Um estudo de RC48-ADC em indivíduos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário assinado.
2. Masculino ou feminino, Idade entre 18 a 75 anos.
3. Sobrevida prevista ≥ 12 semanas.
4. De acordo com UICC/AJCC 8ª Edição, confirmado histológica e/ou citologicamente, não pode ser removido cirurgicamente, NSCLC localmente avançado ou metastático.
5. A doença localmente avançada ou metastática falhou pelo menos um tratamento sistêmico.
6. Com base no julgamento de imagem (RECIST 1.1) ou estado clínico, progressão do tumor durante ou após o último tratamento antes da inscrição.
7. Superexpressão da proteína HER2 (IHC 2+ ou 3 +) ou mutação do gene HER2 (definida como mutação do exon 20), os resultados dos testes anteriores confirmados pelos pesquisadores, tanto os centros de pesquisa quanto os principais centros de pesquisa podem ser aceitáveis.
8. Os pesquisadores confirmaram que o status da mutação do gene EGFR era negativo ou positivo. Para pacientes positivos para mutação do gene EGFR, um dos seguintes é atendido: 1) mutação do gene T790M negativa, amplificação do gene c-Met negativa e HER2 IHC 2+ ou 3+ após resistência a drogas EGFR-TKI de primeira geração; 2) O tratamento com EGFR-TKI de terceira geração falhou e HER2 IHC 2+ ou 3+.
9. Lesão mensurável de acordo com o RECIST 1.1.
10. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
11. Função orgânica adequada: FEVE ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9g/dL; CAN ≥ 1,5×10^9 /L; Plaquetas ≥ 100×10^9 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN; ALT, AST e ALP ≤ 2,5 × LSN e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; Creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou CrCl ≥ 60mL/min; INR≤ 1,5× LSN, APTT≤ 1,5× LSN.
12. Para mulheres: devem ser esterilizadas cirurgicamente, estar na pós-menopausa ou concordar em usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo, o teste de gravidez de sangue dentro de 7 dias de inscrição no estudo devem ser negativos e não devem ser lactantes. Indivíduos do sexo masculino: pacientes que devem ser esterilizados cirurgicamente ou que concordam em usar um contraceptivo medicamente aprovado durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo.
13. Disposto e capaz de seguir os procedimentos de julgamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Ter usado T-DM1 ou participado de outros estudos clínicos de HER2-ADC.
2. Recebeu tratamento antitumoral 4 semanas antes da administração do estudo, incluindo quimioterapia (quimioterapia de toxicidade tardia foi 6 semanas antes da administração do estudo), radioterapia (radioterapia local paliativa para metástases ósseas foi 2 semanas antes da administração do estudo), terapia biológica (medicamentos direcionados a moléculas pequenas foram 8 dias antes da administração do estudo) ou imunoterapia, etc.
3. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes da administração do estudo e não se recuperou totalmente.
4. Outros medicamentos de ensaios clínicos foram usados ​​dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo.
5. Vacina viva recebida dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo.
6. Ter recebido tratamento de medicina chinesa antitumoral dentro de 2 semanas antes do início da administração do estudo.
7. História de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes de assinar o consentimento informado (exceto para câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ que foi tratado de forma eficaz ou tumores malignos que foram resolvidos por mais de 3 anos após o tratamento eficaz e são considerados ser curado).
8. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para CTCAE (versão 4.03) 0-1, exceto nas seguintes condições: a. Perda de cabelo; b. Pigmentação; c. Toxicidade a longo prazo causada por radioterapia, que não pode ser restaurada pelo julgamento do investigador.
9. Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa (indivíduos que receberam tratamento para metástase cerebral podem participar deste estudo, desde que a condição seja estável (sem evidência de progressão confirmada por estudos de imagem pelo menos 4 semanas antes da dosagem do estudo, e todos os sintomas neurológicos retornaram aos níveis basais), nenhuma evidência de metástases cerebrais novas ou aumentadas e descontinuação do tratamento com esteroides pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite cancerosa, que deve ser excluída se o estado clínico for estável).
10. Diagnosticado com HBsAg positivo e HBV DNA positivo, ou HCV Ab positivo, ou HIV Ab positivo.
11. Trombose arterial/venosa grave ou acidentes vasculares cardiocerebrais ocorreram dentro de 1 ano antes do estudo, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio, etc.
12. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
13. Outras doenças pulmonares requeriam tratamento sistêmico, como tuberculose ativa, doença pulmonar intersticial, etc.
14. Doenças sistêmicas descontroladas, como diabetes, hipertensão, cirrose, etc.
15. Insuficiência cardíaca classificada como 3 ou superior pela NYHA.
16. Derrame pleural, derrame pericárdico ou derrame peritoneal com sintomas clínicos que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos.
17. Doença mental ou abuso de substâncias conhecido por ter um impacto no cumprimento dos requisitos do estudo.
18. Hipersensibilidade ou reação alérgica retardada a certos componentes do RC48-ADC ou drogas similares.
19. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica, exame físico anormal ou teste laboratorial anormal, etc., com base no julgamento do investigador, é razoável suspeitar que o paciente tem uma determinada doença ou condição inadequada para o medicamento de pesquisa ou afetará o interpretação dos resultados da pesquisa, ou colocar os pacientes em alto risco.
20. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres / homens que planejam ter filhos.
21. Adesão insuficiente para participar deste estudo clínico.
22. Qualquer outra condição na qual o investigador considere o paciente inadequado para este estudo.