Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфликсимаб для лечения ипилимумабного колита

15 июня 2026 г. обновлено: Michael Dougan, Massachusetts General Hospital

Исследование II фазы инфликсимаба для лечения ипилимумабного колита

В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность терапии инфликсимабом по сравнению со стероидами при лечении колита, вызванного ипилимумабом, у пациентов с меланомой III/IV.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное исследование фазы II с обнаружением сигналов для оценки эффективности и безопасности препаратов инфликсимаб, метилпреднизолон и преднизолон для лечения побочного действия колита по сравнению со стандартным лекарственным средством ипилимумаб.

Названия исследуемых препаратов, участвующих в этом исследовании:

  • инфликсимаб
  • Метилпреднизолон
  • преднизолон

Участники будут получать ипилимумаб и любое другое лечение рака в соответствии со стандартом лечения меланомы стадии III/IV по усмотрению лечащего онколога.

Процедуры научного исследования включают скрининг на соответствие требованиям и лечение в рамках исследования, включая оценки и последующие визиты.

Ожидается, что участники будут получать исследуемое лечение до 7 недель и будут наблюдаться каждые до 6 месяцев по согласованию.

Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 42 человек.

FDA одобрило инфликсимаб, метилпреднизолон и преднизолон в качестве вариантов лечения колита.

Пациенты также будут получать ипилимумаб в рамках стандарта лечения меланомы стадии III/IV.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ипилимумаб в качестве варианта лечения меланомы III/IV.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Меланома III/IV стадии
  • лечение ипилимумабом или ипилимумабом в сочетании с блокадой PD-1 или PD-L1 в течение последних 8 недель; исследовательские комбинации будут разрешены при условии, что они включают ипилимумаб и препарат, нацеленный на PD-1 и/или PD-L1.
  • Соответствует требованиям приемлемости для лечения ипилимумабом
  • Пациенты с метастазами в головной мозг и получившие лучевую терапию имеют право на участие.
  • Допускается предварительное лечение таргетной или альтернативной иммунотерапией при условии, что прием этих препаратов был прекращен до начала текущей схемы лечения, содержащей ипилимумаб.
  • Диарея 2-4 степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), начавшаяся после лечения
  • До рандомизации эндоскопически определяемый колит по шкале Мейо, балл 1-3.
  • Пациентам будет разрешено получить до 3 доз системных кортикостероидов в течение 72 часов (до максимальной дозы 2 мг/кг) до эндоскопии и рандомизации.
  • Поверхностный антиген гепатита В, поверхностное антитело и ядро-антитело должны быть отправлены, но не должны быть получены до регистрации.

Критерий исключения:

  • Предыдущий анамнез воспалительного колита, связанного с ингибиторами иммунных контрольных точек, требующий лечения > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента, или любого другого иммунодепрессанта
  • Сопутствующее нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE), требующее лечения системными кортикостероидами (доза, эквивалентная преднизолону 10 мг/день или выше) или другим системным иммунодепрессантом в течение последних 10 дней.
  • Текущее использование любых иммуносупрессивных биологических препаратов или использование в течение последних 4 недель; иммуностимулирующие препараты, такие как блокада контрольных точек, явно разрешены
  • Текущее использование комбинированного лечения с исследовательской иммунотерапией, нацеленной на путь, отличный от PD-1 или PD-L1, одновременной химиотерапией или таргетной терапией
  • Предшествующая побочная реакция на инфликсимаб или кортикостероиды
  • Перфорация толстой кишки или абсцесс
  • Гепатит B или C в анамнезе с положительной вирусной нагрузкой, нелеченая микобактерия туберкулеза или активная инфекция опоясывающего герпеса; текущие отрицательные результаты тестирования не требуется отправлять до зачисления в исследование
  • Положительный результат теста на C Difficile или другую кишечную инфекцию
  • Текущая бактериальная инфекция, требующая лечения антибиотиками, или системная грибковая инфекция
  • Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, микроскопического колита или сегментарного колита, связанного с дивертикулезом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфликсимаб

Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать инфликсимаб внутривенно независимо от того, госпитализированы ли они по поводу колита.

  • Инфликсимаб: заранее установленная доза инфликсимаба внутривенно, до 3 раз в течение 7 недель.
  • Пересечение при неадекватном ответе: пациентам, которые не реагируют на первоначальное лечение в течение 3 дней со снижением симптомов на одну степень или у которых не улучшается состояние симптомов до 2 степени или менее в течение 5 дней, добавляют комбинированную терапию из другой группы лечения (кортикостероиды). ) при полной начальной дозировке.
Лекарство: Инфликсимаб
Настой
Другие имена:
  • Ремикейд
  • Иксифи
  • Ренфлексис
  • АВСОЛА
Экспериментальный: Кортикостероиды

Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать стероиды внутривенно или перорально в зависимости от того, требует ли тяжесть их колита госпитализации («стационарного лечения»).

  • Стационарное лечение: заранее установленная внутривенная доза метилпреднизолона 2 раза в день до тех пор, пока пациенты не смогут безопасно перейти на пероральный прием преднизолона.
  • Амбулаторное лечение: заранее установленная пероральная доза предизона ежедневно в течение 7 недель.

