Fortsættelse af proteasehæmmer-baseret andenlinjebehandling vs. skift til B/F/TAF hos virologisk undertrykte voksne
Et randomiseret non-inferioritetsforsøg til at sammenligne effektiviteten af at skifte fra proteasehæmmerbaseret andenlinjebehandling til Bictegravir-Tenofovir Alafenamid-Emtricitabin hos virologisk undertrykte voksne i Haiti
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Anden generation af integrasestreng transfer inhibitors (INSTI'er) dolutegravir (DTG) og bictegravir (BIC) ordineres bredt til behandling af HIV på grund af deres gunstige tolerabilitets- og toksicitetsprofil, holdbare effektivitet og høje barriere mod resistens. Der er dog begrænsede data til at vejlede håndteringen af patienter, der allerede er viralt undertrykte på en andenlinje bPI-kur.
Selvom bPI'er har en høj barriere for resistens og varig virologisk effekt, har de adskillige vigtige lægemiddelinteraktioner, er forbundet med ugunstige langsigtede metaboliske virkninger og kan være dårligt tolereret. Af disse grunde vil en andengenerations INSTI være at foretrække frem for et boostet PI-regime, så længe INSTI'er er påvist at have ikke-inferiør effekt for patienter, der allerede er undertrykt på en andenlinje-bPI-kur.
I den foreslåede undersøgelse vil effektiviteten af at fortsætte bPI-kuren blive sammenlignet med at skifte til B/F/TAF.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti
- GHESKIO
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evnen og viljen til at give informeret samtykke.
- Alder ≥18 år
- Anamnese med opfyldelse af WHO-kriterier for immunologisk eller virologisk svigt efter modtagelse af et førstelinjebehandlingsregime i ≥6 måneder
- Modtager i øjeblikket en anden-linje ART-kur inklusive enten ATVr eller LPVr + 2 NRTI'er i ≥6 måneder
- Mindst én HIV-1 RNA
- Plasma HIV-1 RNA
- eGFR ≥ 50 ml/min i henhold til MDRD-undersøgelsesligningen for kreatininclearance
- Levertransaminaser (AST og ALT)
- Ingen aktiv TB
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage pålidelig prævention
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv World Health Organization fase 3 eller 4 tilstand
- Behandling med en INSTI i fortiden
- Mellemrum i pleje af mindst en måned i de foregående seks måneder
- Nuværende alkohol- eller stofbrug vurderet af investigator til potentielt at interferere med deltagernes undersøgelsesoverholdelse
- Historie med dårlig overholdelse, som efter investigatorens mening potentielt ville forstyrre undersøgelsens efterlevelse
- Gravid eller ammende ved screeningsbesøg
- Planlægger at overføre omsorg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Forstærket PI-gruppe
Fortsættelse af den samme andenlinjebehandling taget før indtræden: Dette inkluderer enten Lopinavir/ritonavir (LPVr) 400 mg/100 mg to gange dagligt eller Atazanavir/ritonavir (ATV/r) 300 mg/100 mg en gang daglig plus 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er). |
Fortsættelse af den samme andenlinjebehandling taget før indtræden: LPVr 400 mg/100 mg BID eller ATVr 300 mg/100 mg QD + 2 NRTI'er |
|
Eksperimentel: B/F/TAF Gruppe
Kombinationstablet af bictegravir 50 mg/emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg (B/F/TAF) indgivet oralt, én gang dagligt.
|
Enkelt-tablet, fast dosiskombination af bictegravir 50 mg/emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg (B/F/TAF) administreret oralt én gang dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virologisk fejl - 200 kopier/ml cut-off
Tidsramme: Uge 48
|
Andel af deltagere med HIV-1 RNA mindst 200 kopier/ml i uge 48 som defineret af den amerikanske FDA-definerede snapshot-algoritme
|
Uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virologisk fejl - 50 kopier/ml cut-off
Tidsramme: Uge 48
|
Andel af deltagere med HIV-1 RNA mindst 50 kopier/ml i uge 48 som defineret af den amerikanske FDA-definerede snapshot-algoritme
|
Uge 48
|
|
Virologisk fejl - 1000 kopier/ml cut-off
Tidsramme: Uge 48
|
Andel af deltagere med HIV-1 RNA mindst 1000 kopier/ml i uge 48 som defineret af den amerikanske FDA-definerede snapshotalgoritme
|
Uge 48
|
|
Tolerabilitet målt ved seponering af medicin
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Andel af deltagere, der afbryde behandlingen for lægemiddelrelaterede bivirkninger
|
Adgang til 48 uger
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Andel af deltagere med 1 eller flere NIH Division of AIDS Grade 3 eller 4 adverse events (mindst 1 grad stigning fra baseline)
|
Adgang til 48 uger
|
|
Ændring i kolesterol
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Median ændring i kolesterol
|
Adgang til 48 uger
|
|
Ændring i vægt
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Median ændring i vægt i kilogram
|
Adgang til 48 uger
|
|
Ændring i kropsmasseindeks
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Medianændring i kropsmasseindeks (vægt i kilogram divideret med kvadratet af højden i meter)
|
Adgang til 48 uger
|
|
Vægtstigning på 10 % eller mere
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Andel af deltagere med vægtøgning på mindst 10 % (i kilogram)
|
Adgang til 48 uger
|
|
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Medianændring i taljeomkreds
|
Adgang til 48 uger
|
|
Talje til hofte forhold
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Medianændring i talje/hofteforhold
|
Adgang til 48 uger
|
|
Overholdelse
Tidsramme: Adgang til 48 uger
|
Median-adhærens målt ved apoteksrefill-registreringer
|
Adgang til 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrice Severe, MD, Haitian Group for the Study of Kaposi's Sarcoma and Opportunistic
- Ledende efterforsker: Serena Koenig, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- CO-US-380-5733
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .