Enasidenibin (CC-90007) sprinkleformulaation biologinen hyötyosuus suhteessa vertailutablettiformulaatioon ja ruoan vaikutus sprinkleformulaation farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava informed Consent Form (ICF) -lomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
3. Kohde on mies tai ei-raskaana ja ei-imettävä nainen ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.

4. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; vaaditaan asianmukaiset asiakirjat) vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/ L seulonnassa).

5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP)1 voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä2 sukupuoliyhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. yhdistelmää [sisältää estrogeenia ja progestiinia] tai vain progestiinia, joka liittyy ovulaation estoon, oraalinen, injektoitava, emättimensisäinen rengas (esim. emättimen hormonaalinen rengas), laastari tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; tai mieskumppanin sterilointi [huomaa, että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) -tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta]) seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen;

   • Sinulla on negatiivinen seerumin β-alayksikkö ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnassa; ja

   • Sinulla on negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hoitovaiheessa (huomaa, että seulontaseerumin raskaustestiä voidaan käyttää testinä ennen tutkimushoidon aloitus hoitovaiheessa, jos se suoritetaan 72 tunnin kuluessa).

6. Miesten oppiaineiden tulee:

   a. Harjoittele todellista raittiutta3 (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ehkäisymenetelmää (kondomeja, joita ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [lateksikondomeja suositellaan]) seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan kanssa. nainen tai FCBP tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

7. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 33 kg/m2 seulonnassa.

8. Tutkittavalla on tyydyttävä lääketieteellinen arviointi ilman kliinisesti merkittäviä tai merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on määritetty sairaushistorian, PE, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) perusteella, jotka kohtuudella todennäköisesti häiritsevät tutkittavan osallistuminen tutkimukseen tai kyky suorittaa tutkimus tutkijan arvioiden mukaan.

   a. Kohteen elintoiminnot ovat seuraavat:

   - Tympanon ruumiinlämpö: 35,0 -37,5 °C.

   - Verenpaine makuulla (BP) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen: i. Systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg ii. Diastolinen verenpaine: 40 - 90 mmHg b. Syke makuulla (vähintään 5 minuutin levon jälkeen):

   - 45 - 90 lyöntiä minuutissa (mitattu elintoimintojen arvioinnin aikana)

   - Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa.

Lisäksi:

i. Jos koehenkilö on mies, QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) arvolla ≤ 430 ms seulonnassa. ii. Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 450 ms seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE), elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) ja kliinisen laboratorion arvioinnin (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) perusteella. asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin tai estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
3. Tutkittavalla on ollut useita (eli kaksi tai useampia) tai vakavia lääkeallergioita.

4. Aiheena on ollut:

   1. aiemmin altistunut enasidenibille tai;
   2. on altistunut tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tutkimuksen lääkkeen viittä puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
5. Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien monivitamiinit) lukuun ottamatta sallittuja 14 päivää ennen päivää 1.
6. Koehenkilö on käyttänyt mäkikuismaa sisältäviä rohdosvalmisteita tai ravintolisät 3 viikkoa ennen päivää 1.

7. Potilaalla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen.

   1. Krooniset tai pysyvät sairaudet, kuten bariatriset toimenpiteet, laajat suolen resektiot, ärtyvän suolen oireyhtymä jne. ovat poissulkevia milloin tahansa ennen seulontaa.
   2. Akuutit sairaudet, kuten punatauti tai akuutti gastroenteriitti, ovat poissulkevia, jos ne häviävät alle 14 päivää ennen seulontaa.
   3. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä.
8. Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan [DSM] nykyisessä versiossa) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai positiivinen seulonta- tai päivän -1 -testi, joka heijastaa laittomien huumeiden tai alkoholin käyttöä .
9. Tutkittavalla tiedetään olevan virushepatiittiinfektio (mukaan lukien kantajatila) tai positiivinen tulos hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesteissä seulonnassa .
10. Tutkittava polttaa > 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
11. Tutkittava on osa kliinisen henkilöstön henkilökuntaa tai kliinisen paikan henkilökunnan perheenjäsen.