Пересечение при неадекватном ответе: пациентам, которые не реагируют на первоначальное лечение в течение 3 дней со снижением симптомов на одну степень или у которых не улучшается состояние симптомов до 2 степени или менее в течение 5 дней, добавляют комбинированную терапию из другой группы лечения (инфликсимаб ) при полной начальной дозировке.
Лекарство: Метилпреднизолон
Настой
Другие имена:
  • Медрол
  • Солу-Медрол
  • Дюралон
  • Медралон
  • М-преднизол
Лекарство: Преднизолон
Устно
Другие имена:
  • Дельтазон
  • Райос
  • Предникот
  • предниЗОНА Интенсол
  • Стерапред
  • Стерапред ДС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с нестероидным колитом
Временное ограничение: 7 недель
Доля пациентов с нестероидным колитом через семь недель с ремиссией безстероидного колита, определенной как менее 7,5 мг в день преднизолона или его эквивалента и симптомами степени 1 или ниже.
7 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE 5.
Временное ограничение: 6 месяцев
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0
6 месяцев
Доля пациентов, нуждающихся в вторичной иммуносупрессии - Инфликсимаб
Временное ограничение: 7 недель
у пациентов, рандомизированно назначенных на инфликсимаб, вторичная иммунная поддержка будет определяться как требующая последующего лечения стероидами. Доли пациентов в каждой группе лечения, нуждающихся в вторичной иммуносупрессии, будут суммированы и представлены с точными биномиальными доверительными интервалами 90%.
7 недель
Доля пациентов, нуждающихся в вторичной иммуносупрессии – стероиды
Временное ограничение: 7 недель
у пациентов, рандомизированно назначенных на стероиды, вторичная иммунная поддержка будет определяться как требующая последующего лечения стероидами. Доли пациентов в каждой группе лечения, нуждающихся в вторичной иммуносупрессии, будут суммированы и представлены с точными биномиальными доверительными интервалами 90%.
7 недель
Время до ремиссии без стероидов
Временное ограничение: рандомизация до степени 1 или ниже симптомов колита и менее 7,5 мг в день преднизолона или эквивалента или до 6 месяцев
Первоначальный анализ безстероидной ремиссии будет основываться на кумулятивной заболеваемости (оценки 1-Каплана-Мейера).
рандомизация до степени 1 или ниже симптомов колита и менее 7,5 мг в день преднизолона или эквивалента или до 6 месяцев
Скорость ремиссии симптомов через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
Доля пациентов в каждой группе лечения, у которых симптомы колита уменьшились до степени 1 или менее в течение 72 часов после начала рандомизированного лечения, будет суммирована и представлена ​​с точным биномиальным доверительным интервалом 90%. Группы лечения будут сравниваться с использованием точных тестов Фишера.
72 часа
Скорость ремиссии симптомов через 4 недели
Временное ограничение: 4 недели
Доля пациентов в каждой группе лечения, у которых симптомы колита уменьшились до степени 1 или менее в течение 72 часов после начала рандомизированного лечения, будет суммирована и представлена ​​с точным биномиальным доверительным интервалом 90%. Группы лечения будут сравниваться с использованием точных тестов Фишера.
4 недели
Доля пациентов с колэктомией или смертностью от колита
Временное ограничение: 7 недель
Доли пациентов с колэктомией или летальностью, специфичной для колита (по оценке исследователя), будут представлены по группам лечения с точными биномиальными доверительными интервалами 90%.
7 недель
Кумулятивное воздействие стероидов
Временное ограничение: 7 недель

Кумулятивное воздействие стероидов с течением времени для каждого пациента будет рассчитываться путем сложения количества доз, умноженных на силу дозы, за общее время наблюдения. Воздействие стероидов будет резюмировано описательно для каждой группы лечения и сравнено с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.

С 20 пациентами в группе лечения критерий суммы рангов Уилкоксона будет иметь мощность 80% для выявления 41 разницы в кумулятивном воздействии стероидов, которая в 0,85 раза превышает обычное стандартное отклонение, предполагая одностороннюю ошибку типа I, равную 10.
7 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: продолжительность времени от начала рандомизации до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до 24 месяцев.
суммировано с использованием метода Каплана-Мейера и сравнено с использованием стратифицированных логарифмических ранговых тестов
продолжительность времени от начала рандомизации до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до 24 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: продолжительность времени от начала рандомизации до момента смерти или до 24 месяцев
суммировано с использованием метода Каплана-Мейера и сравнено с использованием стратифицированных логарифмических ранговых тестов
продолжительность времени от начала рандомизации до момента смерти или до 24 месяцев
Общая скорость отклика
Временное ограничение: доля поддающихся оценке пациентов, которые достигли либо (полного ответа) CR, либо (частичного ответа) PR или до 24 месяцев
Показатели ответа будут суммированы по группам лечения и представлены с точным биномиальным доверительным интервалом 90%. Для сравнения показателей ответа между группами лечения будет использоваться точный критерий Фишера.
доля поддающихся оценке пациентов, которые достигли либо (полного ответа) CR, либо (частичного ответа) PR или до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Dana-Farber Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Michael Dougan, MD, PHD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-763

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр поощряет и поддерживает ответственный и этичный обмен данными клинических испытаний. Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных. Запросы можно направлять по адресу: [контактная информация Спонсора-исследователя или назначенного им лица]. Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования.

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Массачусетская больница общего профиля (MGH) — свяжитесь с командой Partners Innovations по адресу http://www.partners.org/innovation.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться