svampinfektion
  • Tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom, mikroskopisk kolit eller segmentell kolit associerad med divertikulos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Infliximab

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få IV infliximab oavsett om de är inlagda på sjukhus på grund av sin kolit.

  • Infliximab: Förutbestämd dos av intravenös infliximab, upp till 3 gånger under 7 veckor
  • Crossover för otillräckligt svar: Patienter som inte svarar på initial behandling inom 3 dagar med en minskning av symtomen med en grad, eller som inte förbättras till grad 2 eller färre symtom med 5 dagar kommer att lägga till kombinationsbehandling från den andra behandlingsarmen (kortikosteroider) ) vid full initial dosering.
Läkemedel: Infliximab
Infusion
Andra namn:
  • Remicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Experimentell: Kortikosteroider

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få IV-steroider eller orala steroider beroende på om svårighetsgraden av deras kolit kräver sjukhusvistelse ("inpatient").

  • Slutenvård: Förutbestämd intravenös dos av metylprednisolon, 2 gånger dagligen tills patienterna säkert kan övergå till en oral prednisonavsmalning
  • Öppenvård: Förutbestämd oral dos av predison, dagligen under 7 veckor

Crossover för otillräckligt svar: Patienter som inte svarar på initial behandling inom 3 dagar med en minskning av symtomen med en grad, eller som inte förbättras till grad 2 eller färre symtom med 5 dagar kommer att lägga till kombinationsbehandling från den andra behandlingsarmen (infliximab ) vid full initial dosering.
Läkemedel: Metylprednisolon
Infusion
Andra namn:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • Duralone
  • Medralone
  • M-Prednisol
Läkemedel: Prednison
Oralt
Andra namn:
  • Deltasone
  • Rayos
  • Prednicot
  • predniSONE Intensol
  • Sterapred
  • Steraped DS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med steroidfri kolit
Tidsram: 7 veckor
Andel patienter med steroidfri kolit efter sju veckor med steroidfri kolitremission definierad som mindre än 7,5 mg per dag av prednison eller motsvarande och grad 1 eller lägre symtom.
7 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE 5.
Tidsram: 6 månader
National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
6 månader
Andelen patienter som behöver sekundär immunsuppression-Infliximab
Tidsram: 7 veckor
patienter som slumpmässigt tilldelats infliximab, kommer sekundärt immunstöd att definieras som att de kräver efterföljande behandling med steroider. Andelen patienter i varje behandlingsarm som kräver sekundär immunsuppression kommer att sammanfattas och presenteras med 90 % exakta binomiala konfidensintervall
7 veckor
Andelen patienter som behöver sekundär immunsuppression-steroider
Tidsram: 7 veckor
patienter som slumpmässigt tilldelats steroider, kommer sekundärt immunstöd att definieras som att de kräver efterföljande behandling med steroider. Andelen patienter i varje behandlingsarm som kräver sekundär immunsuppression kommer att sammanfattas och presenteras med 90 % exakta binomiala konfidensintervall
7 veckor
Dags för steroidfri remission
Tidsram: randomisering till grad 1 eller lägre symtom på kolit och mindre än 7,5 mg per dag av prednison eller motsvarande eller upp till 6 månader
Den initiala analysen av steroidfri remission kommer att baseras på kumulativ incidens (1-Kaplan-Meier uppskattningar).
randomisering till grad 1 eller lägre symtom på kolit och mindre än 7,5 mg per dag av prednison eller motsvarande eller upp till 6 månader
Frekvens för symtomremission vid 72 timmar
Tidsram: 72 timmar
Andelen patienter i varje behandlingsarm som har reduktion av kolitsymptom till grad 1 eller mindre inom 72 timmar efter påbörjad randomiserad behandling kommer att sammanfattas och presenteras med 90 % exakta binomiala konfidensintervall. Behandlingsarmarna kommer att jämföras med Fishers exakta test.
72 timmar
Frekvens för symtomremission vid 4 veckor
Tidsram: 4 veckor
Andelen patienter i varje behandlingsarm som har reduktion av kolitsymptom till grad 1 eller mindre inom 72 timmar efter påbörjad randomiserad behandling kommer att sammanfattas och presenteras med 90 % exakta binomiala konfidensintervall. Behandlingsarmarna kommer att jämföras med Fishers exakta test.
4 veckor
Andel patienter med kolektomi eller kolitspecifik dödlighet
Tidsram: 7 veckor
Andelen patienter med kolektomi eller kolitspecifik mortalitet (utredare bedömd) kommer att presenteras av behandlingsarm med 90 % exakta binomiala konfidensintervall
7 veckor
Kumulativ steroidexponering
Tidsram: 7 veckor

Kumulativ steroidexponering över tid för varje patient kommer att beräknas genom att addera antalet doser multiplicerat med dosens styrka över den totala uppföljningstiden. Steroidexponering kommer att sammanfattas beskrivande för varje behandlingsarm och jämföras med ett Wilcoxon rank-summetest.

Med 20 patienter per behandlingsarm kommer ett Wilcoxon ranksummetest att ha 80 % kraft för att upptäcka en 41-skillnad i kumulativ steroidexponering som är 0,85 gånger den vanliga standardavvikelsen, under antagande av ett ensidigt typ I-fel på 10
7 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: tiden från början av randomiseringen till tidpunkten för progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först eller upp till 24 månader.
sammanfattade med metoden från Kaplan-Meier och jämfördes med stratifierade log-rank tester
tiden från början av randomiseringen till tidpunkten för progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först eller upp till 24 månader.
Total överlevnad
Tidsram: tidslängden från början av randomisering till tidpunkt för dödsfall eller upp till 24 månader
sammanfattade med metoden från Kaplan-Meier och jämfördes med stratifierade log-rank tester
tidslängden från början av randomisering till tidpunkt för dödsfall eller upp till 24 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: andel evaluerbara patienter som uppnår antingen en (fullständig respons) CR eller (partiell respons) PR eller upp till 24 månader
Svarsfrekvensen kommer att sammanfattas efter behandlingsarm och presenteras med 90 % exakta binomiala konfidensintervall. Jämförelsen av svarsfrekvenser mellan behandlingsarmarna kommer att använda Fishers exakta test
andel evaluerbara patienter som uppnår antingen en (fullständig respons) CR eller (partiell respons) PR eller upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2020

Första postat (Faktisk)

12 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-763

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dana-Farber/Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfullt och etiskt utbyte av data från kliniska prövningar. Avidentifierade deltagardata från det slutliga forskningsdataset som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till: [kontaktinformation för sponsorutredare eller utsedd person]. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatum

Kriterier för IPD Sharing Access

Massachusetts General Hospital (MGH) - Kontakta Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom Steg IV

Kliniska prövningar på Infliximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera