En studie av RC48-ADC hos personer med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 75 år.
3. Antatt overlevelse ≥ 12 uker.
4. I følge UICC/AJCC 8th Edition, histologisk og/eller cytologisk bekreftet, kan ikke fjernes kirurgisk, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
5. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom hadde mislyktes i minst én systemisk behandling.
6. Basert på bildevurdering (RECIST 1.1) eller klinisk status, tumorprogresjon under eller etter siste behandling før innrullering.
7. HER2 protein overekspresjon (IHC 2+ eller 3+) eller HER2 genmutasjon (definert som ekson 20 mutasjon), de tidligere testresultatene bekreftet av forskerne, både forskningssentre og store forskningssentre kan være akseptable.
8. Forskerne bekreftet at EGFR-genmutasjonsstatusen var negativ eller positiv. For EGFR-genmutasjonspositive pasienter er ett av følgende oppfylt: 1) T790M-genmutasjonsnegativ, c-Met-genamplifikasjonsnegativ og HER2 IHC 2+ eller 3+ etter førstegenerasjons EGFR-TKI medikamentresistens; 2) Tredjegenerasjons EGFR-TKI-behandling mislyktes og HER2 IHC 2+ eller 3+.
9. Målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
10. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
11. Tilstrekkelig organfunksjon: LVEF ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dL; ANC ≥ 1,5×10^9/L; Blodplater ≥ 100×10^9/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT, AST og ALP ≤ 2,5×ULN og ≤ 5 x ULN med levermetastaser; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller CrCl ≥ 60mL/min; INR≤ 1,5× ULN, APTT≤ 1,5× ULN.
12. For kvinnelige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausal, eller godta å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studiebehandlingen og innen 6 måneder etter avsluttet studie, blodgraviditetstesten innen 7 studiedager må være negative og ikke-ammende. Mannlige forsøkspersoner: Pasienter som bør steriliseres kirurgisk eller samtykker i å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel i løpet av studiens behandlingsperiode og innen 6 måneder etter slutten av studien.
13. Villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brukt T-DM1 eller deltatt i andre HER2-ADC kliniske studier.
2. Fikk antitumorbehandling 4 uker før studieadministrasjon, inkludert kjemoterapi (sen toksisitetskjemoterapi var 6 uker før studieadministrasjon), strålebehandling (palliativ lokal strålebehandling for benmetastaser var 2 uker før studieadministrasjonen), biologisk terapi (medikamenter som var målrettet mot små molekyler ble 8 dager før studieadministrasjonen) eller immunterapi osv.
3. En større operasjon ble utført innen 4 uker før studieadministrasjonen og ble ikke helt frisk.
4. Andre kliniske utprøvingsmedisiner har blitt brukt innen 4 uker før start av studieadministrasjon.
5. Levende vaksine mottatt innen 4 uker før start av studieadministrasjon.
6. Har fått antitumorbehandling i kinesisk medisin innen 2 uker før studiestart.
7. Anamnese med andre ondartede svulster innen 5 år før undertegning av informert samtykke (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ som har blitt effektivt behandlet, eller ondartede svulster som har vært løst i mer enn 3 år etter effektiv behandling og anses som å bli kurert).
8. Toksisiteten av tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE (versjon 4.03) 0-1, bortsett fra følgende tilstander: a. Hårtap; b. Pigmentering; c. Langsiktig toksisitet forårsaket av strålebehandling, som ikke kan gjenopprettes etter etterforskerens vurdering.
9. Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt (personene som har mottatt hjernemetastasebehandling kan delta i denne studien, forutsatt at tilstanden er stabil (ingen bevis for progresjon bekreftet av bildediagnostikk minst 4 uker før studiedosering, og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivåer), ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og seponering av steroidbehandling minst 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes dersom klinisk status var stabil).
10. Diagnostisert med HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv, eller HCV Ab-positiv eller HIV-Ab-positiv.
11. Alvorlig arteriell/venøs trombose eller kardio-cerebrale vaskulære ulykker skjedde innen 1 år før studien, slik som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjerteinfarkt, etc.
12. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
13. Andre lungesykdommer krevde systemisk behandling som aktiv tuberkulose, interstitiell lungesykdom, etc.
14. Ukontrollerte systemiske sykdommer som diabetes, hypertensjon, cirrhose, etc.
15. Hjertesvikt gradert 3 eller høyere av NYHA.
16. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon med kliniske symptomer som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
17. Psykisk sykdom eller rusmisbruk som er kjent for å ha innvirkning på etterlevelse av studiekrav.
18. Overfølsomhet eller forsinket allergisk reaksjon på visse komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler.
19. Enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieprøve osv., basert på etterforskerens vurdering, er det rimelig å mistenke at pasienten har en viss sykdom eller tilstand som er uegnet for forskningsmedisinen, eller vil påvirke tolkning av forskningsresultatene, eller sette pasienter i høy risiko.
20. Gravid eller ammende kvinne eller kvinne/mann som planlegger å få barn.
21. Utilstrekkelig tilslutning til å delta i denne kliniske studien.
22. Enhver annen tilstand der etterforskeren anser pasienten som uegnet for denne studien.