Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Infliximab for behandling av Ipilimumab kolitt

12. mars 2024 oppdatert av: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Fase II-studie av Infliximab for behandling av Ipilimumab-kolitt

Denne forskningsstudien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til infliksimabbehandling sammenlignet med steroider i behandlingen av ipilimumab-indusert kolitt hos pasienter med III/IV melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, randomisert, signaldeteksjonsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til legemidlene Infliximab, Methylprednisolon og prednison for å håndtere bivirkningene av kolitt fra standardmedisinen ipilimumab

Navnene på studiemedisinene som er involvert i denne studien er:

  • Infliximab
  • Metylprednisolon
  • Prednison

Deltakerne vil motta ipilimumab og andre kreftbehandlinger i henhold til standardbehandling for stadium III/IV melanom etter skjønn fra behandlende onkolog.

Forskningsstudieprosedyrene inkluderer screening for kvalifisering og studiebehandling inkludert evalueringer og oppfølgingsbesøk.

Deltakerne forventes å være på studiebehandling i inntil 7 uker og følges hver til 6. måned som avtalt.

Det er forventet at rundt 42 personer vil delta i denne forskningsstudien.

FDA har godkjent infliksimab, metylprednisolon og prednison som behandlingsalternativer for kolitt.

Pasienter vil også motta ipilimumab som en del av standardbehandlingen for stadium III/IV melanom.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent ipilimumab som behandlingsalternativ for III/IV melanom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • Stadium III/IV melanom
  • Behandling med ipilimumab eller ipilimumab i kombinasjon med PD-1 eller PD-L1 blokade innen de siste 8 ukene; undersøkelseskombinasjoner vil være tillatt forutsatt at de inkluderer ipilimumab og et medikament rettet mot PD-1 og/eller PD-L1
  • Oppfyller kvalifikasjonskrav for behandling med ipilimumab
  • Pasienter med hjernemetastaser og som har mottatt stråling er kvalifisert
  • Tidligere behandling med målrettet eller alternativ immunterapi er tillatt, forutsatt at disse medisinene ble seponert før oppstart av det nåværende behandlingsregimet som inneholder ipilimumab
  • Grad 2-4 diaré etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) etter behandling
  • Før randomisering, endoskopisk bestemt kolitt, i henhold til Mayo Scoring system, score på 1-3
  • Pasienter kan ha fått opptil 3 doser systemiske kortikosteroider innen 72 timer (opptil en maksimal dose på 2 mg/kg) før endoskopi og randomisering
  • Hepatitt B overflateantigen, overflateantistoff og kjerneantistoff må sendes, men vil ikke trenge å være resultatet før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med inflammatorisk kolitt relatert til immunkontrollpunkthemmere som krever behandling med > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller annen immunsuppressiv medisin
  • Samtidig immunrelatert bivirkning (irAE) som krever behandling med systemiske kortikosteroider (dosekvivalent med prednison 10 mg/dag eller høyere) eller annen systemisk immundempende medisin i løpet av de siste 10 dagene
  • Nåværende bruk av immundempende biologisk medisin, eller bruk innen de siste 4 ukene; immunstimulerende medisiner som sjekkpunktblokade er eksplisitt tillatt
  • Nåværende bruk av kombinasjonsbehandling med en undersøkelsesimmunterapi rettet mot en annen vei enn PD-1 eller PD-L1, samtidig kjemoterapi eller målrettet terapi
  • Tidligere bivirkning på infliksimab eller kortikosteroider
  • Colonperforering eller abscess
  • Anamnese med hepatitt B eller C med positiv virusmengde, ubehandlet mycobacterium tuberculosis eller aktiv herpes zoster-infeksjon; gjeldende negative testresultater vil ikke være nødvendig å sendes før studieregistrering
  • Positiv testing for C Difficile eller annen tykktarmsinfeksjon
  • Aktuell bakteriell infeksjon som krever antibiotikabehandling, eller systemisk soppinfeksjon
  • Tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom, mikroskopisk kolitt eller segmental kolitt assosiert med divertikulose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Infliximab

Pasienter randomisert til denne armen vil få IV infliksimab uavhengig av om de er innlagt på sykehus på grunn av deres kolitt.

  • Infliksimab: Forhåndsbestemt dose av intravenøs infliksimab, opptil 3 ganger over 7 uker
  • Crossover for utilstrekkelig respons: Pasienter som ikke responderer på innledende behandling innen 3 dager med en reduksjon i symptomer med én grad, eller som ikke forbedrer seg til grad 2 eller færre symptomer innen 5 dager, vil legge til kombinasjonsbehandling fra den andre behandlingsarmen (kortikosteroider). ) ved full startdosering.
Legemiddel: Infliximab
Infusjon
Andre navn:
  • Remicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Eksperimentell: Kortikosteroider

Pasienter som er randomisert til denne armen vil motta IV-steroider eller orale steroider avhengig av om alvorlighetsgraden av deres kolitt krever sykehusinnleggelse ("inpatient").

