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イピリムマブ大腸炎の治療のためのインフリキシマブ

2024年3月12日 更新者：Michael Dougan、Massachusetts General Hospital

イピリムマブ大腸炎の治療のためのインフリキシマブの第 II 相試験

この調査研究では、III/IV 黒色腫患者のイピリムマブ誘発性大腸炎の治療において、インフリキシマブ療法の有効性と安全性をステロイドと比較して評価しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、標準治療薬イピリムマブによる大腸炎の副作用を管理するための薬物インフリキシマブ、メチルプレドニゾロン、およびプレドニゾンの有効性と安全性を評価するための、第 II 相無作為化シグナル検出試験です。

この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。

  • インフリキシマブ
  • メチルプレドニゾロン
  • プレドニゾン

参加者は、腫瘍専門医の裁量で、ステージIII / IV黒色腫の標準治療に従って、イピリムマブおよびその他の癌治療を受けます。

調査研究手順には、適格性のスクリーニングと、評価およびフォローアップ訪問を含む研究治療が含まれます。

参加者は、最大7週間の研究治療を受けることが期待され、合意に従って6か月ごとに追跡されます。

この調査研究には約 42 人が参加する予定です。

FDA は、大腸炎の治療選択肢として、インフリキシマブ、メチルプレドニゾロン、およびプレドニゾンを承認しています。

患者は、ステージ III/IV 黒色腫の標準治療の一部としてイピリムマブも投与されます。

米国食品医薬品局 (FDA) は、イピリムマブを III/IV 黒色腫の治療選択肢として承認しました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

42

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • ステージ III/IV 黒色腫
  • -過去8週間以内にイピリムマブまたはイピリムマブとPD-1またはPD-L1遮断を組み合わせた治療;治験薬の組み合わせは、イピリムマブと PD-1 および/または PD-L1 を標的とする薬剤を含む場合に許可されます。
  • イピリムマブによる治療に必要な適格性を満たしている
  • 脳転移があり、放射線治療を受けた患者が適格
  • -標的または代替免疫療法による以前の治療は許可されますが、これらの薬物療法が現在のイピリムマブを含む治療レジメンの開始前に中止された場合
  • 有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）によるグレード 2 ～ 4 の下痢が治療後に発症
  • 無作為化の前に、メイヨースコアリングシステムによると、内視鏡的に決定された大腸炎、1〜3のスコア
  • -患者は、内視鏡検査および無作為化の前に、72時間以内に最大3回の全身性コルチコステロイドの投与を受けることが許可されます（最大用量2 mg / kgまで）。
  • B型肝炎表面抗原、表面抗体、およびコア抗体を送付する必要がありますが、登録前に結果を出す必要はありません

除外基準:

  • -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の治療を必要とする免疫チェックポイント阻害剤に関連する炎症性大腸炎の既往、またはその他の免疫抑制薬
  • -全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする同時免疫関連有害事象（irAE）（プレドニゾン10 mg /日以上の用量）または過去10日以内の別の全身性免疫抑制薬
  • -免疫抑制生物製剤の現在の使用、または過去4週間以内の使用;チェックポイント遮断などの免疫刺激薬は明示的に許可されています
  • -PD-1またはPD-L1以外の経路を標的とする調査免疫療法、同時化学療法、または標的療法との併用療法の現在の使用
  • -インフリキシマブまたはコルチコステロイドに対する以前の副作用
  • 結腸の穿孔または膿瘍
  • 陽性のウイルス負荷、未治療の結核菌、または活動性帯状疱疹感染症を伴うB型またはC型肝炎の病歴;現在の陰性の検査結果は、研究登録前に送信する必要はありません
  • -C Difficileまたは別の結腸感染症の陽性検査
  • -抗生物質治療を必要とする現在の細菌感染症、または全身性真菌感染症
  • -炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎または憩室症に関連する分節性大腸炎の既往歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：インフリキシマブ

この群にランダムに割り当てられた患者は、大腸炎のために入院しているかどうかに関係なく、インフリキシマブの静注を受けます。

  • インフリキシマブ: 所定の用量のインフリキシマブの静脈内投与、7 週間で最大 3 回
  • 不十分な反応に対するクロスオーバー：症状が 1 グレード減少しても 3 日以内に初期治療に反応しない患者、または 5 日までに症状がグレード 2 以下に改善しない患者は、他の治療群（コルチコステロイド）からの併用療法を追加します。 ) 初回全量投与時。
薬：インフリキシマブ
輸液
他の名前：
  • レミケード
  • イシフィ
  • レンフレクシス
  • アヴソラ
実験的：コルチコステロイド

この群にランダムに割り当てられた患者は、大腸炎の重症度が入院を必要とするかどうかに応じて、点滴ステロイドまたは経口ステロイドの投与を受けます（「入院患者」）。

  • 入院患者: メチルプレドニゾロンの所定の静脈内投与。患者が安全に経口プレドニゾン漸減薬に移行できるまで毎日 2 回
  • 外来: プレジゾンの所定の経口投与、7 週間にわたって毎日

