Biologische beschikbaarheid van Enasidenib (CC-90007) Strooiselformulering ten opzichte van de referentietabletformulering en effect van voedsel op de farmacokinetiek van Strooiselformulering bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. De proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
2. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
3. Proefpersoon is man, of niet-zwangere en niet-zogende vrouw ≥ 18 en ≤ 55 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.

4. Vrouwelijke proefpersonen die NIET zwanger kunnen worden, moeten:

   A. U bent minimaal 6 maanden vóór de screening chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; de ​​juiste documentatie vereist), of u bent postmenopauzaal (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie vóór de screening, met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau van > 40 IE/ L bij screening).

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)1 mogen deelnemen, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

   • Stem ermee in om echte onthouding2 van geslachtsgemeenschap te betrachten of om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. gecombineerd [met oestrogeen en progestageen] of alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, orale, injecteerbare, intravaginale ring (bijv. vaginale hormonale ring), pleister of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; bilaterale occlusie van de eileiders; spiraaltje; intra-uterien hormoonafgevend systeem; of sterilisatie van mannelijke partner [merk op dat een gesteriliseerde partner een zeer effectieve anticonceptiemethode is, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan de Females of vruchtbare potentie (FCBP)-studie en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ontvangen]) bij de screening en tijdens het onderzoek, en gedurende 2 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling;

   • een negatieve serum β-subeenheid van humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben (gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml) bij screening; En

   • Een negatieve serum β-hCG-zwangerschapstest hebben (gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling in de behandelingsfase (merk op dat de screeningserumzwangerschapstest kan worden gebruikt als de test voorafgaand aan de start van de studiebehandeling in de behandelfase als deze wordt uitgevoerd binnen het tijdsbestek van 72 uur).

6. Mannelijke proefpersonen moeten:

   A. Oefen echte onthouding3 (die maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga akkoord met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (condooms niet gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [latexcondooms worden aanbevolen]) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct (IP), zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

7. Proefpersoon heeft body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 33 kg/m2 bij screening.

8. Proefpersoon heeft een bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante of relevante afwijkingen bepaald door medische geschiedenis, PE, vitale functies, 12-leads ECG, en klinische laboratoriumevaluatie (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) die redelijkerwijs waarschijnlijk interfereren met de toestand van de proefpersoon. deelname aan, of het vermogen om het onderzoek af te ronden zoals beoordeeld door de onderzoeker.

   A. Onderwerp vitale functies zijn als volgt:

   - Tympanische lichaamstemperatuur: 35,0 - 37,5°C.

   - Liggende bloeddruk (BP) na minimaal 5 minuten rugligging: i. Systolische bloeddruk: 90 - 140 mmHg ii. Diastolische bloeddruk: 40 - 90 mmHg b. Hartslag in rugligging (na minimaal 5 minuten rust):

   - 45 - 90 slagen per minuut (gemeten tijdens beoordeling van vitale functies)

   - Proefpersoon heeft een normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen ECG bij screening.

In aanvulling:

i. Als het een man betreft, heeft de proefpersoon een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) waarde ≤ 430 msec bij screening. ii. Indien vrouw, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 450 msec bij screening.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluatie (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) die de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven of zou verhinderen dat de proefpersoon deelneemt aan het onderzoek.
2. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van meerdere (dwz 2 of meer) of ernstige drugsallergieën.

4. Onderwerp is geweest:

   1. eerder blootgesteld aan enasidenib of;
   2. is blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
5. Proefpersoon heeft medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief multivitaminen) gebruikt, behalve degene die binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 zijn toegestaan.
6. Proefpersoon heeft in de 3 weken voor dag 1 kruidenremedies of voedingssupplementen met sint-janskruid gebruikt.

7. Proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt.

   1. Chronische of permanente aandoeningen zoals bariatrische procedures, uitgebreide darmresecties, prikkelbaredarmsyndroom, enz. zijn uitgesloten op elk moment voorafgaand aan de screening.
   2. Acute aandoeningen zoals dysenterie of acute gastro-enteritis zijn uitgesloten als ze minder dan 14 dagen vóór de screening zijn verdwenen.
   3. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.
8. Proefpersoon heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening, of positieve screening of dag -1-test die de consumptie van illegale drugs of alcohol weerspiegelt .
9. Van de patiënt is bekend dat hij een virale hepatitis-infectie heeft (inclusief dragerschap) of een positief resultaat heeft op de tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij de screening .
10. Betrokkene rookt > 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).
11. De patiënt maakt deel uit van het personeel van de klinische staf of een familielid van de staf van de klinische locatie.