Biodisponibilidad de la formulación para espolvorear de enasidenib (CC-90007) en relación con la formulación de comprimidos de referencia y el efecto de los alimentos en la farmacocinética de la formulación para espolvorear en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
3. El sujeto es hombre, o mujer no embarazada y no lactante ≥ 18 y ≤ 55 años de edad en el momento de firmar el ICF.

4. Las mujeres que NO estén en edad fértil deben:

   a. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la Selección, o ser posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la Selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] de > 40 UI/ L en la proyección).

5. Podrán participar mujeres en edad fértil (FCBP)1, siempre que cumplan las siguientes condiciones:

   • Aceptar practicar una verdadera abstinencia2 de las relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., combinados [que contienen estrógeno y progestágeno] o progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación, oral, inyectable, anillo intravaginal (p. ej., anillo hormonal vaginal), parche o anticonceptivo hormonal implantable; oclusión tubárica bilateral; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas; o esterilización de la pareja masculina [tenga en cuenta que la pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente eficaz siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la participante del ensayo Mujeres en edad fértil (FCBP) y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico]) en la selección y durante todo el estudio, y durante los 2 meses posteriores al último tratamiento del estudio;

   • Tener una prueba de embarazo de subunidad β sérica de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa (sensibilidad de al menos 25 mUI/mL) en la selección; y

   • Tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero negativa (sensibilidad de al menos 25 mUI/mL) dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio en la fase de tratamiento (tenga en cuenta que la prueba de detección de embarazo en suero puede usarse como prueba antes de el inicio del tratamiento del estudio en la Fase de Tratamiento si se realiza dentro del plazo de 72 horas).

6. Los sujetos masculinos deben:

   a. Practique la verdadera abstinencia3 (que debe ser revisada mensualmente y documentada) o acepte usar un método anticonceptivo de barrera (condones que no estén hechos de membrana [animal] natural [se recomiendan los condones de látex]) durante el contacto sexual con una mujer embarazada. mujer o FCBP mientras participa en el estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis del producto en investigación (PI), incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

7. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 33 kg/m2 en la selección.

8. El sujeto tiene una evaluación médica satisfactoria sin anormalidades clínicamente significativas o relevantes determinadas por el historial médico, PE, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluación de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina) que probablemente interfieran con el estado del sujeto. participación en, o capacidad para completar el estudio según lo evaluado por el Investigador.

   a. Los signos vitales del sujeto son los siguientes:

   - Temperatura corporal timpánica: 35.0 - 37,5°C.

   - Presión arterial (PA) en decúbito supino después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino: i. PA sistólica: 90 - 140 mmHg ii. PA diastólica: 40 - 90 mmHg b. Frecuencia cardíaca en decúbito supino (después de al menos 5 minutos de descanso):

   - 45 - 90 latidos por minuto (medido durante la evaluación de signos vitales)

   - El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección.

Además:

i. Si es hombre, el sujeto tiene un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el valor de la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 430 ms en la selección. ii. Si es mujer, el sujeto tiene un valor QTcF ≤ 450 ms en la selección.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica según lo determinado por el historial médico, examen físico (PE), signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluación de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina) que colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable o le impediría participar en el estudio.
2. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos múltiples (es decir, 2 o más) o graves.

4. El tema ha sido:

   1. expuesto previamente a enasidenib o;
   2. ha estado expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 90 días anteriores a la administración de la primera dosis, o cinco vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
5. El sujeto ha consumido cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los multivitamínicos), excepto los permitidos, dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
6. El sujeto ha consumido remedios a base de hierbas o suplementos dietéticos que contienen hierba de San Juan, en las 3 semanas anteriores al Día 1.

7. El sujeto tiene cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco.

   1. Las condiciones crónicas o permanentes, como los procedimientos bariátricos, las resecciones intestinales extensas, el síndrome del intestino irritable, etc., son excluyentes en cualquier momento antes de la Selección.
   2. Se excluyen condiciones agudas como disentería o gastroenteritis aguda si se resolvieron menos de 14 días antes de la selección.
   3. La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.
8. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o prueba de detección positiva o día -1 que refleja el consumo de drogas ilícitas o alcohol .
9. Se sabe que el sujeto tiene alguna infección por hepatitis viral (incluido el estado de portador) o tiene un resultado positivo en las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección .
10. El sujeto fuma > 10 cigarrillos al día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).
11. El sujeto es parte del personal del personal clínico o un miembro de la familia del personal del sitio clínico.