Биодоступность эназидениба (CC-90007) в форме для разбрызгивания по сравнению с эталонной таблетированной формой и влияние пищи на фармакокинетику в форме для разбрызгивания у здоровых взрослых

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
3. Субъектом является мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 55 лет на момент подписания МКФ.

4. Субъекты женского пола НЕ детородного возраста должны:

   а. Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется соответствующая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/сут. L на скрининге).

5. Женщины детородного возраста (FCBP)1 могут участвовать при соблюдении следующих условий:

   • Согласитесь практиковать истинное воздержание2 от половых контактов или использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, комбинированные [содержащие эстроген и прогестаген] или только прогестагенные, связанные с подавлением овуляции, пероральные, инъекционные, интравагинальные кольца (например, вагинальное гормональное кольцо), пластырь или имплантируемый гормональный контрацептив; двусторонняя трубная окклюзия; внутриматочная спираль; внутриматочная гормон-рилизинг-система; или стерилизация партнера-мужчины [обратите внимание, что вазэктомия партнера является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования «Женщины детородного возраста» (FCBP) и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха операции]) при скрининге и на протяжении всего исследования, а также в течение 2 месяцев после последнего исследуемого лечения;

   • Иметь отрицательный результат теста на беременность на содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге; и

   • Иметь отрицательный результат теста на беременность с содержанием β-ХГЧ в сыворотке крови (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) в течение 72 часов до начала исследуемого препарата на этапе лечения (обратите внимание, что скрининговый тест на беременность в сыворотке можно использовать в качестве теста перед начало исследуемого лечения на этапе лечения, если оно проводится в течение 72 часов).

6. Субъекты мужского пола должны:

   а. Практикуйте истинное воздержание3 (которое должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждено) или соглашайтесь на использование барьерного метода контроля над рождаемостью (презервативы, не изготовленные из натуральной [животной] мембраны [рекомендуются латексные презервативы]) во время полового контакта с беременной женщина или FCBP во время участия в исследовании и в течение не менее 2 месяцев после последней дозы исследуемого продукта (IP), даже если он перенес успешную вазэктомию.

7. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 33 кг/м2 на скрининге.

8. Субъект имеет удовлетворительное медицинское заключение без клинически значимых или релевантных отклонений, определяемых историей болезни, ЛЭ, жизненными показателями, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи), которые с достаточной вероятностью могут повлиять на состояние субъекта. участие или способность завершить исследование по оценке Исследователя.

   а. Субъектные жизненные показатели следующие:

   - Барабанная температура тела: 35,0 - 37,5°С.

   - Артериальное давление (АД) в положении лежа после не менее 5 минут отдыха в положении лежа: i. Систолическое АД: 90–140 мм рт.ст. ii. Диастолическое АД: 40–90 мм рт.ст. б. Частота сердечных сокращений в положении лежа (после не менее 5 минут отдыха):

   - 45 - 90 ударов в минуту (измерено во время оценки основных показателей жизнедеятельности)

   - Субъект имеет нормальную или клинически приемлемую ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.

Кроме того:

я. Если у мужчины, субъект имеет интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием значения формулы Фридериции (QTcF) ≤ 430 мс при скрининге. II. Если женщина, субъект имеет значение QTcF ≤ 450 мс при скрининге.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психиатрическое заболевание, как определено на основании анамнеза, физикального осмотра (ФЭ), основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных исследований (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи), которые подвергает субъекта неприемлемому риску или препятствует участию субъекта в исследовании.
2. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
3. Субъект имеет в анамнезе множественные (т.е. 2 или более) или тяжелые лекарственные аллергии.

4. Тема была:

   1. ранее подвергавшиеся эназиденибу или;
   2. подвергался воздействию исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 90 дней до введения первой дозы или пяти периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).
5. Субъект употреблял какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая поливитамины), за исключением тех, которые разрешены в течение 14 дней до дня 1.
6. Субъект употреблял лечебные травы или пищевые добавки, содержащие зверобой продырявленный, за 3 недели до 1-го дня.

7. У субъекта есть какие-либо хирургические или медицинские заболевания, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств.

   1. Хронические или постоянные состояния, такие как бариатрические процедуры, обширные резекции кишечника, синдром раздраженного кишечника и т. д., исключаются в любое время до скрининга.
   2. Острые состояния, такие как дизентерия или острый гастроэнтерит, являются исключением, если они разрешились менее чем за 14 дней до скрининга.
   3. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.
8. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный скрининг или тест «День-1», отражающий употребление запрещенных наркотиков или алкоголя. .
9. Известно, что у субъекта есть какая-либо инфекция вирусного гепатита (включая состояние носительства) или у него положительный результат тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. .
10. Субъект выкуривает > 10 сигарет в день или столько же в других табачных изделиях (самооценка).
11. Субъект является сотрудником клинического персонала или членом семьи персонала клинического центра.