Biologická dostupnost přípravku Enasidenib (CC-90007) s posypem ve vztahu k složení referenční tablety a vliv potravy na farmakokinetiku přípravku posypání u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
3. Subjektem je muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let v době podpisu ICF.

4. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   A. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; je vyžadována řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/ L na Screeningu).

5. Ženy ve fertilním věku (FCBP)1 se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky:

   • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci2 od pohlavního styku nebo budete používat vysoce účinné antikoncepční metody (např. kombinované [obsahující estrogen a progestogen] nebo pouze gestagen spojené s inhibicí ovulace, orální, injekční, intravaginální kroužek (např. vaginální hormonální kroužek), náplast nebo implantabilní hormonální antikoncepce; bilaterální tubární okluze; nitroděložní tělísko; intrauterinní systém uvolňující hormony; nebo sterilizace mužského partnera [upozorňujeme, že partner po vasektomii je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie Ženy v plodném věku (FCBP) a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku]) při screeningu a během studie a po dobu 2 měsíců po poslední léčbě ve studii;

   • mít negativní sérovou β-podjednotku těhotenského testu lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) (citlivost alespoň 25 mIU/ml) při screeningu; a

   • mít negativní sérový β-hCG těhotenský test (citlivost alespoň 25 mIU/ml) během 72 hodin před zahájením studijní léčby ve fázi léčby (všimněte si, že screeningový těhotenský test v séru může být použit jako test před zahájení studijní léčby v léčebné fázi, pokud je provedena v časovém rámci 72 hodin).

6. Muži musí:

   A. Dodržujte skutečnou abstinenci3 (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být doložen) nebo souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [doporučují se latexové kondomy]) během sexuálního kontaktu s těhotnou žena nebo FCBP během účasti ve studii a po dobu alespoň 2 měsíců po poslední dávce Investigational product (IP), i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

7. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.

8. Subjekt má uspokojivé lékařské hodnocení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit určených lékařskou anamnézou, PE, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a klinickým laboratorním hodnocením (hematologie, klinická chemie a analýza moči), u kterých je přiměřeně pravděpodobné, že budou interferovat s pacientovým účast ve studii nebo schopnost dokončit studii podle hodnocení zkoušejícího.

   A. Vitální znaky subjektu jsou následující:

   - Tělesná teplota bubínku:35,0 -37,5 °C.

   - Krevní tlak vleže (BP) po alespoň 5 minutách klidu vleže: i. Systolický TK: 90 - 140 mmHg ii. Diastolický TK: 40 - 90 mmHg b. Srdeční frekvence vleže (po nejméně 5 minutách odpočinku):

   - 45 - 90 tepů za minutu (měřeno během hodnocení vitálních funkcí)

   - Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG.

Kromě toho:

i. Pokud jde o muže, má subjekt QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí hodnoty Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 430 ms při screeningu. ii. Pokud je žena, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 450 ms.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE), vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinického laboratorního hodnocení (hematologie, klinická chemie a analýza moči), které by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku nebo by mu zabránil v účasti na studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
3. Subjekt má v anamnéze mnohočetné (tj. 2 nebo více) nebo závažné alergie na léky.

4. Předmět byl:

   1. dříve vystavený enasidenibu nebo;
   2. byl vystaven zkoušenému léčivu (nové chemické entitě) během 90 dnů před podáním první dávky nebo pěti poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).
5. Subjekt užil jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky (včetně multivitamínů) kromě těch, které byly povoleny během 14 dnů před 1. dnem.
6. Subjekt konzumoval bylinné přípravky nebo doplňky stravy obsahující třezalku tečkovanou během 3 týdnů před 1. dnem.

7. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva.

   1. Chronické nebo trvalé stavy, jako jsou bariatrické výkony, rozsáhlé resekce střeva, syndrom dráždivého tračníku atd. jsou vyloučeny kdykoli před Screeningem.
   2. Akutní stavy, jako je úplavice nebo akutní gastroenteritida, jsou vyloučeny, pokud vymizí méně než 14 dní před screeningem.
   3. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.
8. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním první dávky, nebo měl pozitivní screening nebo test 1. dne odrážející konzumaci nelegálních drog nebo alkoholu .
9. Je známo, že subjekt má jakoukoli infekci virovou hepatitidou (včetně stavu nosičství) nebo má pozitivní výsledek testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu .
10. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (samostatně hlášeno).
11. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.