不十分な反応に対するクロスオーバー：症状が 1 グレード減少しても 3 日以内に初回治療に反応しない患者、または 5 日までに症状がグレード 2 以下に改善しない患者は、他の治療群（インフリキシマブ）からの併用療法を追加します。 ) 初回全量投与時。
薬：メチルプレドニゾロン
輸液
他の名前：
  • メドロール
  • ソルメドロール
  • デュラロン
  • メドラロン
  • M-プレドニゾール
薬：プレドニゾン
口頭で
他の名前：
  • デルタゾン
  • ラヨス
  • プレドニコット
  • predniSONE インテンソル
  • ステラプレッド
  • ステラプレッドDS

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無ステロイド大腸炎患者の割合
時間枠：7週間
プレドニゾンまたは同等の 1 日 7.5 mg 未満およびグレード 1 以下の症状として定義される、ステロイドを使用しない大腸炎の寛解を伴う 7 週間のステロイドを使用しない大腸炎患者の割合。
7週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE 5 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の割合。
時間枠：6ヵ月
米国国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0
6ヵ月
二次免疫抑制-インフリキシマブを必要とする患者の割合
時間枠：7週間
インフリキシマブに無作為に割り当てられた患者では、二次免疫サポートはステロイドによるその後の治療が必要であると定義されます。 二次免疫抑制を必要とする各治療群の患者の割合が要約され、90% の正確な二項信頼区間が示されます。
7週間
二次免疫抑制を必要とする患者の割合 - ステロイド
時間枠：7週間
ランダムにステロイドに割り当てられた患者の場合、二次免疫サポートは、ステロイドによるその後の治療が必要であると定義されます。 二次免疫抑制を必要とする各治療群の患者の割合が要約され、90% の正確な二項信頼区間が示されます。
7週間
ステロイドなしの寛解までの時間
時間枠：大腸炎のグレード1以下の症状および1日7.5mg未満のプレドニゾンまたは同等または最大6か月までの無作為化
ステロイドを使用しない寛解の最初の分析は、累積発生率 (1-Kaplan-Meier 推定値) に基づいて行われます。
大腸炎のグレード1以下の症状および1日7.5mg未満のプレドニゾンまたは同等または最大6か月までの無作為化
72時間での症状の寛解率
時間枠：72時間
無作為化された治療を開始してから72時間以内に大腸炎の症状がグレード1以下に減少した各治療群の患者の割合が要約され、90％の正確な二項信頼区間で示されます。 治療アームは、フィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。
72時間
4週間での症状の寛解率
時間枠：4週間
無作為化された治療を開始してから72時間以内に大腸炎の症状がグレード1以下に減少した各治療群の患者の割合が要約され、90％の正確な二項信頼区間で示されます。 治療アームは、フィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。
4週間
結腸切除術または大腸炎特異的死亡率の患者の割合
時間枠：7週間
結腸切除術または大腸炎特異的死亡率（治験責任医師が評価）を有する患者の割合は、90％の正確な二項信頼区間で治療群によって提示されます
7週間
累積ステロイド暴露
時間枠：7週間

各患者の経時的な累積ステロイド曝露は、総フォローアップ時間にわたって用量の強度を乗じた用量数を加算することによって計算されます。 ステロイド暴露は、各治療群について記述的に要約され、ウィルコクソン順位和検定を使用して比較されます。

治療群あたり 20 人の患者の場合、ウィルコクソン順位和検定は、片側のタイプ I エラーを 10 と仮定して、一般的な標準偏差の 0.85 倍である累積ステロイド曝露の 41 差を検出する 80% の検出力を持ちます。
7週間
無増悪サバイバル
時間枠：無作為化の開始から進行または死亡までの期間のうち、最初に発生した方または最大 24 か月までの期間。
Kaplan-Meier 法を使用して要約し、層別ログランク検定を使用して比較
無作為化の開始から進行または死亡までの期間のうち、最初に発生した方または最大 24 か月までの期間。
全生存
時間枠：無作為化の開始から死亡までの期間、または最大24か月
Kaplan-Meier 法を使用して要約し、層別ログランク検定を使用して比較
無作為化の開始から死亡までの期間、または最大24か月
全体の回答率
時間枠：（完全奏効）CRまたは（部分奏効）PRのいずれか、または最大24か月を達成した評価可能な患者の割合
応答率は治療群ごとにまとめられ、90% の正確な二項信頼区間が提示されます。 治療群間の反応率の比較には、フィッシャーの正確確率検定が使用されます
（完全奏効）CRまたは（部分奏効）PRのいずれか、または最大24か月を達成した評価可能な患者の割合

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Dana-Farber Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Michael Dougan, MD, PHD、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月31日

一次修了 (推定)

2030年6月30日

研究の完了 (推定)

2030年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月10日

最初の投稿 (実際)

2020年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月12日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19-763

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Dana-Farber / Harvard Cancer Center は、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。 公開された原稿で使用される最終的な研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件の下でのみ共有できます。 リクエストは、[治験依頼者または被指名人の連絡先] に送信することができます。 プロトコルと統計分析計画は、Clinicaltrials.gov で利用できるようになります。 連邦規制によって要求される場合、または研究をサポートする賞および契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは、公開日から 1 年以内に共有できます

IPD 共有アクセス基準

マサチューセッツ総合病院 (MGH) - http://www.partners.org/innovation で Partners Innovations チームに連絡してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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