Исследование RC48-ADC у субъектов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 75 лет.
3. Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель.
4. Согласно 8-му изданию UICC/AJCC, гистологически и/или цитологически подтвержденный, не подлежащий хирургическому удалению, местно-распространенный или метастатический НМРЛ.
5. При местнораспространенном или метастатическом заболевании по крайней мере одно системное лечение оказалось неэффективным.
6. На основании оценки визуализации (RECIST 1.1) или клинического состояния, прогрессирования опухоли во время или после последнего лечения перед включением в исследование.
7. Сверхэкспрессия белка HER2 (IHC 2+ или 3+) или мутация гена HER2 (определяемая как мутация экзона 20), предыдущие результаты испытаний, подтвержденные исследователями, как исследовательскими центрами, так и крупными исследовательскими центрами, могут быть приемлемыми.
8. Исследователи подтвердили, что статус мутации гена EGFR был отрицательным или положительным. Для пациентов с положительной мутацией гена EGFR выполняется одно из следующих условий: 1) отрицательная мутация гена T790M, отрицательная амплификация гена c-Met и HER2 IHC 2+ или 3+ после лекарственной устойчивости к EGFR-TKI первого поколения; 2) Терапия EGFR-TKI третьего поколения не удалась и HER2 IHC 2+ или 3+.
9. Поддающееся измерению поражение согласно RECIST 1.1.
10. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
11. Адекватная функция органов: ФВ ЛЖ ≥ 50 %. гемоглобин ≥ 9 г/дл; АЧН ≥ 1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥ 100×10^9/л; Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 2,5×ВГН и ≤ 5×ВГН с метастазами в печень; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или CrCl ≥ 60 мл/мин; МНО≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН.
12. Для субъектов женского пола: должны быть хирургически стерилизованы, в постменопаузе или согласиться использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презервативы) во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования, анализ крови на беременность в течение 7 дни зачисления на учебу должны быть отрицательными и не должны быть кормящими. Субъекты мужского пола: пациенты, которые должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования.
13. Желание и способность следовать судебным и последующим процедурам.

Критерий исключения:

1. Использовали T-DM1 или участвовали в других клинических исследованиях HER2-ADC.
2. Получал противоопухолевое лечение за 4 недели до начала исследования, включая химиотерапию (химиотерапия поздней токсичности — за 6 недель до начала исследования), лучевую терапию (паллиативная локальная лучевая терапия костных метастазов — за 2 недели до начала исследования), биологическую терапию (маломолекулярные таргетные препараты за 8 дней до начала исследования) или иммунотерапия и т.д.
3. Обширная операция была выполнена в течение 4 недель до начала исследования, и полное выздоровление не наступило.
4. Другие препараты для клинических испытаний применялись в течение 4 недель до начала исследования.
5. Живую вакцину получали в течение 4 недель до начала исследования.
6. Получили противоопухолевое лечение китайской медициной в течение 2 недель до начала исследования.
7. Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до подписания информированного согласия (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, которые были эффективно вылечены, или злокачественных опухолей, которые разрешились в течение более 3 лет после эффективного лечения и считаются лечиться).
8. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до CTCAE (версия 4.03) 0-1, за исключением следующих состояний: a. Выпадение волос; б. Пигментация; в. Длительная токсичность, вызванная лучевой терапией, которая не может быть восстановлена ​​по решению исследователя.
9. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит (в этом исследовании могут участвовать субъекты, получившие лечение метастазами в головной мозг, при условии, что состояние является стабильным (отсутствие признаков прогрессирования, подтвержденных визуализирующими исследованиями по крайней мере за 4 недели до приема исследуемой дозы, и все неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), отсутствие признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг и прекращение лечения стероидами по крайней мере за 7 дней до первой дозы пробного лечения. Это исключение не включает раковый менингит, который следует исключить, даже если клиническое состояние было стабильным).
10. Диагноз HBsAg-положительный и HBV ДНК-положительный, или HCV-положительный Ab, или HIV Ab положительный.
11. В течение 1 года до исследования имели место тяжелые артериальные/венозные тромбозы или нарушения сердечно-сосудистой системы, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда и др.
12. Активные инфекции, требующие системного лечения.
13. Другие заболевания легких требовали системного лечения, такие как активный туберкулез, интерстициальное заболевание легких и др.
14. Неконтролируемые системные заболевания, такие как диабет, гипертония, цирроз печени и др.
15. Сердечная недостаточность 3 степени или выше по шкале NYHA.
16. Плевральный выпот, перикардиальный выпот или перитонеальный выпот с клиническими симптомами, которые не поддаются контролю с помощью дренирования или других методов.
17. Психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, как известно, влияют на соблюдение требований исследования.
18. Повышенная чувствительность или отсроченная аллергическая реакция на некоторые компоненты RC48-ADC или аналогичные препараты.
19. Любое другое заболевание, метаболическая аномалия, отклонения от нормы при физическом осмотре или отклонении от нормы лабораторных анализов и т. д., основанные на суждении исследователя, разумно подозревать, что у пациента имеется определенное заболевание или состояние, не подходящее для исследуемого препарата, или что оно повлияет на интерпретация результатов исследования или подвергание пациентов высокому риску.
20. Беременные или кормящие женщины или женщины/мужчины, планирующие иметь детей.
21. Недостаточная приверженность к участию в данном клиническом исследовании.
22. Любое другое состояние, при котором исследователь считает пациента непригодным для данного исследования.