Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infliximab voor de behandeling van ipilimumab-colitis

12 maart 2024 bijgewerkt door: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Fase II-studie van Infliximab voor de behandeling van ipilimumab-colitis

Deze onderzoeksstudie evalueert de effectiviteit en veiligheid van infliximab-therapie in vergelijking met steroïden bij de behandeling van ipilimumab-geïnduceerde colitis bij patiënten met III/IV melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, gerandomiseerde, signaaldetectiestudie om de werkzaamheid en veiligheid van de geneesmiddelen Infliximab, Methylprednisolon en prednison te evalueren om de bijwerking van colitis van het standaardgeneesmiddel ipilimumab te behandelen

De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

  • Infliximab
  • Methylprednisolon
  • Prednison

Deelnemers krijgen ipilimumab en andere kankerbehandelingen volgens de zorgstandaard voor stadium III/IV melanoom, naar goeddunken van de behandelend oncoloog.

De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling inclusief evaluaties en vervolgbezoeken.

Van de deelnemers wordt verwacht dat ze gedurende maximaal 7 weken een studiebehandeling volgen en zoals afgesproken om de 6 maanden worden gevolgd.

Naar verwachting zullen ongeveer 42 mensen deelnemen aan dit onderzoek.

De FDA heeft infliximab, methylprednisolon en prednison goedgekeurd als behandelingsopties voor colitis.

Patiënten zullen ook ipilimumab krijgen als onderdeel van de standaardbehandeling voor stadium III/IV melanoom.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft ipilimumab goedgekeurd als behandelingsoptie voor III/IV melanoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Stadium III/IV melanoom
  • Behandeling met ipilimumab of ipilimumab in combinatie met PD-1- of PD-L1-blokkade in de afgelopen 8 weken; onderzoekscombinaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze ipilimumab bevatten en een geneesmiddel gericht op PD-1 en/of PD-L1
  • Voldoet aan geschiktheidseisen voor behandeling met ipilimumab
  • Patiënten met hersenmetastasen die bestraald zijn, komen in aanmerking
  • Voorafgaande behandeling met gerichte of alternatieve immunotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze medicijnen werden stopgezet voorafgaand aan de start van het huidige ipilimumab-bevattende behandelingsregime
  • Graad 2-4 diarree volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) aanvang na behandeling
  • Voorafgaand aan randomisatie, endoscopisch bepaalde colitis, volgens het Mayo Scoring-systeem, score van 1-3
  • Patiënten mogen tot 3 doses systemische corticosteroïden hebben gekregen binnen 72 uur (tot een maximale dosis van 2 mg/kg) voorafgaand aan endoscopie en randomisatie
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, oppervlakte-antilichaam en kern-antilichaam moeten worden verzonden, maar hoeven niet voorafgaand aan de inschrijving te worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van inflammatoire colitis gerelateerd aan immuuncontrolepuntremmers die behandeling met> 10 mg / dag prednison of equivalent of een andere immunosuppressieve medicatie vereisen
  • Gelijktijdige immuungerelateerde bijwerking (irAE) waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden (dosisequivalent van prednison 10 mg/dag of hoger) of een andere systemische immuunonderdrukkende medicatie in de afgelopen 10 dagen nodig was
  • Huidig ​​gebruik van immuunonderdrukkende biologische medicatie, of gebruik in de afgelopen 4 weken; immuunstimulerende medicijnen zoals checkpoint-blokkade zijn expliciet toegestaan
  • Huidig ​​gebruik van combinatiebehandeling met een onderzoeksimmunotherapie gericht op een andere route dan PD-1 of PD-L1, gelijktijdige chemotherapie of gerichte therapie
  • Eerdere bijwerking van infliximab of corticosteroïden
  • Colonperforatie of abces
  • Geschiedenis van hepatitis B of C met een positieve virale lading, onbehandelde mycobacterium tuberculosis of actieve herpes zoster-infectie; huidige negatieve testresultaten hoeven niet voorafgaand aan de studie-inschrijving te worden verzonden
  • Positief getest op C Difficile of een andere darminfectie
  • Huidige bacteriële infectie die behandeling met antibiotica vereist, of systemische schimmelinfectie
  • Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, microscopische colitis of segmentale colitis geassocieerd met diverticulosis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infliximab

Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen IV-infliximab, ongeacht of ze vanwege hun colitis in het ziekenhuis worden opgenomen.

  • Infliximab: vooraf bepaalde dosis intraveneus infliximab, tot 3 keer gedurende 7 weken
  • Cross-over bij inadequate respons: Patiënten die niet binnen 3 dagen reageren op de initiële behandeling met een afname van de symptomen met één graad, of die binnen 5 dagen niet verbeteren tot graad 2 of minder symptomen, zullen combinatietherapie uit de andere behandelingsarm toevoegen (corticosteroïden). ) bij volledige initiële dosering.
Geneesmiddel: Infliximab
Infusie
Andere namen:
  • Remicade
  • Ixifi
  • Renflexis
  • AVSOLA
Experimenteel: Corticosteroïden

Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, zullen IV-steroïden of orale steroïden krijgen, afhankelijk van de vraag of de ernst van hun colitis een ziekenhuisopname ("intramuraal") vereist.

