Biodisponibilità di Enasidenib (CC-90007) Formulazione a spruzzo relativa alla formulazione in compresse di riferimento ed effetto del cibo sulla farmacocinetica della formulazione a spruzzo in adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
2. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
3. Il soggetto è un maschio o una femmina non incinta e che non allatta di età ≥ 18 e ≤ 55 anni al momento della firma dell'ICF.

4. I soggetti di sesso femminile NON in età fertile devono:

   UN. Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/ L allo screening).

5. Le donne in età fertile (FCBP)1 possono partecipare, a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

   • Accettare di praticare una vera astinenza2 dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. anello ormonale vaginale), cerotto o contraccettivo ormonale impiantabile; occlusione tubarica bilaterale; dispositivo intrauterino; sistema di rilascio ormonale intrauterino; o sterilizzazione del partner maschile [si noti che il partner vasectomizzato è un metodo di controllo delle nascite altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio sulle donne potenzialmente fertili (FCBP) e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico]) allo screening e durante lo studio e per 2 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio;

   • Avere un test di gravidanza della subunità β sierica della gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) allo Screening; E

   • Avere un test di gravidanza β-hCG sierico negativo (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio nella fase di trattamento (si noti che il test di gravidanza sierico di screening può essere utilizzato come test prima l'inizio del trattamento in studio nella Fase di trattamento se viene eseguito entro il periodo di 72 ore).

6. I soggetti maschi devono:

   UN. Praticare la vera astinenza3 (che deve essere riesaminata su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativi non fatti di membrane naturali [animali] [si raccomandano preservativi in ​​lattice]) durante il contatto sessuale con una donna incinta femmina o FCBP durante la partecipazione allo studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale (IP), anche se ha subito una vasectomia con successo.

7. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.

8. Il soggetto ha una valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative o rilevanti determinate da anamnesi, EP, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazione clinica di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) che è ragionevolmente probabile che interferiscano con la valutazione del soggetto partecipazione o capacità di completare lo studio come valutato dallo sperimentatore.

   UN. I segni vitali del soggetto sono i seguenti:

   - Temperatura corporea timpanica: 35,0 -37,5°C.

   - Pressione arteriosa supina (PA) dopo almeno 5 minuti di riposo supino: i. PA sistolica: 90 - 140 mmHg ii. PA diastolica: 40 - 90 mmHg b. Frequenza cardiaca supina (dopo almeno 5 minuti di riposo):

   - 45 - 90 battiti al minuto (misurati durante la valutazione dei segni vitali)

   - Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening.

Inoltre:

io. Se maschio, il soggetto ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) ≤ 430 msec allo Screening. ii. Se femmina, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 450 msec allo Screening.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica determinata da anamnesi, esame fisico (EP), segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazione clinica di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) che metterebbe il soggetto a rischio inaccettabile o impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
3. Il soggetto ha una storia di allergie ai farmaci multiple (cioè, 2 o più) o gravi.

4. Il soggetto è stato:

   1. precedentemente esposto a enasidenib o;
   2. è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 90 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).
5. Il soggetto ha utilizzato farmaci con prescrizione medica o farmaci da banco (compresi i multivitaminici) ad eccezione di quelli consentiti entro 14 giorni prima del Giorno 1.
6. Il soggetto ha consumato rimedi erboristici o integratori alimentari contenenti erba di San Giovanni, nelle 3 settimane precedenti il ​​giorno 1.

7. Il soggetto ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco.

   1. Condizioni croniche o permanenti come procedure bariatriche, resezioni intestinali estese, sindrome dell'intestino irritabile, ecc. sono escluse in qualsiasi momento prima dello screening.
   2. Condizioni acute come dissenteria o gastroenterite acuta sono escluse se si sono risolte meno di 14 giorni prima dello screening.
   3. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.
8. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose, o test di screening o Day -1 positivo che riflette il consumo di droghe illecite o alcol .
9. Il soggetto è noto per avere un'infezione da epatite virale (incluso lo stato di portatore) o ha un risultato positivo ai test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening .
10. Il soggetto fuma > 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
11. Il soggetto fa parte del personale del personale clinico o un familiare del personale del sito clinico.