Une étude du RC48-ADC chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé volontaire.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans.
3. Survie prédite ≥ 12 semaines.
4. Selon UICC/AJCC 8e édition, confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, ne peut pas être enlevé chirurgicalement, CPNPC localement avancé ou métastatique.
5. La maladie localement avancée ou métastatique avait échoué à au moins un traitement systémique.
6. Sur la base du jugement d'imagerie (RECIST 1.1) ou de l'état clinique, progression tumorale pendant ou après le dernier traitement avant l'inscription.
7. Surexpression de la protéine HER2 (IHC 2+ ou 3+) ou mutation du gène HER2 (définie comme mutation de l'exon 20), les résultats des tests précédents confirmés par les chercheurs, aussi bien les centres de recherche que les grands centres de recherche peuvent être acceptables.
8. Les chercheurs ont confirmé que le statut de mutation du gène EGFR était négatif ou positif. Pour les patientes porteuses d'une mutation du gène EGFR, l'une des conditions suivantes est remplie : 1) mutation du gène T790M négative, amplification du gène c-Met négative et HER2 IHC 2+ ou 3+ après résistance aux médicaments EGFR-TKI de première génération ; 2) Échec du traitement EGFR-TKI de troisième génération et HER2 IHC 2+ ou 3+.
9. Lésion mesurable selon le RECIST 1.1.
10. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
11. Fonction organique adéquate : FEVG ≥ 50 %. Hémoglobine ≥ 9g/dL ; NAN ≥ 1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥ 100×10^9/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT, AST et ALP ≤ 2,5 × LSN et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou CrCl ≥ 60 ml/min ; INR≤ 1,5 × LSN, APTT≤ 1,5 × LSN.
12. Pour les sujets féminins : doivent être stérilisés chirurgicalement, ménopausés ou accepter d'utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant le traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude, le test sanguin de grossesse dans les 7 ans les jours d'inscription aux études doivent être négatifs et ne doivent pas être en lactation. Sujets masculins : patients qui doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser un contraceptif médicalement approuvé pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.
13. Disposé et capable de suivre les procédures d'essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Avoir utilisé T-DM1 ou participé à d'autres études cliniques HER2-ADC.
2. A reçu un traitement anti-tumoral 4 semaines avant l'administration de l'étude, comprenant une chimiothérapie (la chimiothérapie à toxicité tardive était de 6 semaines avant l'administration de l'étude), une radiothérapie (la radiothérapie locale palliative pour les métastases osseuses était de 2 semaines avant l'administration de l'étude), une thérapie biologique (des médicaments ciblés à petites molécules étaient 8 jours avant l'administration de l'étude) ou immunothérapie, etc.
3. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'administration de l'étude et n'a pas complètement récupéré.
4. D'autres médicaments d'essai clinique ont été utilisés dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude.
5. Vaccin vivant reçu dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude.
6. Avoir reçu un traitement de médecine chinoise antitumorale dans les 2 semaines précédant le début de l'administration de l'étude.
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé (à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité efficacement ou des tumeurs malignes qui ont été résolues depuis plus de 3 ans après un traitement efficace et sont considérées pour être guéri) .
8. La toxicité du traitement antitumoral précédent n'a pas été ramenée à CTCAE (version 4.03) 0-1, sauf pour les conditions suivantes : a. Chute de cheveux; b. Pigmentation; c. Toxicité à long terme causée par la radiothérapie, qui ne peut être restaurée par le jugement de l'investigateur.
9. Métastase active du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse (les sujets qui ont reçu un traitement contre les métastases cérébrales peuvent participer à cette étude, à condition que l'état soit stable (aucun signe de progression confirmé par des études d'imagerie au moins 4 semaines avant l'administration de l'étude, et tous les symptômes neurologiques sont revenus aux niveaux de base), aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies et l'arrêt du traitement stéroïdien au moins 7 jours avant la première dose du traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui devrait être exclue si l'état clinique était stable).
10. Diagnostiqué avec AgHBs positif et ADN du VHB positif, ou Ac anti-VHC positif, ou Ac anti-VIH positif.
11. Une thrombose artérielle / veineuse grave ou des accidents vasculaires cardio-cérébraux sont survenus dans l'année précédant l'étude, tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, infarctus du myocarde, etc.
12. Infections actives nécessitant un traitement systémique.
13. D'autres maladies pulmonaires ont nécessité un traitement systémique telles que la tuberculose active, la pneumopathie interstitielle, etc.
14. Maladies systémiques non contrôlées telles que le diabète, l'hypertension, la cirrhose, etc.
15. Insuffisance cardiaque classée 3 ou plus par la NYHA.
16. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou épanchement péritonéal avec des symptômes cliniques qui ne peuvent être contrôlés par drainage ou par d'autres méthodes.
17. Maladie mentale ou toxicomanie connue pour avoir un impact sur la conformité aux exigences des études.
18. Hypersensibilité ou réaction allergique retardée à certains composants du RC48-ADC ou à des médicaments similaires.
19. Toute autre maladie, anomalie métabolique, examen physique anormal ou test de laboratoire anormal, etc., sur la base du jugement de l'investigateur, il est raisonnable de soupçonner que le patient a une certaine maladie ou condition inadaptée au médicament de recherche, ou affectera le l'interprétation des résultats de la recherche ou de mettre les patients à haut risque.
20. Femme enceinte ou allaitante ou femme / homme qui envisagent d'avoir des enfants.
21. Adhérence insuffisante pour participer à cette étude clinique.
22. Toute autre condition dans laquelle l'investigateur considère que le patient ne convient pas pour cette étude.