Biodisponibilité de la formulation à saupoudrer d'énasidénib (CC-90007) par rapport à la formulation de comprimé de référence et effet des aliments sur la pharmacocinétique de la formulation à saupoudrer chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
2. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
3. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante ≥ 18 et ≤ 55 ans au moment de la signature de l'ICF.

4. Les sujets féminins NON en âge de procréer doivent :

   un. Avoir été stérilisé chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ; documentation appropriée requise) au moins 6 mois avant le dépistage, ou être ménopausée (définie comme 24 mois consécutifs sans règles avant le dépistage, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/ L à la projection).

5. Les femmes en âge de procréer (FCBP)1 peuvent participer, à condition de remplir les conditions suivantes :

   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence2 de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, combinées [contenant des œstrogènes et un progestatif] ou progestatif seul associées à une inhibition de l'ovulation, orales, injectables, anneau intravaginal (par ex. anneau vaginal hormonal), patch ou contraceptif hormonal implantable ; occlusion tubaire bilatérale ; dispositif intra-utérin; système intra-utérin de libération d'hormones; ou la stérilisation du partenaire masculin [notez que le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel des participantes à l'essai des femmes en âge de procréer (FCBP) et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical]) lors de la sélection et tout au long de l'étude, et pendant 2 mois après le dernier traitement à l'étude ;

   • Avoir un test de grossesse négatif pour la sous-unité β sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) lors du dépistage ; et

   • Avoir un test de grossesse sérique β-hCG négatif (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude dans la phase de traitement (notez que le test de grossesse sérique de dépistage peut être utilisé comme test avant le début du traitement à l'étude dans la phase de traitement s'il est effectué dans le délai de 72 heures).

6. Les sujets masculins doivent :

   un. Pratiquer une véritable abstinence3 (qui doit être réexaminée tous les mois et dont la source doit être documentée) ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (préservatifs non fabriqués à partir de membrane [animale] naturelle [les préservatifs en latex sont recommandés]) lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte femme ou FCBP pendant sa participation à l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de produit expérimental (IP), même s'il a subi une vasectomie réussie.

7. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 33 kg/m2 lors du dépistage.

8. Le sujet a une évaluation médicale satisfaisante sans anomalies cliniquement significatives ou pertinentes déterminées par les antécédents médicaux, l'EP, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et l'évaluation de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine) qui sont raisonnablement susceptibles d'interférer avec le sujet. participation ou capacité à terminer l'étude telle qu'évaluée par l'investigateur.

   un. Les signes vitaux du sujet sont les suivants :

   - Température corporelle tympanique : 35,0 - 37,5°C.

   - Tension artérielle (TA) en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal : i. PA systolique : 90 - 140 mmHg ii. TA diastolique : 40 - 90 mmHg b. Fréquence cardiaque en décubitus dorsal (après au moins 5 minutes de repos) :

   - 45 - 90 battements par minute (mesurés lors de l'évaluation des signes vitaux)

   - Le sujet a un ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage.

En outre:

je. S'il s'agit d'un homme, le sujet a un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la valeur de la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 430 msec lors du dépistage. ii. S'il s'agit d'une femme, le sujet a une valeur QTcF ≤ 450 msec au dépistage.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique telle que déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique (PE), les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et l'évaluation de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine) qui exposerait le sujet à un risque inacceptable ou l'empêcherait de participer à l'étude.
2. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
3. Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples (c'est-à-dire 2 ou plus) ou graves.

4. Le sujet a été :

   1. précédemment exposé à l'enasidenib ou ;
   2. a été exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 90 jours précédant l'administration de la première dose, ou cinq demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
5. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre (y compris des multivitamines), à l'exception de ceux autorisés dans les 14 jours précédant le jour 1.
6. Le sujet a consommé des remèdes à base de plantes ou des compléments alimentaires contenant du millepertuis au cours des 3 semaines précédant le jour 1.

7. Le sujet a des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments.

   1. Les conditions chroniques ou permanentes telles que les procédures bariatriques, les résections intestinales étendues, le syndrome du côlon irritable, etc. sont exclues à tout moment avant le dépistage.
   2. Les affections aiguës telles que la dysenterie ou la gastro-entérite aiguë sont exclusives si elles se sont résolues moins de 14 jours avant le dépistage.
   3. L'appendicectomie et la cholécystectomie sont acceptables.
8. - Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose, ou un dépistage positif ou un test du jour -1 reflétant la consommation de drogues illicites ou d'alcool .
9. Le sujet est connu pour avoir une infection par l'hépatite virale (y compris l'état de porteur) ou a un résultat positif aux tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage .
10. Le sujet fume> 10 cigarettes par jour, ou l'équivalent dans d'autres produits du tabac (auto-déclaré).
11. Le sujet fait partie du personnel du personnel clinique ou un membre de la famille du personnel du site clinique.