Studie RC48-ADC u subjektů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena, ve věku od 18 do 75 let.
3. Předpokládané přežití ≥ 12 týdnů.
4. Podle UICC/AJCC 8th Edition, histologicky a/nebo cytologicky potvrzené, nelze chirurgicky odstranit, lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC.
5. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění selhalo alespoň v jedné systémové léčbě.
6. Na základě posouzení ze zobrazovacího vyšetření (RECIST 1.1) nebo klinického stavu progrese nádoru během nebo po poslední léčbě před zařazením.
7. Nadměrná exprese proteinu HER2 (IHC 2+ nebo 3 +) nebo mutace genu HER2 (definovaná jako mutace exonu 20), výsledky předchozích testů potvrzené výzkumníky, výzkumnými centry i velkými výzkumnými centry, mohou být přijatelné.
8. Výzkumníci potvrdili, že stav mutace genu EGFR byl negativní nebo pozitivní. U pacientů s pozitivní mutací genu EGFR je splněna jedna z následujících podmínek: 1) negativní mutace genu T790M, negativní amplifikace genu c-Met a HER2 IHC 2+ nebo 3+ po lékové rezistenci EGFR-TKI první generace; 2) Léčba EGFR-TKI třetí generace selhala a HER2 IHC 2+ nebo 3+.
9. Měřitelná léze podle RECIST 1.1.
10. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
11. Přiměřená funkce orgánů: LVEF ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1,5x10^9/L; Krevní destičky ≥ 100×10^9/L; Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT, AST a ALP ≤ 2,5×ULN a ≤ 5× ULN s metastázami v játrech; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo CrCl ≥ 60 ml/min; INR≤ 1,5× ULN, APTT≤ 1,5× ULN.
12. Pro ženy: měly by být chirurgicky sterilizovány, po menopauze nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studie, krevní těhotenský test do 7 dny zápisu do studia musí být negativní a musí být nelaktující. Subjekty mužského pohlaví: Pacienti, kteří by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během období studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studie.
13. Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Používali T-DM1 nebo se účastnili jiných klinických studií HER2-ADC.
2. Podstoupila protinádorovou léčbu 4 týdny před podáním studie, včetně chemoterapie (chemoterapie pozdní toxicity byla 6 týdnů před podáním studie), radioterapie (paliativní lokální radioterapie kostních metastáz byla 2 týdny před podáním studie), biologická léčba (léky cílené na malé molekuly byly 8 dní před podáním studie) nebo imunoterapie atd.
3. Velká operace byla provedena během 4 týdnů před podáním studie a nedošlo k úplnému zotavení.
4. Jiné léky z klinických studií byly použity během 4 týdnů před zahájením podávání studie.
5. Živá vakcína byla podána do 4 týdnů před zahájením podávání studie.
6. Podstoupili protinádorovou léčbu čínskou medicínou do 2 týdnů před zahájením podávání studie.
7. Anamnéza jiných zhoubných nádorů do 5 let před podepsáním informovaného souhlasu (s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, který byl účinně léčen, nebo zhoubných nádorů, které byly vyléčeny déle než 3 roky po účinné léčbě a jsou zvažovány být vyléčen).
8. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na CTCAE (verze 4.03) 0-1, s výjimkou následujících stavů: a. Ztráta vlasů; b. Pigmentace; C. Dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií, kterou nelze obnovit úsudkem zkoušejícího.
9. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida (subjekty, které byly léčeny metastázami v mozku, se mohou této studie zúčastnit za předpokladu, že je stav stabilní (žádné známky progrese potvrzené zobrazovacími studiemi alespoň 4 týdny před podáním dávky ve studii, a všechny neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnoty), žádné známky nových nebo zvětšených mozkových metastáz a přerušení léčby steroidy alespoň 7 dní před první dávkou zkušební léčby. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, u které by mělo být vyloučeno, zda byl klinický stav stabilní).
10. Diagnóza HBsAg pozitivní a HBV DNA pozitivní nebo HCV Ab pozitivní nebo HIV pozitivní.
11. Těžká arteriální/venózní trombóza nebo kardio-cerebrální cévní příhody se vyskytly během 1 roku před studií, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu atd.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
13. Další plicní onemocnění vyžadovala systémovou léčbu, jako je aktivní tuberkulóza, intersticiální plicní onemocnění atd.
14. Nekontrolovaná systémová onemocnění, jako je diabetes, hypertenze, cirhóza atd.
15. Srdeční selhání klasifikované NYHA stupněm 3 nebo vyšším.
16. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek s klinickými příznaky, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
17. Duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, o nichž je známo, že mají dopad na dodržování požadavků studie.
18. Hypersenzitivita nebo opožděná alergická reakce na některé složky RC48-ADC nebo podobné léky.
19. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní test atd., na základě úsudku zkoušejícího, je důvodné se domnívat, že pacient trpí určitou nemocí nebo stavem nevhodným pro zkoumaný lék nebo bude mít vliv na interpretace výsledků výzkumu nebo vystavení pacientů vysokému riziku.
20. Těhotná nebo kojící žena nebo žena / muž, kteří plánují mít děti.
21. Nedostatečná adherence k účasti na této klinické studii.
22. Jakýkoli jiný stav, kdy zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro tuto studii.