  • Ziekenhuisopname: vooraf bepaalde intraveneuze dosis methylprednisolon, 2x daags tot patiënten veilig kunnen worden overgezet op een afbouw van orale prednison
  • Poliklinisch: vooraf bepaalde orale dosis predison, dagelijks gedurende 7 weken

Cross-over bij inadequate respons: Patiënten die niet binnen 3 dagen reageren op de initiële behandeling met een afname van de symptomen met één graad, of die binnen 5 dagen niet verbeteren tot graad 2 of minder symptomen, zullen combinatietherapie uit de andere behandelingsarm (infliximab) toevoegen. ) bij volledige initiële dosering.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Infusie
Andere namen:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • Duralon
  • Medralon
  • M-prednisol
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling
Andere namen:
  • Deltason
  • Rayo's
  • Prednicot
  • prednison Intensol
  • Steraped
  • Sterapred DS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met steroïde-vrije colitis
Tijdsspanne: 7 weken
Percentage patiënten met steroïde-vrije colitis na zeven weken met steroïde-vrije colitis remissie gedefinieerd als minder dan 7,5 mg prednison of equivalent per dag en graad 1 of lagere symptomen.
7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE 5.
Tijdsspanne: 6 maanden
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
6 maanden
Het percentage patiënten dat secundaire immuunsuppressie nodig heeft - Infliximab
Tijdsspanne: 7 weken
Bij patiënten die willekeurig worden toegewezen aan infliximab, wordt secundaire immuunondersteuning gedefinieerd als een behandeling met steroïden. De proporties van patiënten in elke behandelingsarm die secundaire immuunsuppressie nodig hebben, zullen worden samengevat en gepresenteerd met 90% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen
7 weken
Het percentage patiënten dat secundaire immuunsuppressie nodig heeft: steroïden
Tijdsspanne: 7 weken
Bij patiënten die willekeurig worden toegewezen aan steroïden, wordt secundaire immuunondersteuning gedefinieerd als een behandeling met steroïden. De proporties van patiënten in elke behandelingsarm die secundaire immuunsuppressie nodig hebben, zullen worden samengevat en gepresenteerd met 90% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen
7 weken
Tijd voor steroïde-vrije remissie
Tijdsspanne: randomisatie naar graad 1 of lagere symptomen van colitis en minder dan 7,5 mg per dag prednison of equivalent of tot 6 maanden
De initiële analyse van steroïdevrije remissie zal gebaseerd zijn op cumulatieve incidentie (schattingen van 1-Kaplan-Meier).
randomisatie naar graad 1 of lagere symptomen van colitis en minder dan 7,5 mg per dag prednison of equivalent of tot 6 maanden
Snelheid van symptoomremissie na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Het deel van de patiënten in elke behandelingsarm dat binnen 72 uur na het starten van de gerandomiseerde behandeling een vermindering van de colitissymptomen tot graad 1 of minder heeft, zal worden samengevat en gepresenteerd met 90% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen. De behandelingsarmen zullen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact-testen.
72 uur
Snelheid van symptoomremissie na 4 weken
Tijdsspanne: 4 weken
Het deel van de patiënten in elke behandelingsarm dat binnen 72 uur na het starten van de gerandomiseerde behandeling een vermindering van de colitissymptomen tot graad 1 of minder heeft, zal worden samengevat en gepresenteerd met 90% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen. De behandelingsarmen zullen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact-testen.
4 weken
Percentage patiënten met colectomie of colitis-specifieke mortaliteit
Tijdsspanne: 7 weken
De proporties van patiënten met colectomie of colitis-specifieke mortaliteit (beoordeeld door de onderzoeker) zullen worden gepresenteerd per behandelingsarm met 90% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen
7 weken
Cumulatieve blootstelling aan steroïden
Tijdsspanne: 7 weken

De cumulatieve blootstelling aan steroïden in de loop van de tijd voor elke patiënt wordt berekend door het aantal doses vermenigvuldigd met de sterkte van de dosis toe te voegen aan de totale follow-uptijd. De blootstelling aan steroïden zal beschrijvend worden samengevat voor elke behandelingstak en worden vergeleken met behulp van een Wilcoxon-rank-sum-test.

Met 20 patiënten per behandelingsarm zal een Wilcoxon rank-sum test 80% power hebben om een ​​verschil in cumulatieve blootstelling aan steroïden te detecteren dat 0,85 keer de gebruikelijke standaarddeviatie is, uitgaande van een eenzijdige type-I-fout van 10.
7 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tijdsduur vanaf het begin van de randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of tot 24 maanden.
samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier en vergeleken met behulp van gestratificeerde log-rank tests
tijdsduur vanaf het begin van de randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of tot 24 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: de tijdsduur vanaf het begin van randomisatie tot het tijdstip van overlijden of tot 24 maanden
samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier en vergeleken met behulp van gestratificeerde log-rank tests
de tijdsduur vanaf het begin van randomisatie tot het tijdstip van overlijden of tot 24 maanden
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: deel van de evalueerbare patiënten die een (volledige respons) CR of (gedeeltelijke respons) PR bereiken of tot 24 maanden
Responspercentages worden per behandelingsgroep samengevat en gepresenteerd met 90% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen. De vergelijking van responspercentages tussen behandelingsarmen zal de Fisher's exact test gebruiken
deel van de evalueerbare patiënten die een (volledige respons) CR of (gedeeltelijke respons) PR bereiken of tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-763

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde gegevens van deelnemers uit de definitieve onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript wordt gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht aan: [contactgegevens voor sponsoronderzoeker of aangewezen persoon]. Het protocol en het plan voor statistische analyse zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na de publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Massachusetts General Hospital (MGH) - Neem contact op met het Partners Innovations-team op http://www.partners.org/innovation

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoom stadium IV

Klinische onderzoeken op Infliximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren