Badanie RC48-ADC u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna podpisana świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat.
3. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni.
4. Według UICC/AJCC 8th Edition, potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie, nie może być usunięty chirurgicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC.
5. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami zakończyła się niepowodzeniem co najmniej jednego leczenia ogólnoustrojowego.
6. Na podstawie oceny obrazowej (RECIST 1.1) lub stanu klinicznego, progresja nowotworu podczas lub po ostatnim leczeniu przed włączeniem.
7. Nadekspresja białka HER2 (IHC 2+ lub 3+) lub mutacja genu HER2 (zdefiniowana jako mutacja eksonu 20), wcześniejsze wyniki badań potwierdzone przez badaczy, zarówno ośrodków badawczych, jak i głównych ośrodków badawczych, mogą być akceptowalne.
8. Naukowcy potwierdzili, że status mutacji genu EGFR był ujemny lub dodatni. W przypadku pacjentów z mutacją genu EGFR spełniony jest jeden z następujących warunków: 1) brak mutacji genu T790M, brak amplifikacji genu c-Met i HER2 IHC 2+ lub 3+ po lekooporności EGFR-TKI pierwszej generacji; 2) Leczenie EGFR-TKI III generacji nie powiodło się i HER2 IHC 2+ lub 3+.
9. Mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
10. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
11. Odpowiednia czynność narządów: LVEF ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1,5×10^9 /L; płytki krwi ≥ 100×10^9 /L; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; AlAT, AspAT i ALP ≤ 2,5 × GGN i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby; kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub CrCl ≥ 60 ml/min; INR ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN.
12. W przypadku kobiet: powinny być wysterylizowane chirurgicznie, po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania, wykonać test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni włączenia do badania muszą być ujemne i nie mogą być związane z okresem laktacji. Pacjenci płci męskiej: Pacjenci, którzy powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrażą zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.
13. Chętny i zdolny do przestrzegania procedur próbnych i uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowali T-DM1 lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych HER2-ADC.
2. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe 4 tygodnie przed podaniem badania, w tym chemioterapię (chemioterapia z późną toksycznością miała miejsce 6 tygodni przed podaniem badania), radioterapię (paliatywna miejscowa radioterapia przerzutów do kości miała miejsce 2 tygodnie przed podaniem badania), terapię biologiczną (leki celowane drobnocząsteczkowe były 8 dni przed podaniem badania) lub immunoterapii itp.
3. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed podaniem badania i nie nastąpiła pełna rekonwalescencja.
4. Inne leki stosowane w badaniach klinicznych stosowano w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania w ramach badania.
5. Żywa szczepionka otrzymana w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania.
6. Otrzymali leczenie przeciwnowotworowe chińskiej medycyny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania.
7. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ lub nowotworów złośliwych, które ustąpiły po ponad 3 latach od skutecznego leczenia i są uważane za być wyleczony).
8. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do CTCAE (wersja 4.03) 0-1, z wyjątkiem następujących warunków: a. Wypadanie włosów; B. Pigmentacja; C. Długotrwała toksyczność spowodowana radioterapią, której nie można przywrócić w ocenie badacza.
9. Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przerzutów do mózgu, mogą uczestniczyć w tym badaniu, pod warunkiem, że stan jest stabilny (brak dowodów na progresję potwierdzoną badaniami obrazowymi co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki w badaniu, i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​poziomu wyjściowego), brak nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu oraz przerwanie leczenia sterydami co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć, jeśli stan kliniczny był stabilny).
10. Zdiagnozowano HBsAg dodatni i HBV DNA dodatni, HCV Ab dodatni lub HIV Ab dodatni.
11. Ciężka zakrzepica tętnicza/żylna lub incydenty naczyniowo-sercowo-mózgowe wystąpiły w ciągu 1 roku przed badaniem, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego itp.
12. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
13. Inne choroby płuc wymagały leczenia ogólnoustrojowego, takie jak czynna gruźlica, śródmiąższowa choroba płuc itp.
14. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak cukrzyca, nadciśnienie, marskość wątroby itp.
15. Niewydolność serca sklasyfikowana przez NYHA na poziomie 3 lub wyższym.
16. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wysięk otrzewnowy z objawami klinicznymi, których nie można opanować drenażem lub innymi metodami.
17. Choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, o których wiadomo, że mają wpływ na zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
18. Nadwrażliwość lub opóźniona reakcja alergiczna na niektóre składniki RC48-ADC lub podobne leki.
19. Jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowy wynik testu laboratoryjnego itp., w oparciu o ocenę badacza, uzasadnione jest podejrzenie, że pacjent cierpi na określoną chorobę lub stan nieodpowiedni dla badanego leku lub wpłynie na interpretacji wyników badań lub narażania pacjentów na duże ryzyko.
20. Kobieta w ciąży lub karmiąca lub kobieta/mężczyzna, którzy planują mieć dzieci.
21. Niewystarczające przestrzeganie zaleceń, aby wziąć udział w tym badaniu klinicznym.
22. Każdy inny stan, w którym badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do tego badania.