Biodostępność preparatu do posypywania enazydenibem (CC-90007) w porównaniu z preparatem w postaci tabletek referencyjnych oraz wpływ pokarmu na farmakokinetykę preparatu do posypywania u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
3. Pacjent jest mężczyzną lub niebędącą w ciąży i niekarmiącą piersią kobietą w wieku ≥ 18 i ≤ 55 lat w momencie podpisania ICF.

4. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 IU/ L na ekranie).

5. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)1 mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

   • Zgodzić się na praktykę prawdziwej abstynencji2 od stosunku płciowego lub na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. złożonych [zawierających estrogen i progestagen] lub zawierających wyłącznie progestagen związanych z hamowaniem owulacji, doustnych, wstrzykiwanych, dopochwowych krążków (np. dopochwowy pierścień hormonalny), plaster lub wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny; obustronna niedrożność jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony; lub sterylizacja partnera płci męskiej [zwróć uwagę, że partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji]) podczas badania przesiewowego iw trakcie badania oraz przez 2 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku;

   • mieć ujemny wynik testu ciążowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy (czułość co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego; I

   • mieć negatywny wynik testu ciążowego β-hCG w surowicy (czułość co najmniej 25 mIU/ml) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego w fazie leczenia (należy pamiętać, że przesiewowy test ciążowy w surowicy może być użyty jako test przed rozpoczęcia leczenia badanego w Fazie Leczenia, jeżeli odbywa się w ciągu 72 godzin).

6. Mężczyźni muszą:

   A. Praktykować prawdziwą abstynencję3 (która musi być sprawdzana co miesiąc i udokumentowana źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy nie wykonane z naturalnej [zwierzęcej] błony [prezerwatywy lateksowe są zalecane]) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobiety lub FCBP podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (IP), nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

7. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego.

8. Pacjent ma zadowalającą ocenę medyczną bez klinicznie istotnych lub istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie wywiadu medycznego, PE, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznej oceny laboratoryjnej (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu), które z uzasadnionym prawdopodobieństwem mogą zakłócać funkcjonowanie pacjenta udział w badaniu lub możliwość jego ukończenia w ocenie Badacza.

   A. Objawy życiowe podmiotu są następujące:

   - Bębenkowa temperatura ciała: 35,0 - 37,5°C.

   - Ciśnienie krwi w pozycji leżącej (BP) po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej: i. Ciśnienie skurczowe: 90 - 140 mmHg ii. BP rozkurczowe: 40 - 90 mmHg b. Tętno w pozycji leżącej (po co najmniej 5 minutach odpoczynku):

   - 45 - 90 uderzeń na minutę (mierzone podczas oceny funkcji życiowych)

   - Pacjent ma prawidłowe lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego.

Ponadto:

I. W przypadku płci męskiej odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) wynosi ≤ 430 ms podczas badania przesiewowego. II. W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 450 ms podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Podmiot ma jakikolwiek istotny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (PE), parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) oraz klinicznej oceny laboratoryjnej (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu), które naraziłoby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub uniemożliwiłoby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
3. Podmiot ma historię wielu (tj. 2 lub więcej) lub ciężkich alergii na leki.

4. Temat był:

   1. wcześniej narażonych na enasidenib lub;
   2. był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 90 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub pięć okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
5. Podmiot stosował jakiekolwiek leki na receptę lub leki dostępne bez recepty (w tym multiwitaminy), z wyjątkiem tych dozwolonych w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
6. Pacjent spożywał preparaty ziołowe lub suplementy diety zawierające ziele dziurawca w ciągu 3 tygodni przed dniem 1.

7. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku.

   1. Przewlekłe lub stałe stany, takie jak zabiegi bariatryczne, rozległe resekcje jelit, zespół jelita drażliwego itp. są wykluczone w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
   2. Ostre stany, takie jak czerwonka lub ostre zapalenie żołądka i jelit są wykluczone, jeśli ustąpiły mniej niż 14 dni przed badaniem przesiewowym.
   3. Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne.
8. Pacjent w przeszłości nadużywał narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub pozytywny wynik testu przesiewowego lub testu 1. dnia odzwierciedlającego spożycie nielegalnych narkotyków lub alkoholu .
9. Wiadomo, że pacjent ma jakąkolwiek infekcję wirusowym zapaleniem wątroby (w tym nosicielstwo) lub ma pozytywny wynik testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego .
10. Badany pali > 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (zgłoszenie własne).
11. Pacjent jest członkiem personelu klinicznego lub członkiem rodziny personelu ośrodka klinicznego.