Un estudio de RC48-ADC en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario firmado.
2. Hombre o mujer, Edad entre 18 a 75 años.
3. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
4. De acuerdo con la 8.ª edición de UICC/AJCC, el NSCLC localmente avanzado o metastásico no se puede extirpar quirúrgicamente, confirmado histológica y/o citológicamente.
5. La enfermedad localmente avanzada o metastásica había fallado al menos en un tratamiento sistémico.
6. Según el juicio por imágenes (RECIST 1.1) o el estado clínico, la progresión del tumor durante o después del último tratamiento antes de la inscripción.
7. La sobreexpresión de la proteína HER2 (IHC 2+ o 3 +) o la mutación del gen HER2 (definida como mutación del exón 20), los resultados de las pruebas anteriores confirmados por los investigadores, tanto los centros de investigación como los principales centros de investigación pueden ser aceptables.
8. Los investigadores confirmaron que el estado de mutación del gen EGFR era negativo o positivo. Para pacientes con mutación del gen EGFR positivo, se cumple uno de los siguientes: 1) mutación del gen T790M negativa, amplificación del gen c-Met negativa y HER2 IHC 2+ o 3+ después de la resistencia al fármaco EGFR-TKI de primera generación; 2) Fracasó el tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación y HER2 IHC 2+ o 3+.
9. Lesión medible según el RECIST 1.1.
10. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
11. Función adecuada de órganos: FEVI ≥ 50 %. Hemoglobina ≥ 9g/dL; RAN ≥ 1,5×10^9 /L; Plaquetas ≥ 100×10^9 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN; ALT, AST y ALP ≤ 2,5xLSN y ≤ 5xLSN con metástasis hepática; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o CrCl ≥ 60 ml/min; INR≤ 1,5× LSN, APTT≤ 1,5× LSN.
12. Para las mujeres: deben esterilizarse quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 los días de inscripción en el estudio deben ser negativos y deben ser no lactantes. Sujetos masculinos: pacientes que deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar un anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
13. Dispuesto y capaz de seguir los procedimientos de prueba y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Haber usado T-DM1 o haber participado en otros estudios clínicos de HER2-ADC.
2. Recibió tratamiento antitumoral 4 semanas antes de la administración del estudio, incluida la quimioterapia (la quimioterapia de toxicidad tardía fue 6 semanas antes de la administración del estudio), la radioterapia (la radioterapia local paliativa para las metástasis óseas fue 2 semanas antes de la administración del estudio), la terapia biológica (se administraron fármacos dirigidos contra moléculas pequeñas). 8 días antes de la administración del estudio) o inmunoterapia, etc.
3. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del estudio y no se recuperó por completo.
4. Se han usado otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio.
5. Vacuna viva recibida dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio.
6. Haber recibido tratamiento con medicina china antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio.
7. Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado de manera efectiva o tumores malignos que se hayan resuelto durante más de 3 años después del tratamiento efectivo y se consideren ser curado).
8. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a CTCAE (versión 4.03) 0-1, excepto por las siguientes condiciones: a. Perdida de cabello; b. Pigmentación; C. Toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia, que no puede restaurarse a juicio del investigador.
9. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa (los sujetos que han recibido tratamiento de metástasis cerebral pueden participar en este estudio, siempre que la afección sea estable (sin evidencia de progresión confirmada por estudios de imágenes al menos 4 semanas antes de la dosificación del estudio, y todos los síntomas neurológicos han regresado a los niveles iniciales), sin evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y la interrupción del tratamiento con esteroides al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, que debe excluirse si el estado clínico era estable).
10. Diagnosticado con HBsAg positivo y ADN del VHB positivo, o Ab del VHC positivo o Ab del VIH positivo.
11. Trombosis arterial/venosa severa o accidentes vasculares cardio-cerebrales ocurridos dentro de 1 año antes del estudio, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio, etc.
12. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
13. Otras enfermedades pulmonares requirieron tratamiento sistémico como tuberculosis activa, enfermedad pulmonar intersticial, etc.
14. Enfermedades sistémicas no controladas como diabetes, hipertensión, cirrosis, etc.
15. Insuficiencia cardíaca de grado 3 o superior por la NYHA.
16. Derrame pleural, derrame pericárdico o derrame peritoneal con síntomas clínicos que no pueden controlarse con drenaje u otros métodos.
17. Enfermedad mental o abuso de sustancias que se sabe que tienen un impacto en el cumplimiento de los requisitos del estudio.
18. Hipersensibilidad o reacción alérgica retardada a ciertos componentes de RC48-ADC o medicamentos similares.
19. Cualquier otra enfermedad, anormalidad metabólica, examen físico anormal o prueba de laboratorio anormal, etc., con base en el juicio del investigador, es razonable sospechar que el paciente tiene cierta enfermedad o condición inadecuada para el fármaco en investigación, o que afectará la interpretación de los resultados de la investigación, o poner a los pacientes en alto riesgo.
20. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres / hombres que planean tener hijos.
21. Adherencia insuficiente para participar en este estudio clínico.
22. Cualquier otra condición en la que el investigador considere que el paciente no es apto para este estudio.