Biotilgjengelighet av Enasidenib (CC-90007) sprinkleformulering i forhold til referansetablettformuleringen og effekten av mat på farmakokinetikken til sprinkleformulering hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et Informed Consent Form (ICF) før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
2. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
3. Forsøkspersonen er mann, eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne ≥ 18 og ≤ 55 år på tidspunktet for signering av ICF.

4. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på > 40 IE/ L ved Screening).

5. Kvinner i fertil alder (FCBP)1 kan delta, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

   • Godta å praktisere ekte avholdenhet2 fra samleie eller å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kombinert [inneholder østrogen og gestagen] eller kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning, oral, injiserbar, intravaginal ring (f.eks. vaginal hormonring), plaster eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; bilateral tubal okklusjon; intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system; eller sterilisering av mannlig partner [merk at en vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i kvinnelige fertile potensiale (FCBP) og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess]) ved screening og gjennom hele studien, og i 2 måneder etter siste studiebehandling;

   • Ha en negativ serum β-subenhet av humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) ved screening; og

   • Ha en negativ serum β-hCG graviditetstest (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 72 timer før start av studiebehandling i behandlingsfasen (merk at screeningsserumgraviditetstesten kan brukes som test før starten av studiebehandlingen i behandlingsfasen hvis den utføres innenfor 72-timers tidsrammen).

6. Mannlige fag må:

   en. Øv ekte avholdenhet3 (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondomer som ikke er laget av naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller FCBP mens han deltok i studien og i minst 2 måneder etter siste dose av Investigational Product (IP), selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

7. Forsøkspersonen har kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

8. Forsøkspersonen har en tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter bestemt av sykehistorie, PE, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre pasientens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.

   en. Vitale tegn er som følger:

   - Tympanisk kroppstemperatur: 35,0 -37,5°C.

   - Ryggliggende blodtrykk (BP) etter minst 5 minutter liggende hvile: i. Systolisk BP: 90 - 140 mmHg ii. Diastolisk BP: 40 - 90 mmHg b. Hjertefrekvens på ryggen (etter minst 5 minutters hvile):

   - 45 - 90 slag per minutt (målt under vurdering av vitale tegn)

   - Forsøkspersonen har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG ved screening.

I tillegg:

Jeg. Hvis den er mann, har forsøkspersonen et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) verdi ≤ 430 msek ved screening. ii. Hvis kvinnen har en QTcF-verdi på ≤ 450 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (PE), vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse) som ville sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko eller hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
3. Personen har en historie med flere (dvs. to eller flere) eller alvorlige legemiddelallergier.

4. Emnet har vært:

   1. tidligere utsatt for enasidenib eller;
   2. har blitt eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 90 dager før den første doseadministrasjonen, eller fem halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
5. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte legemidler eller reseptfrie medisiner (inkludert multivitaminer) bortsett fra de som er tillatt innen 14 dager før dag 1.
6. Personen har konsumert urtemedisiner eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i løpet av de 3 ukene før dag 1.

7. Personen har noen kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens kan påvirke medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse.

   1. Kroniske eller permanente tilstander som bariatriske prosedyrer, omfattende tarmreseksjoner, irritabel tarm-syndrom osv. er ekskluderende når som helst før screening.
   2. Akutte tilstander som dysenteri eller akutt gastroenteritt er ekskluderende hvis de forsvant mindre enn 14 dager før screening.
   3. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable.
8. Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før første doseadministrasjon, eller positiv screening eller dag -1-test som gjenspeiler inntak av ulovlige stoffer eller alkohol .
9. Personen er kjent for å ha en hvilken som helst viral hepatittinfeksjon (inkludert bærertilstand) eller har et positivt resultat på testene for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer ved screening .
10. Personen røyker > 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
11. Emnet er en del av det kliniske personalet eller et familiemedlem av det kliniske stedets personale.