  • Innlagt pasient: Forhåndsbestemt intravenøs dose av metylprednisolon, 2 ganger daglig frem til pasienter trygt kan gå over til en oral prednisonnedtrapping
  • Poliklinisk: Forhåndsbestemt oral dose av predison, daglig over 7 uker

Crossover for utilstrekkelig respons: Pasienter som ikke responderer på initial behandling innen 3 dager med en reduksjon i symptomer med én grad, eller som ikke forbedrer seg til grad 2 eller færre symptomer innen 5 dager, vil legge til kombinasjonsbehandling fra den andre behandlingsarmen (infliximab ) ved full startdosering.
Legemiddel: Metylprednisolon
Infusjon
Andre navn:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • Duralone
  • Medralone
  • M-Prednisol
Legemiddel: Prednison
Muntlig
Andre navn:
  • Deltasone
  • Rayos
  • Prednicot
  • predniSONE Intensol
  • Sterapred
  • Steraped DS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med steroidfri kolitt
Tidsramme: 7 uker
Andel pasienter med steroidfri kolitt etter syv uker med steroidfri kolittremisjon definert som mindre enn 7,5 mg per dag med prednison eller tilsvarende og grad 1 eller lavere symptomer.
7 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE 5.
Tidsramme: 6 måneder
National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
6 måneder
Andelen pasienter som trenger sekundær immunsuppresjon - Infliximab
Tidsramme: 7 uker
pasienter som er tilfeldig tildelt infliksimab, vil sekundær immunstøtte bli definert som behov for påfølgende behandling med steroider. Andelene av pasienter i hver behandlingsarm som krever sekundær immunsuppresjon vil bli oppsummert og presentert med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller
7 uker
Andelen pasienter som trenger sekundær immunsuppresjon-steroider
Tidsramme: 7 uker
pasienter som er tilfeldig tildelt steroider, vil sekundær immunstøtte bli definert som å kreve påfølgende behandling med steroider. Andelene av pasienter i hver behandlingsarm som krever sekundær immunsuppresjon vil bli oppsummert og presentert med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller
7 uker
Tid til steroidfri remisjon
Tidsramme: randomisering til grad 1 eller lavere symptomer på kolitt og mindre enn 7,5 mg per dag med prednison eller tilsvarende eller opptil 6 måneder
Den første analysen av steroidfri remisjon vil være basert på kumulativ forekomst (1-Kaplan-Meier estimater).
randomisering til grad 1 eller lavere symptomer på kolitt og mindre enn 7,5 mg per dag med prednison eller tilsvarende eller opptil 6 måneder
Frekvens for symptomremisjon ved 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Andelen pasienter i hver behandlingsarm som har reduksjon av kolittsymptomer til grad 1 eller mindre innen 72 timer etter start av randomisert behandling vil bli oppsummert og presentert med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller. Behandlingsarmene vil bli sammenlignet ved hjelp av Fishers eksakte tester.
72 timer
Frekvens for symptomremisjon ved 4 uker
Tidsramme: 4 uker
Andelen pasienter i hver behandlingsarm som har reduksjon av kolittsymptomer til grad 1 eller mindre innen 72 timer etter start av randomisert behandling vil bli oppsummert og presentert med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller. Behandlingsarmene vil bli sammenlignet ved hjelp av Fishers eksakte tester.
4 uker
Andel pasienter med kolektomi eller kolittspesifikk dødelighet
Tidsramme: 7 uker
Andelene av pasienter med kolektomi eller kolittspesifikk dødelighet (etterforsker vurdert) vil bli presentert av behandlingsarm med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller
7 uker
Kumulativ steroideksponering
Tidsramme: 7 uker

Kumulativ steroideksponering over tid for hver pasient vil bli beregnet ved å legge til antall doser multiplisert med dosestyrke over den totale oppfølgingstiden. Steroideksponering vil bli oppsummert beskrivende for hver behandlingsarm, og sammenlignet med en Wilcoxon rangsum-test.

Med 20 pasienter per behandlingsarm vil en Wilcoxon rangsumtest ha 80 % kraft til å oppdage en 41 forskjell i kumulativ steroideksponering som er 0,85 ganger vanlig standardavvik, forutsatt en ensidig type I feil på 10
7 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: varighet fra start av randomisering til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først eller opptil 24 måneder.
oppsummert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier og sammenlignet med stratifiserte log-rank tester
varighet fra start av randomisering til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først eller opptil 24 måneder.
Total overlevelse
Tidsramme: varigheten av tiden fra start av randomisering til tidspunkt for død eller opptil 24 måneder
oppsummert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier og sammenlignet med stratifiserte log-rank tester
varigheten av tiden fra start av randomisering til tidspunkt for død eller opptil 24 måneder
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: andel av evaluerbare pasienter som oppnår enten en (fullstendig respons) CR eller (delvis respons) PR eller opptil 24 måneder
Responsrater vil bli oppsummert etter behandlingsarm og presentert med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller. Sammenligningen av responsrater mellom behandlingsarmene vil bruke Fishers eksakte test
andel av evaluerbare pasienter som oppnår enten en (fullstendig respons) CR eller (delvis respons) PR eller opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Dana-Farber Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-763

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale. Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for sponsoretterforsker eller utpekt]. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Massachusetts General Hospital (MGH) - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom stadium IV

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere