En undersøgelse af RC48-ADC i forsøgspersoner med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, i alderen 18 til 75 år.
3. Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger.
4. Ifølge UICC/AJCC 8. udgave kan histologisk og/eller cytologisk bekræftet, ikke fjernes kirurgisk, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
5. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom havde svigtet mindst én systemisk behandling.
6. Baseret på billeddiagnostisk vurdering (RECIST 1.1) eller klinisk status, tumorprogression under eller efter den sidste behandling før indskrivning.
7. HER2-proteinoverekspression (IHC 2+ eller 3+) eller HER2-genmutation (defineret som exon 20-mutation), de tidligere testresultater bekræftet af forskerne, både forskningscentre og større forskningscentre kan være acceptable.
8. Forskerne bekræftede, at EGFR-genmutationsstatus var negativ eller positiv. For EGFR-genmutationspositive patienter er en af ​​følgende opfyldt: 1) T790M-genmutationsnegativ, c-Met-genamplifikationsnegativ og HER2 IHC 2+ eller 3+ efter førstegenerations EGFR-TKI-lægemiddelresistens; 2) Tredjegenerations EGFR-TKI-behandling mislykkedes og HER2 IHC 2+ eller 3+.
9. Målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
10. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
11. Tilstrækkelig organfunktion: LVEF ≥ 50 %. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; ANC ≥ 1,5x10^9/L; Blodplader ≥ 100×10^9/L; Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT, ASAT og ALP ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 x ULN med levermetastaser; Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller CrCl ≥ 60 ml/min; INR≤ 1,5× ULN, APTT≤ 1,5× ULN.
12. For kvindelige forsøgspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale eller acceptere at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning, blodgraviditetstesten inden for 7 studiedage skal være negativ og ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner: Patienter, der bør steriliseres kirurgisk eller accepterer at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsens behandlingsperiode og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
13. Villig og i stand til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brugt T-DM1 eller deltaget i andre HER2-ADC kliniske undersøgelser.
2. Modtog antitumorbehandling 4 uger før undersøgelsesadministration, inklusive kemoterapi (kemoterapi med sen toksicitet var 6 uger før undersøgelsesadministration), strålebehandling (palliativ lokal strålebehandling for knoglemetastaser var 2 uger før undersøgelsesadministrationen), biologisk terapi (lægemidler målrettet mod små molekyler var 8 dage før undersøgelsens administration) eller immunterapi mv.
3. Større kirurgi blev udført inden for 4 uger før undersøgelsens administration og kom sig ikke helt.
4. Andre lægemidler til kliniske forsøg er blevet brugt inden for 4 uger før start af studieadministration.
5. Levende vaccine modtaget inden for 4 uger før start af undersøgelsesadministration.
6. Har modtaget anti-tumor kinesisk medicin behandling inden for 2 uger før start af studieadministration.
7. Anamnese med andre maligne tumorer inden for 5 år før underskrivelse af det informerede samtykke (bortset fra non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, der er blevet effektivt behandlet, eller ondartede tumorer, der er blevet løst i mere end 3 år efter effektiv behandling og anses for at blive helbredt).
8. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE (version 4.03) 0-1, bortset fra følgende tilstande: a. Hårtab; b. Pigmentering; c. Langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, som ikke kan genoprettes efter investigators vurdering.
9. Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller cancermeningitis (personer, der har modtaget hjernemetastasebehandling, kan deltage i denne undersøgelse, forudsat at tilstanden er stabil (ingen tegn på progression bekræftet af billeddiagnostiske undersøgelser mindst 4 uger før undersøgelsesdosering, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauer), ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og seponering af steroidbehandling mindst 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes, uanset om den kliniske status var stabil).
10. Diagnosticeret med HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv eller HCV Ab-positiv eller HIV-Ab-positiv.
11. Alvorlig arteriel/venøs trombose eller kardio-cerebrale vaskulære ulykker opstod inden for 1 år før undersøgelsen, såsom dyb venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt osv.
12. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
13. Andre lungesygdomme krævede systemisk behandling såsom aktiv tuberkulose, interstitiel lungesygdom osv.
14. Ukontrollerede systemiske sygdomme som diabetes, hypertension, skrumpelever mv.
15. Hjertesvigt graderet 3 eller derover af NYHA.
16. Pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion med kliniske symptomer, der ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder.
17. Psykisk sygdom eller stofmisbrug vides at have indflydelse på overholdelse af studiekrav.
18. Overfølsomhed eller forsinket allergisk reaktion på visse komponenter af RC48-ADC eller lignende lægemidler.
19. Enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, unormal fysisk undersøgelse eller unormal laboratorietest osv., baseret på efterforskerens vurdering, er det rimeligt at mistænke, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, der er uegnet for forskningslægemidlet, eller vil påvirke fortolkning af forskningsresultaterne, eller at sætte patienter i høj risiko.
20. Gravid eller ammende kvinde eller kvinde/mand, der planlægger at få børn.
21. Utilstrækkelig overholdelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse.
22. Enhver anden tilstand, hvor investigator anser patienten for uegnet til denne undersøgelse.