En studie av RC48-ADC i ämnen med avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, i åldern 18 till 75 år.
3. Förutspådd överlevnad ≥ 12 veckor.
4. Enligt UICC/AJCC 8th Edition, histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade, kan inte avlägsnas kirurgiskt, lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
5. Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom hade misslyckats med minst en systemisk behandling.
6. Baserat på avbildningsbedömning (RECIST 1.1) eller klinisk status, tumörprogression under eller efter den sista behandlingen före inskrivning.
7. HER2-proteinöveruttryck (IHC 2+ eller 3+) eller HER2-genmutation (definierad som exon 20-mutation), de tidigare testresultaten bekräftade av forskarna, både forskningscentra och större forskningscentra kan vara acceptabla.
8. Forskarna bekräftade att EGFR-genmutationsstatusen var negativ eller positiv. För EGFR-genmutationspositiva patienter uppfylls ett av följande: 1) T790M-genmutationsnegativ, c-Met-genamplifieringsnegativ och HER2 IHC 2+ eller 3+ efter första generationens EGFR-TKI-läkemedelsresistens; 2) Tredje generationens EGFR-TKI-behandling misslyckades och HER2 IHC 2+ eller 3+.
9. Mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
10. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
11. Tillräcklig organfunktion: LVEF ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; ANC ≥ 1,5x10^9/L; Blodplättar ≥ 100×10^9/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT, ASAT och ALP ≤ 2,5 × ULN och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller CrCl ≥ 60mL/min; INR≤ 1,5× ULN, APTT≤ 1,5× ULN.
12. För kvinnliga försökspersoner: bör steriliseras kirurgiskt, postmenopausala eller gå med på att använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondomer) under studiebehandlingen och inom 6 månader efter studiens slut, blodgraviditetstestet inom 7 studiedagarna måste vara negativa och inte ammande. Manliga försökspersoner: Patienter som bör steriliseras kirurgiskt eller samtycka till att använda ett medicinskt godkänt preventivmedel under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter studiens slut.
13. Vill och kan följa test- och uppföljningsrutiner.

Exklusions kriterier:

1. Har använt T-DM1 eller deltagit i andra HER2-ADC kliniska studier.
2. Fick antitumörbehandling 4 veckor före studieadministrationen, inklusive kemoterapi (kemoterapi med sen toxicitet var 6 veckor före studieadministration), strålbehandling (palliativ lokal strålbehandling för benmetastaser var 2 veckor före studieadministrationen), biologisk terapi (läkemedel som riktade sig till små molekyler var 8 dagar före studiens administrering) eller immunterapi, etc.
3. En större operation utfördes inom 4 veckor före studieadministrationen och återhämtade sig inte helt.
4. Andra kliniska prövningsläkemedel har använts inom 4 veckor före start av studieadministration.
5. Levande vaccin mottagits inom 4 veckor före start av studieadministration.
6. Har fått behandling mot tumör kinesisk medicin inom 2 veckor innan studiestart.
7. Historik om andra maligna tumörer inom 5 år innan det informerade samtycket undertecknades (förutom för icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ som har behandlats effektivt eller maligna tumörer som har lösts i mer än 3 år efter effektiv behandling och anses vara att bli botad).
8. Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE (version 4.03) 0-1, förutom följande tillstånd: a. Håravfall; b. Pigmentering; c. Långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling, som inte kan återställas enligt utredarens bedömning.
9. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerhjärnhinneinflammation (försökspersoner som har fått behandling med hjärnmetastaser kan delta i denna studie, förutsatt att tillståndet är stabilt (inga tecken på progression bekräftat av bildbehandlingsstudier minst 4 veckor före studiedosering, och alla neurologiska symtom har återgått till utgångsnivåerna), inga tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser och avbrytande av steroidbehandling minst 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Detta undantag inkluderar inte cancerös meningit, som bör uteslutas oavsett om klinisk status var stabil).
10. Diagnostiserats med HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv, eller HCV Ab-positiv eller HIV-Ab-positiv.
11. Allvarlig arteriell/venös trombos eller kardio-cerebrala vaskulära olyckor inträffade inom 1 år före studien, såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärninfarkt, hjärnblödning, hjärtinfarkt, etc.
12. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling.
13. Andra lungsjukdomar krävde systemisk behandling såsom aktiv tuberkulos, interstitiell lungsjukdom, etc.
14. Okontrollerade systemsjukdomar som diabetes, högt blodtryck, cirros, etc.
15. Hjärtsvikt graderad 3 eller högre av NYHA.
16. Pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller peritoneal utgjutning med kliniska symtom som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder.
17. Psykisk sjukdom eller missbruk som är känt för att ha en inverkan på efterlevnaden av studiekrav.
18. Överkänslighet eller fördröjd allergisk reaktion mot vissa komponenter i RC48-ADC eller liknande läkemedel.
19. Varje annan sjukdom, metabolisk abnormitet, onormal fysisk undersökning eller onormalt laboratorietest etc., baserat på utredarens bedömning, är det rimligt att misstänka att patienten har en viss sjukdom eller tillstånd som är olämplig för forskningsläkemedlet, eller kommer att påverka tolkning av forskningsresultaten, eller utsätta patienter för hög risk.
20. Gravid eller ammande kvinna eller kvinna/man som planerar att skaffa barn.
21. Otillräcklig följsamhet för att delta i denna kliniska studie.
22. Alla andra tillstånd där utredaren anser att patienten är olämplig för denna studie.