Biotillgänglighet av Enasidenib (CC-90007) strösselformulering i förhållande till referenstablettformuleringen och effekten av livsmedel på farmakokinetiken för sprinkelformulering hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett Informed Consent Form (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
2. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
3. Försökspersonen är man eller icke-gravid och icke-ammande kvinna ≥ 18 och ≤ 55 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.

4. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormonnivå [FSH] på > 40 IE/ L på Screening).

5. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)1 får delta, förutsatt att de uppfyller följande villkor:

   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet2 från samlag eller att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kombinerade [innehåller östrogen och gestagen] eller endast gestagen i samband med hämning av ägglossning, oral, injicerbar, intravaginal ring (t.ex. vaginal hormonring), plåster eller implanterbart hormonellt preventivmedel; bilateral tubal ocklusion; spiral; intrauterint hormonfrisättande system; eller sterilisering av manlig partner [observera att en vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till deltagaren i prövningen Females of childbearing potential (FCBP) och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång]) vid screening och under hela studien och i 2 månader efter den sista studiebehandlingen;

   • Ha en negativ serum-β-subenhet av humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (känslighet på minst 25 mIU/ml) vid screening; och

   • Ha ett negativt serum-β-hCG-graviditetstest (känslighet på minst 25 mIU/ml) inom 72 timmar före start av studiebehandlingen i behandlingsfasen (observera att screening-serumgraviditetstestet kan användas som test före start av studiebehandling i behandlingsfasen om den utförs inom 72-timmarsperioden).

6. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva sann abstinens3 (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondomer som inte är gjorda av naturliga [djur] membran [latexkondomer rekommenderas]) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller FCBP medan han deltog i studien och i minst 2 månader efter den sista dosen av Investigational Product (IP), även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

7. Försökspersonen har body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.

8. Försökspersonen har en tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta eller relevanta avvikelser som fastställts av medicinsk historia, PE, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och klinisk laboratorieutvärdering (hematologi, klinisk kemi och urinanalys) som rimligen kan störa patientens deltagande i eller förmåga att slutföra studien enligt bedömningen av utredaren.

   a. Ämnets vitala tecken är följande:

   - Tympanisk kroppstemperatur:35,0 -37,5°C.

   - Blodtryck i ryggläge (BP) efter minst 5 minuters liggande vila: i. Systoliskt BP: 90 - 140 mmHg ii. Diastoliskt blodtryck: 40 - 90 mmHg b. Puls på rygg (efter minst 5 minuters vila):

   - 45 - 90 slag per minut (mätt under bedömning av vitala tecken)

   - Försökspersonen har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening.

Dessutom:

i. Om man är har försökspersonen ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF)-värde ≤ 430 msek vid screening. ii. Om hon är kvinna har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 450 msek vid screening.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning (PE), vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och klinisk laboratorieutvärdering (hematologi, klinisk kemi och urinanalys) som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk eller förhindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
3. Försökspersonen har en historia av flera (dvs. 2 eller fler) eller allvarliga läkemedelsallergier.

4. Ämnet har varit:

   1. tidigare exponerats för enasidenib eller;
   2. har exponerats för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 90 dagar före den första dosen, eller fem halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
5. Försökspersonen har använt några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel (inklusive multivitaminer) förutom de som tillåts inom 14 dagar före dag 1.
6. Personen har konsumerat naturläkemedel eller kosttillskott som innehåller johannesört under de tre veckorna före dag 1.

7. Personen har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring.

   1. Kroniska eller permanenta tillstånd såsom bariatriska ingrepp, omfattande tarmresektioner, colon irritabile, etc. är uteslutande när som helst före screening.
   2. Akuta tillstånd som dysenteri eller akut gastroenterit är uteslutande om de försvann mindre än 14 dagar före screening.
   3. Appendektomi och kolecystektomi är acceptabla.
8. Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk (enligt den nuvarande versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före den första dosen, eller positiv screening eller dag 1-test som återspeglar konsumtion av illegala droger eller alkohol .
9. Personen är känd för att ha någon viral hepatitinfektion (inklusive bärartillstånd) eller har ett positivt resultat på testerna för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening .
10. Försöksperson röker > 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter (självrapporterad).
11. Försökspersonen är en del av den kliniska personalen eller en familjemedlem till den kliniska personalen.