Bioverfügbarkeit von Enasidenib (CC-90007) Sprinkle-Formulierung im Vergleich zur Referenztablettenformulierung und Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik der Sprinkle-Formulierung bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
2. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
3. Das Subjekt ist männlich oder nicht schwanger und nicht stillend weiblich ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

4. Weibliche Probanden, die NICHT im gebärfähigen Alter sind, müssen:

   A. Mindestens 6 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie; ordnungsgemäße Dokumentation erforderlich) oder postmenopausal (definiert als 24 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation vor dem Screening, mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] von > 40 IE/ L bei Screening).

5. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)1 können teilnehmen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Sich verpflichten, vom Geschlechtsverkehr echte Abstinenz2 zu praktizieren oder hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. kombinierte [mit Östrogen und Gestagen] oder nur Gestagen verbunden mit Hemmung des Eisprungs, oraler, injizierbarer, intravaginaler Ring (z. vaginaler Hormonring), Pflaster oder implantierbares hormonelles Verhütungsmittel; bilateraler Tubenverschluss; Intrauterinpessar; intrauterines hormonfreisetzendes System; oder Sterilisation des männlichen Partners [beachten Sie, dass der vasektomierte Partner eine hochwirksame Verhütungsmethode ist, vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner der Studienteilnehmerin an gebärfähigen Frauen (FCBP) ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten hat]) beim Screening und während der gesamten Studie sowie für 2 Monate nach der letzten Studienbehandlung;

   • einen negativen Serum-Schwangerschaftstest für die β-Untereinheit des humanen Choriongonadotropins (β-hCG) (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) beim Screening haben; Und

   • Sie haben einen negativen Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung in der Behandlungsphase (beachten Sie, dass der Screening-Serum-Schwangerschaftstest als Test vor verwendet werden kann Beginn der Studienbehandlung in der Behandlungsphase, wenn sie innerhalb des 72-Stunden-Zeitraums durchgeführt wird).

6. Männliche Probanden müssen:

   A. Praktizieren Sie während des sexuellen Kontakts mit einer Schwangeren echte Abstinenz3 (die monatlich überprüft und dokumentiert werden muss) oder stimmen Sie der Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu (Kondome, die nicht aus natürlichen [tierischen] Membranen bestehen [Latexkondome werden empfohlen]). weiblich oder FCBP während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis des Prüfprodukts (IP), selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

7. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 33 kg/m2 beim Screening.

8. Das Subjekt hat eine zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, die durch Anamnese, PE, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laborbewertung (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) bestimmt werden, die mit ziemlicher Wahrscheinlichkeit die des Subjekts beeinträchtigen Teilnahme an oder Fähigkeit, die Studie abzuschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

   A. Die Vitalzeichen des Subjekts sind wie folgt:

   - Trommelfelltemperatur: 35,0 - 37,5 °C.

   - Blutdruck (BP) in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage: i. Systolischer Blutdruck: 90 - 140 mmHg ii. Diastolischer Blutdruck: 40 - 90 mmHg b. Herzfrequenz im Liegen (nach mindestens 5 Minuten Ruhe):

   - 45 - 90 Schläge pro Minute (gemessen während der Vitalfunktionsbewertung)

   - Das Subjekt hat beim Screening ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG.

Zusätzlich:

ich. Wenn männlich, hat das Subjekt beim Screening ein QT-Intervall, das unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) um die Herzfrequenz korrigiert wurde, ≤ 430 ms. ii. Bei Frauen hat das Subjekt beim Screening einen QTcF-Wert von ≤ 450 ms.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE), Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Laborbewertung (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) festgestellt wird den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder ihn von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
2. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
3. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte mehrere (dh 2 oder mehr) oder schwere Arzneimittelallergien.

4. Betreff war:

   1. frühere Exposition gegenüber Enasidenib oder;
   2. innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), einem Prüfpräparat (neuer chemischer Stoff) ausgesetzt war.
5. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 verschreibungspflichtige Medikamente oder rezeptfreie Medikamente (einschließlich Multivitamine) eingenommen, mit Ausnahme derjenigen, die erlaubt sind.
6. Das Subjekt hat in den 3 Wochen vor Tag 1 pflanzliche Heilmittel oder Nahrungsergänzungsmittel mit Johanniskraut konsumiert.

7. Das Subjekt hat irgendwelche chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen.

   1. Chronische oder dauerhafte Erkrankungen wie bariatrische Eingriffe, ausgedehnte Darmresektion, Reizdarmsyndrom usw. sind jederzeit vor dem Screening ausgeschlossen.
   2. Akute Zustände wie Ruhr oder akute Gastroenteritis sind ausgeschlossen, wenn sie weniger als 14 Tage vor dem Screening abgeklungen sind.
   3. Appendektomie und Cholezystektomie sind akzeptabel.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosisverabreichung oder positives Screening oder Tag-1-Test, der den Konsum illegaler Drogen oder Alkohol widerspiegelt .
9. Es ist bekannt, dass das Subjekt eine virale Hepatitis-Infektion hat (einschließlich Trägerstatus) oder ein positives Ergebnis bei den Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening hat .
10. Das Subjekt raucht > 10 Zigaretten pro Tag oder das Äquivalent in anderen Tabakprodukten (selbst gemeldet).
11. Das Subjekt ist Teil des Klinikpersonals oder ein Familienmitglied des Klinikpersonals.