Biodisponibilidade da formulação de Enasidenib (CC-90007) para polvilhar em relação à formulação do comprimido de referência e efeito dos alimentos na farmacocinética da formulação para polvilhar em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser conduzido.
2. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
3. O sujeito é do sexo masculino ou não está grávida e não está amamentando ≥ 18 e ≤ 55 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.

4. Sujeitos do sexo feminino NÃO com potencial para engravidar devem:

   a. Ter sido esterilizada cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada exigida) pelo menos 6 meses antes da triagem, ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/ L na triagem).

5. Podem participar mulheres com potencial para engravidar (FCBP)1, desde que reúnam as seguintes condições:

   • Concordar em praticar verdadeira abstinência2 de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, combinados [contendo estrogênio e progestagênio] ou somente progestogênio associado à inibição da ovulação, oral, injetável, anel intravaginal (por exemplo, anel hormonal vaginal), adesivo ou contraceptivo hormonal implantável; oclusão tubária bilateral; dispositivo intrauterino; sistema liberador de hormônio intrauterino; ou esterilização do parceiro masculino [observe que o parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo Feminino com potencial para engravidar (FCBP) e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico]) na triagem e ao longo do estudo, e por 2 meses após o último tratamento do estudo;

   • Ter um teste de gravidez negativo para a subunidade β da gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) no soro (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) na triagem; e

   • Ter um teste de gravidez β-hCG sérico negativo (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo na Fase de Tratamento (observe que o teste de gravidez sérico de triagem pode ser usado como teste antes de o início do tratamento do estudo na Fase de Tratamento se for realizado dentro do prazo de 72 horas).

6. Sujeitos do sexo masculino devem:

   a. Pratique a verdadeira abstinência3 (que deve ser revisada mensalmente e a fonte documentada) ou concorde em usar um método anticoncepcional de barreira (preservativos não feitos de membrana natural [animal] [preservativos de látex são recomendados]) durante o contato sexual com uma mulher grávida mulher ou FCBP durante a participação no estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose do produto experimental (IP), mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

7. O sujeito tem índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 na Triagem.

8. O sujeito tem uma avaliação médica satisfatória sem anormalidades clinicamente significativas ou relevantes determinadas pelo histórico médico, EP, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliação laboratorial clínica (hematologia, química clínica e urinálise) que são razoavelmente prováveis ​​de interferir na saúde do sujeito participação ou capacidade de concluir o estudo conforme avaliado pelo Investigador.

   a. Os sinais vitais do sujeito são os seguintes:

   - Temperatura corporal timpânica: 35,0 - 37,5°C.

   - Pressão arterial (PA) supina após pelo menos 5 minutos de repouso supino: i. PA sistólica: 90 - 140 mmHg ii. PA diastólica: 40 - 90 mmHg b. Frequência cardíaca supina (após pelo menos 5 minutos de descanso):

   - 45 - 90 batimentos por minuto (medidos durante a avaliação dos sinais vitais)

   - O sujeito tem um ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável na triagem.

Além disso:

eu. Se for do sexo masculino, o sujeito tem um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o valor da fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 430 ms na triagem. ii. Se for do sexo feminino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 450 ms na Triagem.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (PE), sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e avaliação laboratorial clínica (hematologia, química clínica e urinálise) que colocaria o sujeito em risco inaceitável ou impediria o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
3. O indivíduo tem um histórico de alergias múltiplas (ou seja, 2 ou mais) ou graves a medicamentos.

4. O assunto foi:

   1. previamente exposto ao enasidenib ou;
   2. foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 90 dias antes da administração da primeira dose, ou cinco meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
5. O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo multivitamínicos), exceto aqueles permitidos dentro de 14 dias antes do Dia 1.
6. O sujeito consumiu remédios fitoterápicos ou suplementos dietéticos contendo Erva de São João, nas 3 semanas anteriores ao Dia 1.

7. O sujeito tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possivelmente afetem a absorção, distribuição, metabolismo e excreção da droga.

   1. Condições crônicas ou permanentes, como procedimentos bariátricos, ressecções intestinais extensas, síndrome do intestino irritável, etc. são excludentes a qualquer momento antes da triagem.
   2. Condições agudas, como disenteria ou gastroenterite aguda, são excludentes se forem resolvidas menos de 14 dias antes da triagem.
   3. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis.
8. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose, ou triagem positiva ou teste do Dia -1 refletindo o consumo de drogas ilícitas ou álcool .
9. O sujeito é conhecido por ter qualquer infecção por hepatite viral (incluindo o estado de portador) ou tem um resultado positivo nos testes de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem .
10. O sujeito fuma > 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
11. O sujeito faz parte do pessoal clínico ou um membro da família do pessoal do centro clínico.