Biotilgængelighed af Enasidenib (CC-90007) sprinklerformulering i forhold til referencetabletformuleringen og virkningen af ​​fødevarer på farmakokinetikken af ​​dryssformulering hos raske voksne

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en Informed Consent Form (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
3. Forsøgspersonen er en mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde ≥ 18 og ≤ 55 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

4. Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:

   en. Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på > 40 IE/ L ved Screening).

5. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)1 kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

   • Accepter at praktisere ægte afholdenhed2 fra samleje eller at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kombineret [indeholder østrogen og gestagen] eller kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, oral, injicerbar, intravaginal ring (f.eks. vaginal hormonring), plaster eller implanterbart hormonpræventionsmiddel; bilateral tubal okklusion; intra-uterin enhed; intrauterint hormonfrigørende system; eller mandlig partnersterilisering [bemærk, at vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for deltageren i forsøget med kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), og at den vasektomerede partner har modtaget medicinsk vurdering af den kirurgiske succes]) ved screening og under hele undersøgelsen og i 2 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling;

   • Har en negativ serum β-underenhed af humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening; og

   • Få en negativ serum-β-hCG-graviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 72 timer før starten af ​​studiebehandlingen i behandlingsfasen (bemærk, at screeningsserumgraviditetstesten kan bruges som test før start af undersøgelsesbehandling i behandlingsfasen, hvis den udføres inden for 72 timers tidsramme).

6. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed3 (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (kondomer, der ikke er lavet af naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP, mens han deltog i undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af Investigational produkt (IP), selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

7. Forsøgspersonen har body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

8. Forsøgspersonen har en tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter bestemt af sygehistorie, PE, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse), som med rimelighed kan interferere med forsøgspersonens deltagelse i eller evne til at gennemføre undersøgelsen som vurderet af investigator.

   en. Emnets vitale tegn er som følger:

   - Tympanisk kropstemperatur: 35,0 -37,5°C.

   - Rygliggende blodtryk (BP) efter mindst 5 minutters liggende hvile: i. Systolisk BP: 90 - 140 mmHg ii. Diastolisk BP: 40 - 90 mmHg b. Puls på ryggen (efter mindst 5 minutters hvile):

   - 45 - 90 slag i minuttet (målt under vurdering af vitale tegn)

   - Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings EKG ved screening.

Ud over:

jeg. Hvis han er mand, har forsøgspersonen et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-værdi ≤ 430 msek ved screening. ii. Hvis kvinden har en QTcF-værdi på ≤ 450 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorieevaluering (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse), som ville udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko eller forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en historie med flere (dvs. 2 eller flere) eller alvorlige lægemiddelallergier.

4. Emnet har været:

   1. tidligere udsat for enasidenib eller;
   2. er blevet eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 90 dage før den første dosisindgivelse, eller fem halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
5. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (inklusive multivitaminer) undtagen dem, der er tilladt inden for 14 dage før dag 1.
6. Forsøgspersonen har indtaget naturlægemidler eller kosttilskud indeholdende perikon i de 3 uger før dag 1.

7. Forsøgspersonen har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse.

   1. Kroniske eller permanente tilstande såsom bariatriske procedurer, omfattende tarmresektioner, irritabel tyktarm osv. er udelukkende på ethvert tidspunkt før screening.
   2. Akutte tilstande såsom dysenteri eller akut gastroenteritis er udelukkende, hvis de forsvandt mindre end 14 dage før screening.
   3. Appendektomi og kolecystektomi er acceptable.
8. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før den første dosisindgivelse, eller positiv screening eller dag -1-test, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer eller alkohol .
9. Forsøgsperson er kendt for at have en hvilken som helst viral hepatitisinfektion (inklusive bærertilstand) eller har et positivt resultat på testene for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) antistoffer ved screening .
10. Forsøgsperson ryger > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksvarer (selvrapporteret).
11. Forsøgspersonen er en del af det kliniske personale eller et familiemedlem af det kliniske steds personale.