Tutkimus RC48-ADC:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, Ikä 18-75 vuotta.
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
4. UICC/AJCC 8. painoksen mukaan, histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu, ei voida poistaa kirurgisesti, paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC.
5. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus oli epäonnistunut ainakin yhdessä systeemisessä hoidossa.
6. Perustuu kuvantamisarvioon (RECIST 1.1) tai kliiniseen tilaan, kasvaimen etenemiseen viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen ilmoittautumista.
7. HER2-proteiinin yli-ilmentyminen (IHC 2+ tai 3+) tai HER2-geenimutaatio (määritelty eksonin 20 mutaatioksi), tutkijoiden, sekä tutkimuskeskusten että suurten tutkimuskeskusten, aiemmat testitulokset voivat olla hyväksyttäviä.
8. Tutkijat vahvistivat, että EGFR-geenimutaatiostatus oli negatiivinen tai positiivinen. EGFR-geenimutaatiopositiivisilla potilailla yksi seuraavista täyttyy: 1) T790M-geenimutaationegatiivinen, c-Met-geenin monistusnegatiivinen ja HER2 IHC 2+ tai 3+ ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI-lääkeresistenssin jälkeen; 2) Kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoito epäonnistui ja HER2 IHC 2+ tai 3+.
9. Mitattavissa oleva leesio RECISTin 1.1 mukaan.
10. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1.
11. Riittävä elimen toiminta: LVEF ≥ 50 %. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L; Verihiutaleet ≥ 100×10^9/l; Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT, AST ja ALP ≤ 2,5 x ULN ja ≤ 5 x ULN maksametastaasilla; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai CrCl ≥ 60 ml/min; INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Naispuoliset koehenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisia tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, veren raskaustesti 7. Ilmoittautumispäivien opiskelupäivien tulee olla negatiivisia, eivätkä ne saa olla imettämättömiä. Mieshenkilöt: Potilaat, jotka tulee steriloida kirurgisesti tai jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
13. Halukas ja kykenevä seuraamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ollut käyttänyt T-DM1:tä tai osallistunut muihin HER2-ADC:n kliinisiin tutkimuksiin.
2. Sai kasvainten vastaisen hoidon 4 viikkoa ennen tutkimuksen antamista, mukaan lukien kemoterapia (myöhäinen toksinen kemoterapia oli 6 viikkoa ennen tutkimuksen antamista), sädehoito (palliatiivinen paikallinen sädehoito luumetastaasien hoitoon 2 viikkoa ennen tutkimusantoa), biologinen hoito (pienimolekyyliset lääkkeet olivat 8 päivää ennen tutkimusantoa) tai immunoterapiaa jne.
3. Suuri leikkaus suoritettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen antamista, eikä se toipunut täysin.
4. Muita kliinisen kokeen lääkkeitä on käytetty 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
5. Elävä rokote, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
6. Olet saanut kasvainten vastaista kiinalaisen lääketieteen hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
7. Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, tehokkaasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat parantuneet yli 3 vuoden ajan tehokkaan hoidon jälkeen ja joita harkitaan parantua).
8. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut CTCAE:ksi (versio 4.03) 0-1, paitsi seuraavissa olosuhteissa: a. Hiustenlähtö; b. Pigmentaatio; c. Pitkäaikainen sädehoidon aiheuttama toksisuus, jota ei voida palauttaa tutkijan harkinnan mukaan.
9. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus (potilaat, jotka ovat saaneet aivometastaasihoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mikäli tila on vakaa (ei näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusannostusta). ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), ei näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista ja steroidihoito on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Tämä poikkeus ei sisällä syöpämäistä aivokalvontulehdusta, joka tulisi sulkea pois, jos kliininen tila oli vakaa).
10. Diagnosoitu HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen tai HCV Ab-positiivinen tai HIV Ab-positiivinen.
11. Vakavia valtimo-/laskimotukoksia tai sydän-aivoverisuonionnettomuuksia ilmeni vuoden sisällä ennen tutkimusta, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, sydäninfarkti jne.
12. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
13. Muut keuhkosairaudet vaativat systeemistä hoitoa, kuten aktiivinen tuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.
14. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, kuten diabetes, verenpainetauti, kirroosi jne.
15. Sydämen vajaatoiminta NYHA:n arvosana 3 tai korkeampi.
16. Keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai vatsakalvon effuusio, jolla on kliinisiä oireita, joita ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä.
17. Mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tiedetään vaikuttavan tutkimusvaatimusten noudattamiseen.
18. Yliherkkyys tai viivästynyt allerginen reaktio tietyille RC48-ADC:n tai vastaaville lääkkeille.
19. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriokoe tms., tutkijan harkinnan perusteella on perusteltua epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeelle tai tulee vaikuttamaan tutkimustulosten tulkintaa tai potilaiden asettamista suureen riskiin.
20. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen/mies, joka suunnittelee lapsia.
21. Riittämätön sitoutuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.
22. Mikä tahansa muu tila, jossa tutkija katsoo, että potilas ei sovellu tähän tutkimukseen.