Een studie van RC48-ADC bij proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw, leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
3. Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
4. Volgens UICC/AJCC 8e editie, histologisch en/of cytologisch bevestigd, niet chirurgisch verwijderd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte had gefaald bij ten minste één systemische behandeling.
6. Gebaseerd op beeldvormend oordeel (RECIST 1.1) of klinische status, tumorprogressie tijdens of na de laatste behandeling vóór inschrijving.
7. HER2-eiwitoverexpressie (IHC 2+ of 3+) of HER2-genmutatie (gedefinieerd als exon 20-mutatie), de eerdere testresultaten bevestigd door de onderzoekers, zowel onderzoekscentra als grote onderzoekscentra kunnen acceptabel zijn.
8. De onderzoekers bevestigden dat de status van de EGFR-genmutatie negatief of positief was. Voor EGFR-genmutatie-positieve patiënten wordt aan een van de volgende voorwaarden voldaan: 1) T790M-genmutatie negatief, c-Met-genamplificatie negatief en HER2 IHC 2+ of 3+ na eerste generatie EGFR-TKI-geneesmiddelresistentie; 2) EGFR-TKI-behandeling van de derde generatie mislukt en HER2 IHC 2+ of 3+.
9. Meetbare laesie volgens de RECIST 1.1.
10. ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
11. Adequate orgaanfunctie: LVEF ≥ 50 %. Hemoglobine ≥ 9g/dL; ANC ≥ 1,5×10^9 /L; Bloedplaatjes ≥ 100×10^9 /L; Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN; ALAT, ASAT en ALP ≤ 2,5×ULN en ≤ 5 x ULN met levermetastasen; Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of CrCl ≥ 60 ml/min; INR≤ 1,5× ULN, APTT≤ 1,5× ULN.
12. Voor vrouwelijke proefpersonen: dienen chirurgisch gesteriliseerd te zijn, postmenopauzaal te zijn of akkoord te gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studie, de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen van studie-inschrijving moeten negatief zijn en mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen: patiënten die chirurgisch gesteriliseerd moeten worden of die ermee instemmen een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studie.
13. Bereid en in staat om proef- en vervolgprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. T-DM1 hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan andere klinische HER2-ADC-onderzoeken.
2. 4 weken voor toediening van de studie een antitumorbehandeling gekregen, waaronder chemotherapie (chemotherapie met late toxiciteit was 6 weken voor toediening van de studie), radiotherapie (palliatieve lokale radiotherapie voor botmetastasen was 2 weken voor de toediening van de studie), biologische therapie (medicamenten gericht op kleine moleculen werden 8 dagen voor de toediening van het onderzoek) of immunotherapie, enz.
3. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de studietoediening en herstelde niet volledig.
4. Andere geneesmiddelen voor klinisch onderzoek zijn binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening gebruikt.
5. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening.
6. Een antitumorbehandeling met Chinese medicijnen hebben gekregen binnen 2 weken voor aanvang van de studietoediening.
7. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming (behalve niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ dat effectief is behandeld, of kwaadaardige tumoren die meer dan 3 jaar na een effectieve behandeling zijn verdwenen en worden overwogen genezen zijn).
8. Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot CTCAE (versie 4.03) 0-1, met uitzondering van de volgende aandoeningen: Haaruitval; B. Pigmentatie; C. Langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie, die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan worden hersteld.
9. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis (proefpersonen die een hersenmetastasebehandeling hebben ondergaan, kunnen deelnemen aan dit onderzoek, op voorwaarde dat de toestand stabiel is (geen bewijs van progressie bevestigd door beeldvormingsonderzoeken ten minste 4 weken vóór de studiedosering, en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau), geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en stopzetting van de behandeling met steroïden ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling. Deze uitzondering geldt niet voor kankerachtige meningitis, die moet worden uitgesloten als de klinische status stabiel is).
10. Gediagnosticeerd met HBsAg-positief en HBV DNA-positief, of HCV Ab-positief, of HIV Ab-positief.
11. Ernstige arteriële/veneuze trombose of cardio-cerebrale vasculaire accidenten deden zich voor binnen 1 jaar voorafgaand aan de studie, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, herseninfarct, hersenbloeding, myocardinfarct, etc.
12. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
13. Andere longziekten vereisten een systemische behandeling, zoals actieve tuberculose, interstitiële longziekte, enz.
14. Ongecontroleerde systemische ziekten zoals diabetes, hypertensie, cirrose, enz.
15. Hartfalen graad 3 of hoger door de NYHA.
16. Pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie met klinische symptomen die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere methoden.
17. Geestesziekte of middelenmisbruik waarvan bekend is dat ze van invloed zijn op de naleving van de studievereisten.
18. Overgevoeligheid of vertraagde allergische reactie op bepaalde componenten van RC48-ADC of vergelijkbare geneesmiddelen.
19. Elke andere ziekte, metabole afwijking, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormale laboratoriumtest, enz., op basis van het oordeel van de onderzoeker, is het redelijk om te vermoeden dat de patiënt een bepaalde ziekte of aandoening heeft die ongeschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten, of patiënten een hoog risico geven.
20. Zwangere of zogende vrouw of vrouw / man die van plan is kinderen te krijgen.
21. Onvoldoende therapietrouw om deel te nemen aan deze klinische studie.
22. Elke andere aandoening waarbij de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor dit onderzoek.