Uno studio su RC48-ADC in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato volontario firmato.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
4. Secondo UICC/AJCC 8a Edizione, istologicamente e/o citologicamente confermato, non può essere rimosso chirurgicamente, NSCLC localmente avanzato o metastatico.
5. La malattia localmente avanzata o metastatica aveva fallito almeno un trattamento sistemico.
6. Sulla base del giudizio di imaging (RECIST 1.1) o dello stato clinico, progressione del tumore durante o dopo l'ultimo trattamento prima dell'arruolamento.
7. La sovraespressione della proteina HER2 (IHC 2+ o 3 +) o la mutazione del gene HER2 (definita come mutazione dell'esone 20), i risultati dei test precedenti confermati dai ricercatori, sia i centri di ricerca che i principali centri di ricerca possono essere accettabili.
8. I ricercatori hanno confermato che lo stato di mutazione del gene EGFR era negativo o positivo. Per i pazienti positivi alla mutazione del gene EGFR, si verifica una delle seguenti condizioni: 1) mutazione del gene T790M negativa, amplificazione del gene c-Met negativa e HER2 IHC 2+ o 3+ dopo resistenza ai farmaci EGFR-TKI di prima generazione; 2) Trattamento EGFR-TKI di terza generazione fallito e HER2 IHC 2+ o 3+.
9. Lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
10. Punteggio del performance status ECOG di 0 o 1.
11. Funzione organica adeguata: LVEF ≥ 50 %. Emoglobina ≥ 9 g/dL; ANC ≥ 1,5×10^9/L; Piastrine ≥ 100×10^9 /L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST e ALP ≤ 2,5×ULN e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o CrCl ≥ 60 ml/min; INR≤ 1,5× ULN, APTT≤ 1,5× ULN.
12. Per i soggetti di sesso femminile: devono essere sterilizzati chirurgicamente, in postmenopausa o accettare di utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio, il test di gravidanza sul sangue entro 7 i giorni di iscrizione allo studio devono essere negativi e devono essere non in allattamento. Soggetti di sesso maschile: pazienti che devono essere sterilizzati chirurgicamente o che accettano di utilizzare un contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.
13. Disponibilità e capacità di seguire le procedure di prova e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Hanno usato T-DM1 o hanno partecipato ad altri studi clinici HER2-ADC.
2. Ha ricevuto un trattamento antitumorale 4 settimane prima della somministrazione dello studio, inclusa la chemioterapia (la chemioterapia per tossicità tardiva era 6 settimane prima della somministrazione dello studio), la radioterapia (la radioterapia locale palliativa per le metastasi ossee era 2 settimane prima della somministrazione dello studio), la terapia biologica (sono stati 8 giorni prima della somministrazione dello studio) o immunoterapia, ecc.
3. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio e non si è ripreso completamente.
4. Altri farmaci della sperimentazione clinica sono stati utilizzati entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio.
5. Vaccino vivo ricevuto entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio.
6. - Avere ricevuto un trattamento di medicina cinese antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio.
7. Anamnesi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma del consenso informato (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ che è stato trattato efficacemente o tumori maligni che sono stati risolti per più di 3 anni dopo un trattamento efficace e sono considerati essere curato).
8. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata a CTCAE (versione 4.03) 0-1, ad eccezione delle seguenti condizioni: a. La perdita di capelli; B. Pigmentazione; C. Tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia, che non può essere ripristinata dal giudizio dello sperimentatore.
9. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa (i soggetti che hanno ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio, a condizione che la condizione sia stabile (nessuna evidenza di progressione confermata da studi di imaging almeno 4 settimane prima della somministrazione dello studio, e tutti i sintomi neurologici sono tornati ai livelli basali), nessuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e interruzione del trattamento con steroidi almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, che dovrebbe essere esclusa se lo stato clinico era stabile).
10. Diagnosticato con HBsAg positivo e HBV DNA positivo, o HCV Ab positivo, o HIV Ab positivo.
11. Trombosi arteriosa/venosa grave o incidenti vascolari cardio-cerebrali si sono verificati entro 1 anno prima dello studio, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio, ecc.
12. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
13. Altre malattie polmonari richiedevano un trattamento sistemico come la tubercolosi attiva, la malattia polmonare interstiziale, ecc.
14. Malattie sistemiche non controllate come diabete, ipertensione, cirrosi, ecc.
15. Insufficienza cardiaca di grado 3 o superiore dalla NYHA.
16. Versamento pleurico, versamento pericardico o versamento peritoneale con sintomi clinici che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi.
17. Malattia mentale o abuso di sostanze note per avere un impatto sulla conformità ai requisiti dello studio.
18. Ipersensibilità o reazione allergica ritardata a determinati componenti di RC48-ADC o farmaci simili.
19. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, esame fisico anormale o test di laboratorio anormali, ecc., in base al giudizio dello sperimentatore, è ragionevole sospettare che il paziente abbia una determinata malattia o condizione inadatta per il farmaco di ricerca, o influenzerà il interpretazione dei risultati della ricerca o mettere i pazienti ad alto rischio.
20. Donne in gravidanza o in allattamento o donne/maschi che stanno pianificando di avere figli.
21. Aderenza insufficiente per partecipare a questo studio clinico.
22. Qualsiasi altra condizione in cui il ricercatore considera il paziente non idoneo per questo studio.